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    男性乳腺癌與急性非淋巴細(xì)胞白血病雙重原發(fā)惡性腫瘤1例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

    2010-02-11 11:53:26萬(wàn)莉錢曉萍劉寶瑞王立峰胡靜
    中國(guó)癌癥雜志 2010年6期
    關(guān)鍵詞:右乳移植術(shù)包塊

    萬(wàn)莉 錢曉萍 劉寶瑞 王立峰 胡靜

    南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤中心,南京大學(xué)腫瘤學(xué)研究所,江蘇省分子醫(yī)學(xué)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,江蘇 南京 210008

    男性乳腺癌(male breast cancer,MBC)是一種臨床少見(jiàn)的惡性腫瘤,占全部乳腺癌病例的1%左右,在男性惡性腫瘤發(fā)病中則不足1%[1]。而MBC伴發(fā)其他原發(fā)性惡性腫瘤尤為罕見(jiàn),多為個(gè)案報(bào)道,特別是合并發(fā)病率低下的血液系統(tǒng)惡性腫瘤如白血病,近10年來(lái)報(bào)道的白血病伴發(fā)MBC發(fā)病的僅有國(guó)外報(bào)道的2例[2-3],均是急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia,ALL)行骨髓或造血干細(xì)胞移植后若干年所致的繼發(fā)性乳腺癌。本文報(bào)道國(guó)內(nèi)首例,急性非淋巴細(xì)胞白血病M2a型(acute myelogenous leukemia with maturation,AML-M2a)的中年男性患者合并原發(fā)性右乳腺癌的罕見(jiàn)病例。

    1 病例資料 患者,男性,46歲,教師,無(wú)煙酒嗜好,家族史無(wú)特殊。有右乳無(wú)痛性包塊史十余年,無(wú)乳房脹痛、乳房皮膚皺縮、乳頭溢液史。2006年8月因“頭昏、乏力1個(gè)月余”在我院確診為AML-M2a。予多柔比星+阿糖胞苷方案誘導(dǎo)化療后達(dá)完全緩解,隨后繼行該方案鞏固化療1次。因患者胞弟與患者人類白細(xì)胞抗原配型全相合,其后改為標(biāo)準(zhǔn)劑量氨甲蝶呤+阿糖胞苷方案鞏固化療1次。2006年11月采用患者胞弟外周血造血干細(xì)胞,在我院行“異基因全外周血造血干細(xì)胞移植術(shù)”,術(shù)后口服環(huán)孢素A和嗎替麥考酚酯半年?;熯^(guò)程中,曾自覺(jué)有右乳包塊一過(guò)性縮小,但未及時(shí)就診。

    2009年2月因“自覺(jué)右乳腫塊增大半年余,B超示乳腺低回聲占位,右腋下混合性回聲,考慮腫大淋巴結(jié)”收住我院普外科。查體:右乳外上象限近乳頭處觸及一大小約3 cm×3 cm腫塊,質(zhì)硬,邊界清,活動(dòng)度可,無(wú)明顯壓痛。右腋下捫及多個(gè)較硬包塊,直徑最大約1 cm。左乳未及包塊,左腋下未及腫大淋巴結(jié)。心、肺、腹未及異常。于2009年2月26日行“右乳癌改良根治術(shù)”,術(shù)后病理示:乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,中分化,腫塊2.5 cm×2 cm×1.0 cm,脈管內(nèi)見(jiàn)癌栓,神經(jīng)未見(jiàn)明確癌栓,癌組織緊靠標(biāo)本切緣,殘腔、基底、乳頭及皮膚和側(cè)切緣均未見(jiàn)癌組織累及,腋窩淋巴結(jié)12/12見(jiàn)癌轉(zhuǎn)移。免疫組化示:腫瘤細(xì)胞表達(dá)Ki67(+++),ER(+++),PR(-),CerbB2(++~+++),EGFR(-),P53(+),COX2(+),VEGF(+),E-Cad(+++),TS(-/+),病理分期ⅢC期。術(shù)后于2009年3月31日至5月28日在我中心行紫杉醇注射液+吡喃阿霉素化療3個(gè)周期,療效評(píng)價(jià)為部分緩解。后于2009年6月22日起在我中心放療部行右側(cè)胸壁及鎖骨上下區(qū)放療(DT:50.4 Gy/28 f)。2009年8月復(fù)查胸腹部CT示縱隔內(nèi)及雙側(cè)肺門(mén)多發(fā)淋巴結(jié)影,部分增大,CA153較前次升高,療效評(píng)價(jià)進(jìn)展。遂于2009年8月15日起改行長(zhǎng)春瑞濱+卡鉑化療2周方案化療一周期,療程中曾反復(fù)出現(xiàn)Ⅱ~Ⅲ骨髓抑制,中性粒細(xì)胞最低至0.7×109/L,血小板最低至35×109/L,經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。2009年10月復(fù)查CA153較前明顯升高,考慮患者原發(fā)耐藥,遂于2009年10月13日起換用吉西他濱單藥2周方案化療一周期。2009年11月復(fù)查胸腹部CT,療效評(píng)價(jià)穩(wěn)定。于2009年11月12日起繼行吉西他濱單藥2周方案化療一周期。2009年12月復(fù)查CA153較前次有所下降,于2009年12月10日繼行原方案吉西他濱單藥化療1個(gè)周期,療程順利。目前患者一般情況尚可,現(xiàn)仍處于輔助化療中。出于經(jīng)濟(jì)原因,該患者未使用分子靶向藥物曲妥珠單抗(Herceptin)。

    2 討 論 迄今為止,關(guān)于MBC與白血病發(fā)病關(guān)系的相關(guān)報(bào)道極為罕見(jiàn),密切相關(guān)的共有2篇,且均為個(gè)案報(bào)道,1例是2004年Latz等[2]報(bào)道的ALL行“同種異基因骨髓移植術(shù)”13年后發(fā)生左側(cè)乳腺癌;1例是2008年Lowe等[3]報(bào)道的ALL行“同種異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)”15年后發(fā)生左側(cè)乳腺癌;2例均為ALL復(fù)發(fā)的患者,均采用患者姐姐的骨髓進(jìn)行干細(xì)胞移植術(shù),乳房包塊經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,所不同的是,2例患者發(fā)病時(shí)年齡不同,對(duì)ALL本身在復(fù)發(fā)前后的治療方案不同。與上述2篇報(bào)道不同的是,上述2例為ALL復(fù)發(fā)患者,且均是在行移植術(shù)后才出現(xiàn)乳房包塊進(jìn)而確診的繼發(fā)性乳腺癌;而本例報(bào)道是AML初治患者,在行移植術(shù)前即已發(fā)現(xiàn)有右乳包塊,且腫塊曾因AML化療有一過(guò)性縮小改變,后經(jīng)病理證實(shí)為惡性。那么白血病、骨髓移植術(shù)、MBC之間有無(wú)相關(guān)性,程度如何,等等,都是有待進(jìn)一步明確的問(wèn)題,期望本篇報(bào)道對(duì)于白血病與MBC發(fā)病關(guān)系的深入研究具有“拋磚引玉”的作用。

    此外,對(duì)于MBC的治療,目前尚缺乏統(tǒng)一的“金標(biāo)準(zhǔn)”,大多是參照絕經(jīng)后女性乳腺癌的治療原則,仍以手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)藥物治療及內(nèi)分泌治療為主;但與女性乳腺癌預(yù)后相比,大多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為MBC的預(yù)后更差,但也有部分文獻(xiàn)認(rèn)為,對(duì)于分期相同、激素受體水平相當(dāng)?shù)耐荒挲g組段患者,男女乳腺癌的預(yù)后相當(dāng);由于MBC發(fā)病率低,故而到目前為止仍缺乏大樣本臨床研究,尋求對(duì)MBC更為切實(shí)有效的治療方法還在不斷探索之中[4]。作為白血病患者,不論是否行骨髓移植術(shù),患者的骨髓基礎(chǔ)功能較差都是后期在乳腺癌治療中必須面對(duì)的難題,如何既能保證療效,又能不過(guò)度損害骨髓功能是我們努力研究的方向。如何形成統(tǒng)一、有效、標(biāo)準(zhǔn)的MBC治療方法亦是有待進(jìn)一步研究。

    [1] Anderson WF, Athuis MD, Brinton LA, et al. Is male breast cancer similar or different than female breast cancer? [J].Breast Cancer Res Trea, 2004, 83(1): 77-86.

    [2] Latz D, Alfrink M, Nassar N, et al. Breast cancer in a male patient after treatment of acute lymphoblastic leukemia including total body irradiation and bone marrow transplantation[J]. Onkologie, 2004, 27(5): 477-479.

    [3] Lowe T, Luu T, Shen J, et al. Male breast cancer 15 years after allogeneic hematopoietic cell transplantation including total body irradiation for recurrent acute lymphoblastic leukemia[J]. Onkologie, 2008, 31(5): 266-269.

    [4] Hayes TG. Pharmacologic treatment of male breast cancer[J]. Pharmacotherapy, 2009, 10(15) : 2499-2510.

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