腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與血清Adropin水平的相關(guān)性分析

郭 莉， 朱 飛

腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與血清Adropin水平的相關(guān)性分析

郭 莉， 朱 飛

目的 分析腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)與血清Adropin水平之間的關(guān)系，探討血清Adropin在動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)估中的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 選取84例腦梗死患者，用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT，分為內(nèi)膜正常組(n=20)、內(nèi)膜增厚組(n=38)、斑塊形成組(n=26)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清Adropin含量，分析頸動(dòng)脈IMT與血清Adropin水平的相關(guān)性。結(jié)果 IMT正常組血清Adropin水平明顯高于IMT增厚組和IMT斑塊組(均P<0.01)，IMT增厚組血清Adropin水平明顯高于IMT斑塊組(P<0.01)，相關(guān)性分析顯示，頸動(dòng)脈IMT與年齡(r=0.342，P=0.001)、收縮壓(r=0.536，P=0.000)、LDL-C(r=0.285，P=0.009)、尿酸(r=0.282，P=0.009)呈正相關(guān)，與Adropin呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.500，P=0.000)；Logistic回歸分析顯示年齡、尿酸、LDL-C、收縮壓、Adropin下降是頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 血清Adropin水平隨著頸動(dòng)脈硬化程度加重而下降，在一定程度上可反映頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度。

Adropin； 腦梗死； 動(dòng)脈粥樣硬化； 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度

腦梗死是由于各種原因造成腦血管內(nèi)膜損傷使腦動(dòng)脈管腔狹窄、閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧。其中，頸動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死的常見原因。通過頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，可早期反映動(dòng)脈粥樣硬化的程度[1]。Adropin是2008年Kumar及其同事首次在下丘腦肥胖大鼠肝細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性生物活性蛋白[2]，除了調(diào)節(jié)能量代謝維持胰島素敏感性外，還具有血管內(nèi)皮保護(hù)作用[3]。已有研究表明，Adropin與代謝性疾病、心腦血管疾病以及動(dòng)脈粥樣硬化等疾病有密切的關(guān)系[4,5]。血清Adropin變化參與了缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展,可以評(píng)估缺血性腦卒中患者的臨床嚴(yán)重程度[6]。目前有關(guān)腦梗死患者血清Adropin水平的變化及其與頸動(dòng)脈IMT的關(guān)系尚不清楚。本研究通過分析腦梗死患者血清Adropin水平與頸動(dòng)脈IMT之間的關(guān)系，為探討Adropin在預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度方面提供一定的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月-2016年4月在我院住院或門診診斷為腦梗死的患者84例，其中男性53例，女性31例，年齡50～78歲，平均(63.8±6.9)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合WHO腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭部MRI/CT檢查，有明確梗死灶，且患者均知情同意，自愿參加；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)顱內(nèi)血管異常，顱內(nèi)靜脈竇血栓形成等所致的腦卒中；(2)心源性或低血壓性腦梗死；(3)嚴(yán)重感染或心、肝、腎功能障礙、造血系統(tǒng)疾病、腫瘤等。采集臨床資料，包括年齡、性別、血壓(測(cè)量3次，取平均值)、既往病史及相關(guān)的檢驗(yàn)結(jié)果等。

1.2 研究方法

1.2.1 頸動(dòng)脈超聲檢查 采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀(AU22型)，探頭頻率3～9 MHz，分別在近頸總動(dòng)脈分叉處2 cm內(nèi)、頸內(nèi)動(dòng)脈起始段2 cm處后壁測(cè)量頸總動(dòng)脈干、頸總動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈IMT，取此3處IMT，計(jì)算平均值，同時(shí)觀察頸動(dòng)脈內(nèi)膜是否完整、增厚或斑塊情況。頸動(dòng)脈硬化判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：動(dòng)脈內(nèi)膜光滑且內(nèi)膜厚度(IMT)<0.9 mm為正常頸動(dòng)脈，0.9 mm≤IMT<1.2 mm為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚，動(dòng)脈內(nèi)膜局限性隆起且IMT≥1.2 mm為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 次日清晨空腹抽取靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min。采用自動(dòng)生化分析儀(羅氏P800)，測(cè)定各生化指標(biāo)包括空腹血糖、血脂、尿酸等。采用ELISA法檢測(cè)血清Adropin含量。人Adropin蛋白ELISA試劑盒(美國(guó)USCN公司)購(gòu)自北京易科攀博生物有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.3 分組 依據(jù)頸動(dòng)脈IMT結(jié)果，將患者分為IMT正常組(IMT<0.9 mm，n=20)、IMT增厚組(0.9 mm≤IMT<1.2 mm，n=38)、IMT斑塊組(≥1.2 mm，n=26)。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者基線資料比較 性別、吸煙、糖尿病、舒張壓、BMI、血糖、TC、TG、HDL-C在3組間比較無顯著性差異(P>0.05)；年齡、收縮壓、LDL-C、UA在3組間比較有顯著性差異(P<0.05或0.01)(見表1)。

2.2 頸動(dòng)脈IMT與各指標(biāo)的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析顯示，頸動(dòng)脈IMT與年齡(r=0.342，P=0.001)、收縮壓(r=0.536，P=0.000)、LDL-C(r=0.285，P=0.009)、尿酸(r=0.282，P=0.009)呈正相關(guān)。

表1 3組患者的基線資料比較

注：P值為3組間比較*P<0.05，**P<0.01

2.3 頸動(dòng)脈IMT與血清Adropin水平的關(guān)系 IMT正常組血清Adropin水平明顯高于IMT增厚組和IMT斑塊組(均P<0.01)，IMT增厚組血清Adropin水平明顯高于IMT斑塊組(P<0.01)，相關(guān)性分析顯示，IMT與血清Adropin水平呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.500，P=0.000)(見表2)。

2.4 頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素分析 以頸動(dòng)脈IMT是否增厚或有無斑塊出現(xiàn)為因變量(變量賦值0=正常，1=增厚或斑塊形成),納入性別(0=女，1=男)、吸煙(0=無，1=有)、糖尿病(0=無，1=有)、年齡、收縮壓等計(jì)量指標(biāo)(均為連續(xù)變量)為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果提示，年齡、尿酸、LDL-C、收縮壓、Adropin水平下降是頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(見表3)。

表2 不同IMT組與血清Adropin水平的比較

與IMT正常組比較*P<0.01；與IMT斑塊組比較#P<0.01

表3 頸動(dòng)脈硬化相關(guān)危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

Adropin作為新近發(fā)現(xiàn)的能量調(diào)節(jié)因子，具有改善胰島素抵抗、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用，但其在心腦血管疾病中的作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步闡明。研究表明，低水平血清Adropin是穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病重要的預(yù)測(cè)因子，與冠脈病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)[8]。Zhao等[9]研究發(fā)現(xiàn)，冠脈病變患者血清Adropin水平與同型半胱氨酸水平呈負(fù)相關(guān)，低水平血清Adropin與高同型半胱氨酸和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度密切相關(guān)，冠脈病變SYNTAX評(píng)分更高。冠心病患者血清Adropin水平下降，與冠脈GENSINI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)[10]。因此，Adropin水平有助于評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。

在腦血管疾病方面，Altintas等[11]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)糖尿病大鼠模型進(jìn)行短暫性腦缺血預(yù)處理，通過調(diào)節(jié)Adropin和氧化標(biāo)記物的表達(dá)可達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用。曹妍等[12]研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中組Adropin低于正常對(duì)照組，Adropin水平與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，可以作為預(yù)測(cè)腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，血清Adropin水平隨著頸動(dòng)脈IMT增大而呈下降趨勢(shì)，IMT與血清Adropin水平呈明顯負(fù)相關(guān)，提示Adropin水平下降可能與動(dòng)脈粥樣硬化的形成有關(guān)。進(jìn)一步行Logistic回歸分析顯示，年齡、尿酸、LDL-C、收縮壓、Adropin水平下降是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。說明，Adropin可能具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，或許是未來抗動(dòng)脈粥樣硬化一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。

目前Adropin抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制尚不十分清楚。Chen等[13]研究發(fā)現(xiàn)，Adropin在許多腦細(xì)胞中表達(dá)，調(diào)節(jié)中樞自主神經(jīng)系統(tǒng)的平衡，參與對(duì)血壓的調(diào)控。Gulen等[14]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者Adropin水平高于非高血壓患者，但Adropin水平并不能證實(shí)存在急性高血壓靶器官損害。此外，Adropin低水平與內(nèi)皮功能障礙有密切關(guān)系，加快了動(dòng)脈粥樣硬化過程[15]。Lovren等[16]研究發(fā)現(xiàn)，Adropin可顯著上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR2)轉(zhuǎn)錄和蛋白水平，可提高毛細(xì)血管密度，改善小鼠下肢缺血。其Adropin抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制可能與減輕體重、改善胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)血壓及神經(jīng)系統(tǒng)活性有關(guān)。

本研究不足之處在于單中心研究，樣本量小，結(jié)果不可避免會(huì)出現(xiàn)一定的偏差，未來的研究將擴(kuò)大樣本量，對(duì)Adropin與動(dòng)脈粥樣硬化促炎因子之間的關(guān)系做進(jìn)一步分析，為Adropin在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用提供一定的參考依據(jù)。

4 結(jié) 論

血清Adropin水平隨著頸動(dòng)脈硬化程度加重而下降，頸動(dòng)脈IMT與血清Adropin水平呈負(fù)相關(guān)，Adropin在一定程度上可反映頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度。

[1]隗冬梅,何 文,張紅霞,等.急性前循環(huán)腦梗死患者頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與血流動(dòng)力學(xué)改變的關(guān)系[J].中國(guó)卒中雜志,2011,6(6):459-462.

[2]Kumar KG,Trevaskis JL,Lam DD,et al.Identification of adropin as a secreted factor linking dietary macronutrient intake with energy homeostasis and lipid metabolism[J].Cell Metab,2008,8(6):468-481.

[3]張亞南,李安榮,陳旭東,等.adropin蛋白的研究進(jìn)展及臨床意義[J].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(1):20-23.

[4]Demircelik B,Cakmak M,Nazli Y,et al.Adropin:a new marker for predicting late saphenous vein graft disease after coronary artery bypass grafting[J].Clin Invest Med,2014,37(5):E338-344.

[5]Wu L,Fang J,Chen L,et al.Low serum adropin is associated with coronary atherosclerosis in type 2 diabetic and non-diabetic patients[J].Clin Chem Lab Med,2014,52(5):751-758.

[6]侯永革,秦世杰,王 菁,等.血清Adropin水平與缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J].疑難病雜志,2014,13(9):897-900.

[7]李建初,袁光華,柳文儀.血管和淺表器官彩色多普勒超聲診斷學(xué)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1999.51.

[8]Zhao LP,Xu WT,Wang L,et al.Serum adropin level in patients with stable coronary artery disease[J].Heart Lung Circ,2015,24(10):975-979.

[9]Zhao LP,You T,Chan SP,et al.Adropin is associated with hyperhomocysteine and coronary atherosclerosis[J].Exp Ther Med,2016,11(3):1065-1070.

[10]藍(lán)曉玲,屠曉鳴.冠心病患者Adropin水平與冠狀動(dòng)脈造影Gensini評(píng)分的相關(guān)性研究[J].心腦血管病防治,2015,15(2):151-152.

[11]Altintas O,Kumas M,Altintas MO.Neuroprotective effect of ischemic preconditioning via modulating the expression of adropin and oxidative markers against transient cerebral ischemia in diabetic rats[J].Peptides,2016,79:31-38.

[12]曹 妍,劉運(yùn)平,王慧娟,等.急性缺血性腦卒中嚴(yán)重程度與血清Adropin、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、胱抑素C和血清淀粉酶樣蛋白A水平的相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)藥,2015,37(20):3138-3140.

[13]Chen M,Ouyang F,Zhou S.Adropin as a novel energy factor likely has the ability to regulate blood pressure[J].Med Hypotheses,2015,85(2):234.

[14]Gulen B,Eken C,Kucukdagli OT,et al.Adropin levels and target organ damage secondary to high blood pressure in the ED[J].Am J Emerg Med,2016,34(11):2061-2064.

[15]Oruc CU,Akpinar YE,Dervisoglu E,et al.Low concentrations of adropin are associated with endothelial dysfunction as assessed by flow-mediated dilatation in patients with metabolic syndrome[J].Clin Chem Lab Med,2017,55(1):139-144.

[16]Lovren F,Pan Y,Quan A,et al.Adropin is a novel regulator of endothelial function[J].Circulation,2010,122(11 Suppl):S185-192.

Research in the relationship between the level of serum adropin with carotid artery intima-media thickness in the patients with cerebral infarction

GUOLi,ZHUFei.

(NeurologyCenter,BeijingTianTanHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China)

Objective To analyze the relationship between carotid artery intima-media thickness (IMT) and the level of serum Adropin in patients with cerebral infarction (CI),and explore the predictive value of serum Adropin in the evaluation of atherosclerosis.Methods A total of 84 patients with CI were enrolled in the study.Carotid IMT was measured by color doppler ultrasonography.According to IMT,patients with CI were divided to 3 groups:normal IMT group (n=20),IMT thicknessing group (n=38) and plaque formation group (n=26).Adropin level was measured from blood serum samples using ELISA.The correlation between carotid IMT and the level of serum Adropin was analyzed.Results The level of serum Adropin in IMT normal group were significantly higher than that in IMT thicknessing group and plaque formation group (allP<0.01).The level of serum Adropin in IMT thicknessing group were significantly higher than that in IMT plaque formation group (P<0.01).Correlation analyses showed that there were positive correlation between IMT and Age (r=0.342,P=0.001),SBP (r=0.536,P=0.000),LDL-C (r=0.285,P=0.009),UA (r=0.282,P=0.009).There was a negative correlation between IMT and serum Adropin (r=-0.500,P=0.000).Logistic regression analysis showed that Age,SBP,UA,LDL-C,declined Adropin were the independent risk factors of carotid atherosclerosis.Conclusion The level of serum Adropin decreased along with the degree of carotid atherosclerosis.To a certain extent,Adropin can reflect the severity of carotid atherosclerosis.

Adropin; Cerebral infarction; Atherosclerosis; Carotid artery intima-media thickness

1003-2754(2017)04-0346-03

2016-12-18；

2017-01-30

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心，北京 100050)

朱 飛，E-mail:chaosheng201609@163.com

R743.3

A