20年前克隆羊多莉誕生：影響持續(xù)至今，開啟無法想象的可能性

任天

1997年2月22日，克隆羊多莉（Dolly）第一次走入了公眾視線。20年之后，作為第一只成功克隆的哺乳動物，它依然在啟發(fā)并影響著科學(xué)家的研究工作，包括對神經(jīng)退行性疾病如帕金森綜合征的治療等。

多莉于1996年7月出生在英國愛丁堡的羅斯林研究所?？茖W(xué)家稱，它的誕生對干細胞研究具有重要意義，并且為生物學(xué)和醫(yī)學(xué)“開啟了之前無法想象的可能性”。布魯斯·懷特洛（Bruce Whitelaw）教授現(xiàn)在是羅斯林研究所的過渡主管，多莉羊誕生時他就已經(jīng)在研究所里工作，并且直到今天還一直使用著當(dāng)時獲得的成果。

“克隆使基因靶向的方法得以應(yīng)用，”懷特洛說，“現(xiàn)在我們已經(jīng)在克隆技術(shù)基礎(chǔ)上更進一步，使用非常高效的基因工程方法，直接應(yīng)用于受精卵。利用DNA編輯技術(shù)，我們可以極其精確地改變動物基因組。我們將這一激動人心的方法應(yīng)用于農(nóng)場牲畜和家禽上，目標(biāo)是獲得更不易得病的動物?！?/p>

克隆羊多莉的名字來源于美國鄉(xiāng)村音樂歌星多莉·帕頓（Dolly Parton），這位歌手胸部十分豐滿，而多莉正是由乳腺細胞克隆而來，因此得名。在多莉誕生之后，科學(xué)界和公眾中都引發(fā)了關(guān)于克隆的倫理學(xué)爭論，特別是在有人宣稱要進行人體克隆之后，爭論變得愈加激烈。

多莉是277次克隆嘗試中唯一幸存下來的羊羔，它的遺傳物質(zhì)來自一只6歲的芬蘭多賽特母綿羊。羅斯林研究所的科學(xué)家從這只母綿羊的乳腺中取出乳腺細胞，并將這個供體細胞的細胞核移入一個未受精的卵細胞中，后者的細胞核已經(jīng)被移除。然后利用電脈沖方法，使供體細胞和受體細胞發(fā)生融合，開始分裂并形成胚胎細胞。接著，科學(xué)家將胚胎細胞轉(zhuǎn)移到另一只代孕母綿羊的子宮內(nèi)，在那里進一步分化和發(fā)育。

多莉與一只名為大衛(wèi)（David）的威爾士山地公羊進行了兩次正常的交配，并產(chǎn)下4只羊羔。多莉后來患上了關(guān)節(jié)炎和病毒引起的肺部疾病。在獸醫(yī)團隊檢查之后，羅斯林研究所認(rèn)為它的健康問題過于嚴(yán)重，最終在2003年2月14日對它實施了安樂死。

有人認(rèn)為，多莉是從一只已經(jīng)6歲大的母綿羊體細胞克隆而來，因此出現(xiàn)了早衰的現(xiàn)象。多莉死去之后被制成標(biāo)本，一直放在蘇格蘭國家博物館中陳列。如今距離多莉死去已經(jīng)14年，但它的4個基因完全相同的克隆體依然生活在諾丁漢郊外。

黛比（Debbie）、丹妮絲（Denise）、戴安娜（Dianna）和黛西（Daisy）出生于2007年，都是用1996年克隆多莉的冷凍組織樣品克隆出來的。它們都是研究克隆長期效應(yīng)的實驗項目的一部分。

這4只克隆羊被合稱為“諾丁漢多莉”，如今已經(jīng)10歲，相當(dāng)于人類年齡的70歲?？茖W(xué)家對它們進行了一系列檢查，發(fā)現(xiàn)它們的身體狀況保持得還相當(dāng)不錯。雖然已經(jīng)如此高齡，但這些綿羊并沒有糖尿病、高血壓或關(guān)節(jié)病變的跡象。在這4只克隆羊中，黛比的衰老速度是最快的。它有幾處關(guān)節(jié)出現(xiàn)了骨關(guān)節(jié)炎癥狀，但還不足以使它跛腳。

諾丁漢大學(xué)的凱文·辛克萊爾（Kevin Sinclair）教授主持了對這4只克隆羊的研究，他說：“在對多莉的早期研究中很明顯的一個問題是，整個過程的效率實在太低了?！?/p>

“你必須使用大量的卵細胞，并移植大量的胚胎，只為了獲得一只克隆動物，”辛克萊爾說，“經(jīng)過多年的研究，現(xiàn)在克隆的效率已經(jīng)有很大改進，因此這些問題不再像以前那么令人頭疼了?！?/p>

辛克萊爾稱，這4只克隆羊在剪毛之后，即使是他也難以區(qū)分出來。不過，他的團隊成員有時可以通過剪下的羊毛或這些羊躺倒的方式來進行區(qū)分。

“多莉確實改變了我們對生物學(xué)的看法，它表明我們可以用成年體細胞作為克隆材料，在時間上逆轉(zhuǎn)它們，”愛丁堡大學(xué)MRC再生醫(yī)學(xué)研究中心的Tilo Kunath博士說，“以這種方式重新編碼的細胞可以用來研究退行性疾病，比如帕金森綜合征的治療。多莉?qū)θ澜缈茖W(xué)家的影響還會持續(xù)很多年，特別是細胞和組織修復(fù)領(lǐng)域?！?