張杰文
(桂林市全州縣人民醫(yī)院內(nèi)2科,桂林全州 541500)
[摘 要] 目的:分析血漿N末端B型腦鈉肽前體(N terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)與不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina pectoris,UAP)心血管不良事件關(guān)系,為UAP患者心血管不良事件的預測提供參考指標。方法:選取我院2014年2月至2016年2月收治的185例UAP患者,根據(jù)其入院時血漿NT-proBNP濃度,以中位數(shù)及四分位數(shù)作為分離點,分為4級并分別納入NT-proBNP Ⅰ級組、NT-proBNP Ⅱ級組、NT-proBNP Ⅲ級組、NT-proBNP Ⅳ級組,比較各組患者治療后6個月內(nèi)心血管不良事件發(fā)生情況,分析NT-proBNP評估患者心血管不良事件風險的價值。結(jié)果:隨著患者NT-proBNP分級的上升,其Killip分級Ⅰ級者構(gòu)成比及LVEF均逐漸下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。NT-proBNPⅢ級組、Ⅳ級組患者不良心血管事件發(fā)生率高于NT-proBNPⅠ級組、NT-proBNPⅡ級組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨著NT-proBNP分級的上升,其預測UAP患者心血管不良事件的效能逐漸提高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。ROC曲線示,以血漿NT-proBNP濃度1102.97 pg/mL為臨界值,其預測UAP患者心血管不良事件的靈敏度、特異性分別為85.73%、73.95%,曲線下面積為0.791(P<0.05)。結(jié)論:根據(jù)UAP患者入院時血漿NT-proBNP濃度能夠較為準確地預測其心血管不良事件發(fā)生風險,為臨床預后的評估與治療策略的調(diào)整提供參考。
[關(guān)鍵詞] N末端B型腦鈉肽前體;不穩(wěn)定型心絞痛;心血管不良事件;預測
中圖分類號:R541 文獻標識碼:A 文章編號:2095-5200(2017)04-072-03
DOI:10.11876/mimt201704029
不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina pectoris,UAP)與ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死并稱急性冠脈綜合征,其病理表現(xiàn)為動脈粥樣硬化病變、血栓形成所致冠脈管腔狹窄甚至閉塞,從而引發(fā)的心肌細胞缺血、損傷或壞死[1]。經(jīng)規(guī)范化治療后,仍有部分患者會在一段時間內(nèi)發(fā)生心血管不良事件,生存質(zhì)量不夠理想,因此,早期識別心血管不良事件高?;颊邔Ω深A策略的制定與調(diào)整具有重要意義,然而,既往判斷UAP患者心血管不良事件的參考指標包括年齡、性別、既往史、現(xiàn)病史等,存在一定主觀性且僅可實施定性分析[2]。最新研究發(fā)現(xiàn),血漿N末端B型腦鈉肽前體(N terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)在反映心衰患者心功能變化方面具有較高價值,故越來越多的學者開始關(guān)注NT-proBNP對其他類型心臟病變患者的預后預測能力[3]。本研究就血漿NT-proBNP與UAP患者心血管不良事件的關(guān)系進行分析,現(xiàn)將研究過程與結(jié)論做一總結(jié)。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取我院2014年2月至2016年2月收治的185例UAP患者,均經(jīng)臨床、實驗室檢查及心電圖確診[4],于我院接受治療且隨訪時間≥6個月,并排除合并癥狀性心力衰竭、陳舊性心肌梗死等其他心臟疾病與惡性腫瘤、嚴重感染、免疫疾病與肝腎功能不全者。185例患者中,男108例,女77例,年齡42~73歲,平均(56.91±5.94)歲。
1.2 研究方法
1.2.1 血漿NT-proBNP檢測與分組 抽取患者確診后(治療前)靜息狀態(tài)靜脈血3 mL,置入EDTA抗凝管,于4 h內(nèi)以3500 r/min離心10 min,留取血漿,保存于-80℃冰箱內(nèi),統(tǒng)一檢測其血漿NT-proBNP濃度。檢測方法使用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法,操作流程嚴格參照相關(guān)文獻[5]
與試劑盒使用說明書,試劑盒均購自美國Bionewtrans Pharmaciutical Biotechnology公司。按照患者入院時血漿NT-proBNP濃度,以中位數(shù)及四分位數(shù)作為分離點,分為4級并分別納入NT-proBNP Ⅰ級組、NT-proBNP Ⅱ級組、NT-proBNP Ⅲ級組、NT-proBNP Ⅳ級組。
1.2.2 心血管不良事件記錄 采用電話隨訪、門診隨診、家庭訪視等方法,對各組患者進行為期6個月的隨訪,隨訪期間觀察并記錄其心血管不良事件發(fā)生情況[6],包括再發(fā)心絞痛、非致死性心肌梗死或心力衰竭、惡性心律失常( 室性心動過速、室顫) 、心源性死亡。
1.2.3 分析方法 比較不同NT-proBNP分級患者一般臨床資料與心血管不良事件發(fā)生情況,運用受試者工作特征曲線(ROC),計算血漿NT-proBNP濃度預測UAP患者6個月內(nèi)心血管不良事件發(fā)生的價值。
2 結(jié)果
185例UAP患者入院時中位血漿NT-proBNP濃度為1211.46 pg/mL,其四分位數(shù)分別為391.19 pg/mL、2348.95 pg/mL,以此為分離點,NT-proBNP Ⅰ級組47例、NT-proBNP Ⅱ級組50例、NT-proBNP Ⅲ級組45例、NT-proBNP Ⅳ級組43例。各組患者年齡、性別比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),隨著患者NT-proBNP分級的上升,其Killip分級Ⅰ級者構(gòu)成比及LVEF均逐漸下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
2.1 NT-proBNP與心血管不良事件的關(guān)系
NT-proBNP Ⅲ級組、Ⅳ級組患者不良心血管事件發(fā)生率高于NT-proBNP Ⅰ級組、NT-proBNP Ⅱ級組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
2.2 預測價值
隨著NT-proBNP分級的上升,其預測UAP患者心血管不良事件的效能逐漸提高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。圖1的ROC曲線,以血漿NT-proBNP濃度1102.97 pg/mL為臨界值,其預測UAP患者心血管不良事件的靈敏度、特異性分別為85.73%、73.95%,曲線下面積為0.791(P<0.05)。
3 討論
UAP是常見的急性冠脈綜合征之一,具有高發(fā)病率、高病死率、高病殘率的特征[7]。近年來,全球范圍內(nèi)UAP患者數(shù)量迅速增加,完善UAP的預防與診治一直是臨床研究的熱點問題,故大量學者一直致力于尋求一種兼具靈敏度與特異性的生化指標,用于監(jiān)測粥樣斑塊進展、評估患者預后的生化指標[8-9]。
腦鈉肽以108個氨基酸組成前體形式存在,在酶的作用下裂解為無生物活性的NT-proBNP和有生物活性的BNP。BNP是一種含有32個氨基酸的多肽,其生理作用包括[9-11]:1)上調(diào)腎小球毛細血管內(nèi)壓、抑制集合管鈉重吸收,發(fā)揮利尿、利鈉作用,調(diào)節(jié)機體水鈉平衡,減輕心室容量負荷;2)松弛腎小球平滑肌、降低血管張力,抑制血管組織增生與纖維化進展;3)降低交感神經(jīng)活性,減少傳出沖動,達到降低心搏速度、抑制血管收縮的作用;4)調(diào)控腎素-血管緊張素系統(tǒng)、內(nèi)皮系統(tǒng)活性,降低血流阻力,降低心臟前后負荷。此外,Roberts等[13]動物實驗表明,BNP對于心肌細胞脂肪分解、心肌細胞肥大具有抑制作用,可參與減少內(nèi)皮損傷、調(diào)節(jié)凝血機制等環(huán)節(jié),在延緩心臟病變方面發(fā)揮重要意義。因此,左室室壁張力的上升與容量負荷的加劇可誘導BNP分泌以拮抗上述病變,而Biccard等[14]證實,血漿NT-proBNP濃度與BNP濃度變化一致,并與冠脈病變程度、心衰嚴重程度、心肌病變狀態(tài)均具有密切關(guān)聯(lián),提示NT-proBNP有望在UAP患者心血管不良事件的預測中發(fā)揮重要作用。
本研究結(jié)果說明早期檢測血漿NT-proBNP濃度對于患者心血管不良事件的預測有著較高的參考價值。UAP患者心肌局部缺血甚至壞死狀態(tài)可直接促使心肌細胞釋放BNP,并表現(xiàn)為血漿NT-proBNP濃度的上升,而血漿NT-proBNP濃度越高,則表明患者心室舒縮功能不全嚴重、左室容量負荷壓力與左室室壁壓力較高,并伴隨著缺血壞死區(qū)周圍心肌受損范圍的擴大[15-16],故有著更高的短期內(nèi)心血管不良事件發(fā)生風險;既往研究發(fā)現(xiàn),血漿NT-proBNP濃度與梗死面積呈正相關(guān),而大面積梗死往往伴隨著內(nèi)皮細胞功能嚴重受損、心肌細胞能量代謝明顯失調(diào)[17],故患者治療后仍處于左室容量擴大、心肌細胞大面積壞死等病理生理狀態(tài),預后質(zhì)量不夠理想。此外,Murtagh等[18]證實,血漿NT-proBNP濃度與肌鈣蛋白Ⅰ、肌酸激酶、血脂水平及凝血功能指標亦具有一定的相關(guān)性,提示NT-proBNP還可能通過其他機制反映冠脈病變的加劇,有待進一步深入研究。
參 考 文 獻
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第一作者:張杰文,本科,主治醫(yī)師,研究方向:心血管內(nèi)科臨床,Email:2639608516@qq.com。