全切片掃描在腎組織輕鏈型淀粉樣物質(zhì)沉積患者研究中的應(yīng)用

芮昊辰 呂亞男 楊 帆 范 蕓 李曉梅 徐 峰 成水芹 梁少姍 黃湘華 劉志紅 曾彩虹

全切片掃描在腎組織輕鏈型淀粉樣物質(zhì)沉積患者研究中的應(yīng)用

芮昊辰1呂亞男1楊 帆1范 蕓2李曉梅1徐 峰1成水芹1梁少姍1黃湘華1劉志紅1曾彩虹1

目的：探討輕鏈型淀粉樣變性(AL型)淀粉樣物質(zhì)在腎組織沉積部位及程度與臨床表現(xiàn)及預(yù)后的關(guān)系。 方法：回顧分析經(jīng)腎活檢確診的AL型淀粉樣變性患者的臨床病理資料，利用全切片掃描技術(shù)計(jì)算淀粉樣物質(zhì)占組織的百分比，分析其與臨床及預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果：AL型淀粉樣變性患者259例，男性147例，中位年齡57歲，腎臟均受累，腸道受累71.06%，心臟受累43.22%。中位病程7月，蛋白尿4.80±3.15 g/24h，19.31%的患者腎功能不全。中位隨訪時(shí)間22.3月，患者平均生存時(shí)間24.24月，1、2、3和5年人生存率分別為81.8%、64.1%、52.4%和29.6%；腎臟生存率分別為90.8%、82.3%、76.8%和47.8%。淀粉樣物質(zhì)累及腎小球(99.61%)，腎血管(92.66%)和腎間質(zhì)(50.19%)。淀粉樣物質(zhì)占腎小球、腎血管、腎間質(zhì)及整個(gè)腎組織的百分比分別為11.81%±11.38%、14.14%±14.05%、3.34%±5.36%和4.25%±5.77%，且與多項(xiàng)臨床指標(biāo)具有相關(guān)性。淀粉樣物質(zhì)占腎小球百分比、年齡、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)為患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。淀粉樣物質(zhì)占腎血管、腎間質(zhì)及整個(gè)腎組織百分比，血清肌酐，尿RBP為腎臟預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論：全切片掃描定量分析是觀察淀粉樣物質(zhì)在腎臟不同部位沉積及其程度的有效方法，并證實(shí)蛋白尿、血清肌酐等與淀粉樣物質(zhì)腎臟不同部位沉積有一定相關(guān)性。腎臟不同部位淀粉樣物質(zhì)沉積與患者預(yù)后和腎臟預(yù)后相關(guān)。

輕鏈型淀粉樣變性 全切片掃描分析 臨床特點(diǎn) 預(yù)后

輕鏈型系統(tǒng)性淀粉樣變性(AL型)是免疫球蛋白輕鏈或輕鏈片段異常折疊后沉積于組織和器官形成淀粉絲，致其功能障礙甚至衰竭的一種慢性疾病[1-3]。淀粉樣物質(zhì)可沉積于多個(gè)器官，腎臟是常見受累器官之一[4-5]。淀粉樣物質(zhì)在腎小球、腎血管和腎間質(zhì)沉積也有差別。AL型淀粉樣變性主要依靠組織病理診斷，已有較多關(guān)于臨床指標(biāo)對(duì)淀粉樣變性患者預(yù)后影響的研究[6-9]。少數(shù)研究通過半定量分析AL型淀粉樣變性，提出腎臟病理分型，認(rèn)為不同分級(jí)與治療及預(yù)后具有相關(guān)性[7,10]。但半定量分析影響因素多，隨著全切片掃描技術(shù)(whole slide imaging,WSI)及數(shù)字病理的應(yīng)用，可減少上述影響因素。本研究通過WSI定量分析AL型淀粉樣物質(zhì)在腎臟的沉積，探討其沉積部位及程度與患者的臨床指標(biāo)及預(yù)后的關(guān)系。

對(duì)象和方法

研究對(duì)象 2003年3月至2015年10月在南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟科住院經(jīng)腎活檢確診的AL型淀粉樣變性患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)剛果紅染色陽性，偏振光下呈蘋果綠雙折光，免疫熒光見單克隆κ或λ輕鏈沉積；(2)剛果紅染色切片完整；(3)隨訪時(shí)間≥3個(gè)月或在3個(gè)月內(nèi)已達(dá)隨訪終點(diǎn)。

臨床資料 收集患者的一般資料和臨床病理資料。臨床指標(biāo)定義：腎功能不全定義為：血清肌酐>109.6 μmol/L。隨訪主要終點(diǎn)為患者死亡，次要終點(diǎn)為進(jìn)入終末期腎病(ESRD)或開始透析。淀粉樣變性器官受累參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)[11]。

腎臟病理 入組患者均行腎活檢術(shù)，并按常規(guī)行光鏡、免疫熒光及電鏡檢查。剛果紅染色切片5 μm；冰凍切片間接法觀察κ、λ輕鏈的沉積情況。

全切片掃描定量分析 基于腎活檢石蠟剛果紅染色切片，利用Aperio數(shù)字病理系統(tǒng)(ScanScope AT Turbo)進(jìn)行全切片掃描，通過相關(guān)配套軟件計(jì)算出剛果紅染色陽性區(qū)域面積，整個(gè)腎組織、腎小球及腎血管的面積，腎間質(zhì)面積定義為整個(gè)腎組織減去腎小球、腎血管的面積。分別計(jì)算腎小球、腎血管、腎間質(zhì)及整個(gè)腎組織的剛果紅染色陽性面積占其相應(yīng)部位面積的百分比，定義為淀粉樣物質(zhì)占腎小球、腎血管、腎間質(zhì)和整個(gè)腎組織的百分比。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)(四分位間距)描述，分類變量用率表示。相關(guān)性分析采用Pearson及Spearman相關(guān)分析。生存分析應(yīng)用Kaplan-Meier法，生存相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用COX回歸模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一般資料、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查 259例AL型淀粉樣變性患者腎活檢時(shí)的一般資料、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查見表1。男性147例，女性112例，中位年齡57歲，λ輕鏈型233例，κ輕鏈型26例。78.39%患者為多器官受累，單純腎臟受累者僅21.61%。151例患者接受直腸黏膜活檢，124例(82.12%)患者剛果紅染色陽性，82例接受皮膚脂肪活檢的患者剛果紅染色陽性者63例(76.83%)。

腎組織病理及淀粉樣物質(zhì)沉積部位和程度 AL型淀粉樣變性患者腎活檢組織學(xué)特點(diǎn)見表2。62.55%的患者伴球性硬化(球性硬化比例9.58%±12.61%)，1.54%的患者伴節(jié)段硬化(節(jié)段硬化比例9.96%±10.44%)。剛果紅染色腎小球、腎血管及腎間質(zhì)同時(shí)陽性者88例(33.98%)，僅小球與血管同時(shí)陽性者116例(44.77%)，僅血管與間質(zhì)同時(shí)陽性者124例(47.88%)，僅小球與間質(zhì)同時(shí)陽性者6例(2.32%)。

全切片掃描剛果紅染色切片后定量分析結(jié)果見表2。不同輕鏈類型之間結(jié)果無差異，腎小球、腎血管淀粉樣物質(zhì)比例明顯高于腎間質(zhì)。

表1 AL型淀粉樣變性患者臨床及實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)

eGFR：估算的腎小球?yàn)V過率；RBP：視黃醇結(jié)合蛋白；NAG：N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶

表2 AL型淀粉樣變性患者病理特點(diǎn)

*：與腎間質(zhì)沉積百分比比較，P<0.05

腎組織淀粉樣物質(zhì)沉積部位和程度與臨床指標(biāo)的相關(guān)性 因κ輕鏈型患者例數(shù)少，對(duì)λ輕鏈型和整個(gè)AL型淀粉樣變性患者各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。發(fā)現(xiàn)淀粉樣物質(zhì)占各項(xiàng)百分比與多個(gè)指標(biāo)之間存在明顯相關(guān)性(表3)。

腎組織淀粉樣物質(zhì)沉積部位和程度與預(yù)后的關(guān)系 患者的平均隨訪時(shí)間27.22±22.54個(gè)月，中位生存時(shí)間18.6個(gè)月(0.8～91.4個(gè)月)，1年、2年、3年和5年的患者生存率分別為81.8%、64.1%、52.4%和29.6%(圖1A)；腎臟生存率分別為90.8%、82.3%、76.8%和47.8%。采用ROC曲線評(píng)價(jià)各部位淀粉樣物質(zhì)沉積百分比對(duì)患者生存的預(yù)測(cè)價(jià)值，獲得淀粉樣物質(zhì)占腎小球、腎血管、腎間質(zhì)和整個(gè)腎組織百分比對(duì)人生存率的最佳截?cái)嘀?，并以最佳截?cái)嘀禐榉纸?，將患者分為兩組，發(fā)現(xiàn)淀粉樣物質(zhì)占腎小球、腎血管及整個(gè)腎組織的百分比高于最佳截?cái)嘀档幕颊呷松媛什?圖1B～D)；淀粉樣物質(zhì)占腎小球、腎血管、腎間質(zhì)及整個(gè)腎組織百分比最佳截?cái)嘀狄陨险吣I臟生存率差(圖1E～H)。

表3 AL型淀粉樣變性患者淀粉樣物質(zhì)在部位沉積程度與臨床、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性

eGFR：估算的腎小球?yàn)V過率；RBP：視黃醇結(jié)合蛋白；NAG：N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶；#：P<0.05；*：P<0.01

圖1 AL型淀粉樣變性患者最佳截?cái)嘀捣纸M生存曲線及腎臟生存曲線A：患者總體生存曲線；B：腎小球分組生存曲線；C：腎血管分組生存曲線；D：整個(gè)腎組織分組生存曲線；E：腎小球分組腎臟生存曲線；F：腎血管分組腎臟生存曲線；G：腎間質(zhì)分組腎臟生存曲線；H：整個(gè)腎組織分組腎臟生存曲線

單因素回歸分析表明淀粉樣物質(zhì)占腎小球、腎血管、腎間質(zhì)及整個(gè)腎組織百分比、年齡、心臟受累、肝臟受累、尿NAG酶、RBP、血清肌酐、eGFR、低血壓和尿素氮都與患者生存預(yù)后密切相關(guān)，但多因素回歸分析僅淀粉樣物質(zhì)占腎小球百分比、年齡、尿NAG酶、RBP是患者生存預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)腎臟預(yù)后進(jìn)行單因素回歸分析，淀粉樣物質(zhì)占腎小球、腎血管、腎間質(zhì)及整個(gè)腎組織百分比，血清肌酐，eGFR，蛋白尿，尿NAG酶，RBP和尿素氮均為腎臟進(jìn)展為ESRD的危險(xiǎn)因素，多因素回歸表明淀粉樣物質(zhì)占腎血管、腎間質(zhì)及整個(gè)腎組織百分比、血清肌及RBP為進(jìn)展至ESRD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

討 論

關(guān)于系統(tǒng)性淀粉樣變性的流行病學(xué)調(diào)查較少，Kyle等[12]報(bào)道系統(tǒng)性淀粉樣變性每百萬人每年發(fā)病率為8.9人，英國(guó)的Pinney等[13]報(bào)道AL型淀粉樣變性每十萬人的發(fā)病率為0.3人。Said等[5]發(fā)現(xiàn)淀粉樣變性占腎活檢比率為2.12%，其中AL型占淀粉樣變性的比率為81.01%，AL型占腎活檢比率1.72%。Panizo等[14]發(fā)現(xiàn)淀粉樣變性占腎活檢比率為3.70%。南京軍區(qū)南京總醫(yī)院報(bào)道腎淀粉樣變性占腎活檢比率為0.56%[15]。北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院報(bào)道AL型淀粉樣變性占腎活檢比率0.79%[7]。AL型淀粉樣變性患者以λ輕鏈型明顯多于κ型。Huang等[6]報(bào)道λ型占85.71%，Yao等[7]報(bào)道占86.02%。本組患者λ型占89.96%。

AL型淀粉樣變性臨床表現(xiàn)缺乏特異性，早期易誤診或漏診。臨床以累及腎臟就診較為多見。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)63.5%～76.7%的AL型淀粉樣變性患者表現(xiàn)為腎病綜合征，腎功能不全發(fā)生率為18.6%～25%[7-8]。Gertz等[16]發(fā)現(xiàn)85.71%伴腎病綜合征。Said等[5]發(fā)現(xiàn)輕鏈和輕重鏈淀粉樣變性腎病綜合征發(fā)生率68%，腎功能不全發(fā)生率高達(dá)47%。本組患者腎病綜合征的發(fā)生率59.85%，腎功能不全的發(fā)生率為19.31%。黃湘華等[8]研究證實(shí)κ型較λ型患者腎功能不全發(fā)生率高，本研究也發(fā)現(xiàn)κ型患者腎功能不全的發(fā)生率及血清肌酐水平均明顯高于λ患者。

關(guān)于淀粉樣變性臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)或治療對(duì)患者預(yù)后的影響研究較多[8-9,16]，而病理指標(biāo)對(duì)預(yù)后影響的報(bào)道十分有限。2010年,Sait等[17]系統(tǒng)回顧了腎臟淀粉樣變性組織學(xué)分型，并提出了積分及分級(jí)方法。這一方法較復(fù)雜，且主觀因素影響較多。Yao等[7]利用該方法證實(shí)腎臟淀粉樣物質(zhì)沉積的程度和部位與蛋白尿和腎功能相關(guān)，且沉積程度是人總體死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Oguchi等[18]利用數(shù)字照像及計(jì)算機(jī)定量分析家族性淀粉樣變性得出腎小球淀粉樣物質(zhì)沉積百分比與尿蛋白相關(guān)，而與腎功能不相關(guān)，未區(qū)分腎血管和間質(zhì)。

本研究首次對(duì)AL型淀粉樣變性患者的剛果紅染色進(jìn)行全切片掃描，不僅減少主觀影響，且區(qū)分腎小球，腎血管和腎間質(zhì)，在方法學(xué)上具有一定優(yōu)勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)樽畛３练e的部位，幾乎同時(shí)沉積于腎血管，只有半數(shù)患者沉積于間質(zhì)。與Yao等[7]報(bào)道的發(fā)生率相近，后者發(fā)現(xiàn)沉積以血管最多，小球次之，且均明顯高于間質(zhì)。

本研究發(fā)現(xiàn)患者蛋白尿與淀粉樣物質(zhì)占腎小球沉積百分比呈正相關(guān)，血清肌酐則與淀粉樣物質(zhì)占腎小球、血管、間質(zhì)和整個(gè)腎組織沉積百分比均呈正相關(guān)。進(jìn)一步觀察了λ型患者，發(fā)現(xiàn)與整體患者相比有不同，蛋白尿與腎小球、間質(zhì)和整個(gè)腎組織沉積百分比均呈正相關(guān)。Yao等[7]的研究也證實(shí)蛋白尿和腎功能與腎小球淀粉樣物質(zhì)沉積相關(guān)，血管沉積積分高者，蛋白尿少，沒有發(fā)現(xiàn)其與腎功能有明顯相關(guān)。 Eirin等[19]發(fā)現(xiàn)局限于血管沉積的患者腎功能損害重，但蛋白尿程度輕。但本研究中，腎小球和腎血管幾乎同時(shí)沉積。Osawa等[20]的研究發(fā)現(xiàn)腎間質(zhì)淀粉樣物質(zhì)沉積與腎功能相關(guān)。

AL淀粉樣變性患者的預(yù)后差異較大，未治療者中位生存時(shí)間僅為6～15個(gè)月[13]。死亡原因多為器官功能不全的并發(fā)癥[21]。黃湘華等[8]報(bào)道診斷時(shí)血清肌酐和低血壓是腎臟預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究通過對(duì)淀粉樣物質(zhì)在腎臟不同部位沉積百分比對(duì)人生存率及腎臟生存率最佳截?cái)嘀档拇_定，發(fā)現(xiàn)最佳截?cái)嘀狄韵陆M的患者，生存情況及腎臟生存情況均優(yōu)于最佳截?cái)嘀狄陨辖M的患者。這說明淀粉樣物質(zhì)在腎臟及不同部位沉積程度與患者的人和腎生存率相關(guān)，與后者相關(guān)性更明顯。

有文獻(xiàn)報(bào)道AL淀粉樣變性的預(yù)后相關(guān)危險(xiǎn)因素，包括器官受累、年齡、血清肌酐等[21]。單器官受累預(yù)后明顯好于多器官受累，心臟和肝臟受累是患者預(yù)后影響的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腎臟受累對(duì)人預(yù)后影響并不明顯，這可能與透析等治療手段可替代腎臟功能有關(guān)。本研究重點(diǎn)對(duì)淀粉樣物質(zhì)在腎臟及不同部位沉積百分比與預(yù)后相關(guān)因素進(jìn)行分析。多因素分析僅腎小球淀粉樣物質(zhì)沉積百分比是患者生存預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腎臟作為AL淀粉樣變性最常見的受累器官，多因淀粉樣物質(zhì)的沉積而導(dǎo)致ESRD。有報(bào)道42%累及腎臟的AL淀粉樣變性患者需要透析治療，且開始透析后1年內(nèi)的死亡率達(dá)45%，但最常見的死亡原因仍是心臟疾病[16]。本研究中，血清肌酐為患者腎臟進(jìn)展為ESRD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與意大利報(bào)道的結(jié)果類似[22]。同時(shí)，在本組患者中，淀粉樣物質(zhì)在腎血管、腎間質(zhì)及整個(gè)腎組織沉積百分比是進(jìn)展至ESRD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由此可見，淀粉樣物質(zhì)在腎臟的沉積程度，與腎功能是否進(jìn)展至ESRD有密切的聯(lián)系，可在一定程度上反映腎臟預(yù)后的程度。

本研究為回顧性研究，由于時(shí)間跨度較大，資料存在部分缺失，對(duì)結(jié)果存在影響，且未考慮患者的治療方案差異，對(duì)預(yù)后判斷有一定的局限性。

小結(jié)：全切片掃描定量分析是觀察淀粉樣物質(zhì)在腎臟不同部位沉積程度的有效方法，并發(fā)現(xiàn)腎血管和腎小球沉積明顯高于腎間質(zhì)。蛋白尿、血清肌酐與淀粉樣物質(zhì)腎臟不同部位沉積有一定相關(guān)性。腎臟不同部位淀粉樣物質(zhì)沉積與患者預(yù)后和腎臟預(yù)后相關(guān)。

1 Cohen AD,Comenzo RL.Systemic light-chain amyloidosis:advances in diagnosis,prognosis,and therapy.Hematology Am Soc Hematol Educ Program,2010,2010:287-294.

2 Hirschfield GM,Hawkins PN.Amyloidosis:new strategies for treatment.Int J Biochem Cell Biol,2003,35(12):1608-1613.

3 Merlini G,Bellotti V.Molecular mechanisms of amyloidosis.N Engl J Med,2003,349(6):583-596.

4 Merlini G,Seldin DC,Gertz MA.Amyloidosis:pathogenesis and new therapeutic options.J Clin Oncol，2011，29(14):1924-1933.

5 Said SM,Sethi S,Valeri AM,et al.Renal amyloidosis:origin and clinicopathologic correlations of 474 recent cases.Clin J Am Soc Nephrol,2013,8(9):1515-1523.

6 Huang X,Wang Q,Jiang S,et al.The clinical features and outcomes of systemic AL amyloidosis:a cohort of 231 Chinese patients.Clin Kidney J,2015,8(1):120-126.

7 Yao Y,Wang SX,Zhang YK,et al.A clinicopathological analysis in a large cohort of Chinese patients with renal amyloid light-chain amyloidosis.Nephrol Dial Transplant,2013,28(3):689-697.

8 黃湘華,蔣松,史明君,等.原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的預(yù)后及危險(xiǎn)因素分析.腎臟病與透析腎移植雜志,2012,21(4):304-310.

9 Itabashi M,Takei T,Tsukada M,et al.Association between clinical characteristics and AL amyloid deposition in the kidney.Heart Vessels,2010,25(6):543-548.

10 Looi LM,Cheah PL.Histomorphological patterns of renal amyloidosis:a correlation between histology and chemical type of amyloidosis.Hum Pathol,1997,28(7):847-849.

11 Gertz MA,Comenzo R,Falk RH,et al.Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL):a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis,Tours,France,18-22 April 2004.Am J Hematol,2005,79(4):319-328.

12 Kyle RA,Linos A,Beard CM,et al.Incidence and Natural-History of Primary Systemic Amyloidosis in Olmsted County,Minnesota,1950 through 1989.Blood,1992,79(7):1817-1822.

13 Pinney JH,Smith CJ,Taube JB,et al.Systemic amyloidosis in England:an epidemiological study.Br J Haematol,2013,161(4):525-532.

14 Panizo N,Rivera F,López-Gómez JM; Spanish Registry of Glomerulonephritis.Decreasing incidence of AA amyloidosis in Spain.Eur J Clin Invest,2013,43(8):767-773.

15 Li LS,Liu ZH.Epidemiologic data of renal diseases from a single unit in China:analysis based on 13,519 renal biopsies.Kidney Int,2004,66(3):920-923.

16 Gertz MA,Leung N,Lacy MQ,et al.Clinical outcome of immunoglobulin light chain amyloidosis affecting the kidney.Nephrol Dial Transplant,2009,24(10):3132-3137.

17 Sen S,Sarsik B.A Proposed Histopathologic Classification,Scoring,and Grading System for Renal Amyloidosis Standardization of Renal Amyloid Biopsy Report.Arch Pathol Lab Med,2010,134(4):532-544.

18 Oguchi K,Takei Y,Ikeda S.Value of renal biopsy in the prognosis of liver transplantation in familial amyloid polyneuropathy ATTR Val30Met patients.Amyloid,2006,13(2):99-107.

19 Eirin A,Irazabal MV,Gertz MA,et al.Clinical features of patients with immunoglobulin light chain amyloidosis (AL) with vascular-limited deposition in the kidney.Nephrol Dial Transplant,2012,27(3):1097-1101.

20 Osawa Y,Kawamura K,Kondo D,et al.Renal function at the time of renal biopsy as a predictor of prognosis in patients with primary AL-type amyloidosis.Clin Exp Nephrol,2004,8(2):127-133.

21 Kastritis E,Dimopoulos MA.Prognosis and risk assessment in AL amyloidosis--state of the art.Amyloid,2011,18(Suppl 1):89-91.

22 Bergesio F,Ciciani AM,Manganaro M,et al.Renal involvement in systemic amyloidosis:an Italian collaborative study on survival and renal outcome.Nephrol Dial Transplant,2008;23(3):941-951.

(本文編輯 凡 心)

Clinicopathologic features and outcomes of light-chain amyloidosis (AL) patients based on digital whole slide imaging

RUIHaochen1,LVYanan1,YANGFan1,FANYun2,LIXiaomei1,XUFeng1,CHENGShuiqing1,LIANGShaoshan1,HUANGXianghua1,LIUZhihong1,ZENGCaihong1

1NationalClinicalResearchCenterofKidneyDisease,JinlingHospital,NanjingUniversitySchoolofMedicine,Nanjing210016,China2WuxiPeople’sHospital,Wuxi214023,China

ZENGCaihong(E-mail：zengch_nj@hotmail.com)

Objective：To explore the location and severity of amyloid deposition on kidney and compare them with clinical features in patients with light-chain amyloidosis (AL). Methodology：The clinicopathological data of 259 patients with kidney biopsy-proven AL amyloidsis were retrospectively analyzed. The presence of amyloid was identified by positive congo red staining from digital whole slide imaging. Areas with amyloid deposition and glomerular, vascular and total tissue area were measured by digital WSI. Areas of amyloid deposition per total glomerular, vascular, interstitial and total tissue were calculated respectively using Aperio software. Results：They were 147 males and 102 females, with a median age of 57 years old. The patients frequently presented with edema and fatigue. The most common involved organ was kidney (100%), followed by gastrointestinal tract (71.1%) and heart (43.2%). The median disease duration was 7 months. The mean level of proteinuria was 4.80±3.15 g/24h. 50 patients had renal insufficiency. The median time of follow-up was 22.3 months, and the mean patient survival time was 24.2 months. The 1, 2, 3 and 5-year cumulative patient survival rates were 81.8%,64.1%,52.4% and 29.6%, and cumulative renal survival rates were 90.8%,82.3%,76.8% and 47.8%. The numbers of patients who had amyloid deposition in glomerular, vascular and interstitial areas were 258 (99.6%), 239 (92.7%) and 165 (50.2%) respectively. The rates of glomerular, vascular, interstitial and total tissue areas amyloid deposits were 11.8±11.4%, 14.1±14.1%, 3.34±5.36% and 4.25±5.77% respectively, which were associated with several clinical parameters. The rate of glomerular amyloid deposits, age, urinary N-acetyl-B-D-glucosaminidase to creatinine ratios (NAG) and retinol-binding protein (RBP) were important risk factors of patient survival. The rates of vascular, interstitial, total tissue areas amyloid deposits, serum creatinine (SCr) and RBP were important risk factors of renal survival. Conclusion：The digital whole slide imaging is convenient, practical and feasible in evaluation of amyloid deposits. The rates of glomerular and vascular amyloid deposit were same and higher than that in interstitial areas. Proteinuria and SCr were associated with amyloid deposition. The amyloid deposition was related with patient survival and renal survival.

light-chain amyloidosis whole scanning image clinical manifestation prognosis

10.3969/cndt.j.issn.1006-298X.2017.02.003

國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題(2016YFC0904103，2016YFC0901202)；國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題(2015BAI12B02，2015BAI12B05)

1南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院)腎臟科 碩士研究生(芮昊辰) 國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心全軍腎臟病研究所(南京，210016)；2無錫市人民醫(yī)院

曾彩虹(E-mail:zengch_nj@hotmail.com)

2017-02-07

? 2017年版權(quán)歸《腎臟病與透析腎移植雜志》編輯部所有