老年2型糖尿病合并非糖尿病腎病患者的臨床及病理分析

劉 瀟 吳淋淋 劉樹軍 崔培賀 孫廣東

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院腎病內(nèi)科，吉林 長春 130041)

·心、腦血管及代謝性疾病·

老年2型糖尿病合并非糖尿病腎病患者的臨床及病理分析

劉 瀟 吳淋淋 劉樹軍 崔培賀 孫廣東

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院腎病內(nèi)科，吉林 長春 130041)

目的 探討老年2型糖尿病(T2DM)伴單純糖尿病腎病(DN)、非糖尿病腎病(NDRD)和DN合并NDRD的臨床及病理特點(diǎn)。方法 回顧性分析住院行腎活檢的70例老年T2DM患者的臨床及病理資料，詳細(xì)比較DN、NDRD、DN+NDRD三組的臨床及病理特點(diǎn)，并與同期203例非老年T2DM患者的臨床及病理資料進(jìn)行對比。結(jié)果 按病理分型的3個亞組：DN亞組占25.27%〔(14+55)/273〕，NDRD亞組占63.74%〔(44+130)/273〕，DN+NDRD亞組占10.99%〔(12+18)/273〕。其中，DN亞組老年患者占5.13%，非老年患者占20.15%；NDRD亞組老年患者占16.12%，非老年患者占47.62%；DN+NDRD亞組老年患者占4.39%，非老年患者占6.59%?？傮w上老年組的DM病史、腎衰竭發(fā)生率明顯高于非老年組，而老年組體重指數(shù)(BMI)、腎小球?yàn)V過率(eGFR)、血清白蛋白水平明顯低于非老年組(P<0.05)。老年組DN亞組的腎衰竭發(fā)生率明顯高于非老年組，而BMI、24 h尿蛋白定量(UP)明顯低于非老年組；老年組的NDRD亞組腎衰竭發(fā)生率明顯高于非老年組，而BMI、eGFR明顯低于非老年組(P<0.05)；老年組DN+NDRD亞組的腎病綜合征發(fā)病率和24 h-UP明顯高于非老年組。老年組內(nèi)DN亞組的24 h-UP、BMI明顯低于DN+NDRD亞組；NDRD亞組DM病史、24 h-UP明顯低于DN+NDRD亞組。非老年組內(nèi)DN亞組的DM病史、24 h-UP明顯高于NDRD亞組，而BMI、eGFR低于NDRD亞組；非老年組內(nèi)DN亞組的24 h-UP明顯高于DN+NDRD亞組，而血清白蛋白明顯低于DN+NDRD亞組；非老年組內(nèi)NDRD亞組的24 h-UP、血清白蛋白低于DN+NDRD亞組。病理診斷方面，老年組、非老年組及兩組的NDRD亞組中，膜性腎病占的比例都是最大，IgA腎病次之。在老年組和非老年組的DN+NDRD亞組中，高血壓腎小動脈硬化是最常見的病理類型。結(jié)論 老年T2DM中NDRD并不少見，DN、NDRD及DN+NDRD的臨床表現(xiàn)難以鑒別，只有通過腎活檢才能最終明確DN、NDRD和DN+NDRD的診斷。為提高老年T2DM患者腎臟疾病的緩解率和存活率，還需要大型、多中心、隨機(jī)的前瞻性研究明確老年T2DM患者的腎臟病變特點(diǎn)。

糖尿病腎?。?型糖尿病；腎活檢；組織病理學(xué)

糖尿病(DM)常合并高血壓、結(jié)締組織病等其他疾病，尤其在DM病史較短、血糖控制較穩(wěn)定、無糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的情況下，2型DM(T2DM)合并非糖尿病腎病(NDRD，包括單純NDRD和DN合并NDRD)在T2DM患者中也占有不小比例。T2DM合并腎臟疾病的研究有大量的文獻(xiàn)報道〔1～3〕，但對于老年T2DM患者單純DN、NDRD及DN+NDRD的臨床特點(diǎn)及病理類型情況鮮有提及。

1 資料與方法

1.1 對象 2000年1月至2015年12月吉林大學(xué)第二醫(yī)院腎病內(nèi)科收治住院的T2DM患者行腎穿刺活檢且證實(shí)伴有腎臟疾病患者273例，其中男172例，女101例。根據(jù)年齡分為老年組(60～79歲)70例，非老年組(23～59歲)203例；根據(jù)病理分型分為3個亞組：DN亞組、NDRD亞組及DN+NDRD 亞組。

1.2 方法 查閱所有患者的病歷資料，收集并記錄患者的性別、年齡、DM病史、胰島素治療情況、DR、腎病綜合征發(fā)生率、腎衰竭發(fā)生率、體重指數(shù)(BMI)、24 h 尿蛋白定量( 24 h-UP)、蛋白尿、血尿、腎小球?yàn)V過率(eGFR ml·min-1·1.73 m-2)、血清白蛋白等指標(biāo)。

1.3 T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)及腎穿刺活檢指征 T2DM的診斷均符合1997 年美國糖尿病學(xué)會(ADA) 的標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。腎活檢適應(yīng)證：(1)不明原因迅速增加的蛋白尿或腎功能急劇下降；(2)持續(xù)的腎小球源性血尿；(3)急性腎病綜合征；(4)DR缺失和(或)DM病程相對較短。

1.4 腎臟組織病理學(xué)檢查及DN病理診斷標(biāo)準(zhǔn) 腎組織經(jīng)相應(yīng)處理后，分別做常規(guī)石蠟切片染色(HE、PAS、PASM、MASSON)、免疫熒光染色(IgG、IgA、IgM、C3、C4、C1q、Fib)。電鏡檢查未常規(guī)進(jìn)行。DN病理診斷參照2001年全國腎活檢病理診斷研討會上制定的腎活檢病理診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 老年組與非老年組T2DM患者腎活檢時臨床及實(shí)驗(yàn)室資料比較 總體上兩組胰島素治療、DR發(fā)生率、腎病綜合征發(fā)生率、24 h-UP、蛋白尿發(fā)生率、血尿發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。老年組DM病史、腎衰竭發(fā)生率明顯高于非老年組，BMI、eGFR、血清白蛋白明顯低于非老年組(均P<0.05)；老年組與非老年組的DN亞組比較，老年組腎衰竭發(fā)生率明顯高于非老年組，BMI、24 h-UP明顯低于非老年組(均P<0.05)，其余指標(biāo)未見明顯差異(P>0.05)；老年組與非老年組NDRD亞組比較，腎衰竭發(fā)生率明顯高于非老年組，BMI、eGFR明顯低于非老年組(均P<0.05)，其余指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；老年組與非老年組DN+NDRD亞組比較，老年組24 h-UP明顯高于非老年組，血清白蛋白明顯低于非老年組(均P<0.05)，其余指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。老年組內(nèi)各亞組比較：DN與NDRD比較各個指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；DN+NDRD組24 h-UP、BMI明顯高于DN組,24 h-UP、DM病史明顯高于NDRD組。非老年組內(nèi)各亞組比較：DN組DM病程、24 h-UP明顯高于NDRD組，BMI、eGFR明顯低于NDRD組；DN+NDRD組24 h-UP、血清白蛋白明顯高于DN組和NDRD組。見表1。

2.2 老年組與非老年組T2DM腎活檢病理類型分布 總體上，以膜性腎病最為多見，其次為IgA腎病、高血壓性腎小動脈硬化。老年組中，以膜性腎病最為多見，其次是IgA腎病、高血壓性腎小動脈硬化。老年組NDRD亞組中，以膜性腎病最多見，IgA腎病次之；DN+NDRD亞組中，以高血壓性腎小動脈硬化最為多見，膜性腎病次之。非老年組中，同樣以膜性腎病所占比例最大，其次是IgA腎病、高血壓性腎小動脈硬化。非老年組NDRD亞組，以膜性腎病占比例最大，其次是IgA腎病、系膜增生性腎小球腎炎、高血壓性腎小動脈硬化；DN+NDRD亞組中高血壓性腎小動脈硬化所占比例最大。見表2。

表1 老年組與非老年組T2DM腎活檢患者臨床及實(shí)驗(yàn)室資料比較±s)

與非老年組比較:1)P<0.05；與非老年組DN亞組比較：2)P<0.05；與非老年組NDRD亞組比較：3)P<0.05；與非老年組DN+NDRD亞組比較：4)P<0.05；老年組各亞組比較，與DN+NDRD比較：5)P<0.05；非老年組各亞組比較，與NDRD組比較：6)P<0.05；與DN+NDRD組比較：7)P<0.05

表2 老年組與非老年組T2DM腎活檢病理類型分布〔n(%)〕

3 討 論

隨著人口老齡化趨勢的不斷發(fā)展，老年DM患者發(fā)病率不斷增加。以往對T2DM合并腎臟疾病的研究有報道〔6〕，但對于老年與非老年患者的臨床及病理特點(diǎn)進(jìn)行對比研究并不多見。本研究273例T2DM中NDRD和DN+NDRD發(fā)病率與文獻(xiàn)報道〔7〕一致。總體上老年組的DM病史、腎衰竭發(fā)生率明顯高于非老年組，而BMI、eGFR、血清白蛋白明顯低于非老年組，與有關(guān)報道〔8〕基本一致，這可能與老年患者病程較長、體質(zhì)差、基礎(chǔ)疾病較多、更容易引起靶器官損害有關(guān)。本研究結(jié)果提示臨床上遇到老年腎病綜合征患者應(yīng)盡早行腎活檢以確定病理分型。另外，本研究與有關(guān)報道〔9，10〕顯示的NDRD的DM病史比DN和DN+NDRD短，且NDRD病人的蛋白尿和腎病綜合征發(fā)生率較其他病理類型低的結(jié)論基本相符。本研究與有關(guān)報道〔11〕一致，在老年組的DN+NDRD亞組、非老年組的DN+NDRD亞組中，高血壓腎小動脈硬化是最常見的病理類型。而這些與東南亞的研究結(jié)果不同，東南亞NDRD最常見的病理類型是IgA腎病(高達(dá)65%)，在美國、新西蘭、克羅地亞FSGS是最常見的病理類型，在印度、臺灣和馬來西亞急性間質(zhì)性腎炎是普遍的病理類型〔9〕。為了提高老年T2DM患者腎臟的存活率和減少慢性腎臟病的發(fā)病率，還需要大量的、多中心的、隨機(jī)的前瞻性研究來證實(shí)老年T2DM的自然變化規(guī)律。

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6 崔麗娟，周 盈，吳淋淋，等.中老年2型糖尿病伴腎損傷患者的臨床及病理特征〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014；34(21)：6047-48.

7 Soleymanian T，Hamid G，Arefi M，etal.Non-diabetic renal disease with or without diabetic nephropathy in type 2 diabetes：clinical predictors and outcome〔J〕.Ren Fail，2015；37(4)：572-5.

8 Sharma SG，Bomback AS，Radhakrishnan J，etal.The modern spectrum of renal biopsy findings in patients with diabetes〔J〕.Clin J Am Soc Nephrol，2013；8(10)：1718-24.

9 Prakash J，Gupta T，Prakash S，etal.Non-diabetic renal disease in type 2 diabetes mellitus：study of renal-retinal relationship〔J〕.Indian J Nephrol，2015；25(4)：222-8.

10 Zwi LJ，Yiu TS，Marshall MR，etal.Non-diabetic renal diseases in a multi-ethnic New Zealand cohort with type 2 diabetes mellitus：clinical and histopathological features〔J〕.Pathology，2014；46(5)：424-32.

11 Horvatic I，Tisljar M，Kacinari P，etal.Non-diabetic renal disease in Croatian patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2014；104(3)：443-50.

〔2016-12-21修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

吉林省科技廳國際合作資助項(xiàng)目(No.20140414030GH)

孫廣東(1972-)，男，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事腎小球疾病及血液凈化研究。

劉 瀟(1993-)，男，在讀碩士，主要從事腎小球疾病及血液凈化研究。

R587.2

A

1005-9202(2017)08-1900-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.033