原發(fā)性高血壓并發(fā)頸動脈粥樣硬化患者血清HCY水平與氧化應(yīng)激的關(guān)系

賈杰芳，劉玉美，楊文東，馬慶海

(1山東省精神衛(wèi)生中心，濟南250014；2利津縣第二人民醫(yī)院；3山東省千佛山醫(yī)院)

原發(fā)性高血壓并發(fā)頸動脈粥樣硬化患者血清HCY水平與氧化應(yīng)激的關(guān)系

賈杰芳1，劉玉美1，楊文東2，馬慶海3

(1山東省精神衛(wèi)生中心，濟南250014；2利津縣第二人民醫(yī)院；3山東省千佛山醫(yī)院)

目的 探討原發(fā)性高血壓(EH)并發(fā)頸動脈粥樣硬化(CAS)患者血清同型半胱氨酸(HCY)與氧化應(yīng)激的相關(guān)性。方法 選擇EH患者(EH組)266例、體檢健康者50例(對照組)，EH組無CAS 99例，并發(fā)CAS 167例；取靜脈血，檢測血清HCY、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。結(jié)果 EH組無論是否并發(fā)CAS，其血清HCY和MDA水平高于對照組、SOD活性低于對照組(P均<0.05)，且并發(fā)CAS者該變化較無CAS者更顯著(P均<0.05)。EH并發(fā)CAS患者血清HCY水平與MDA水平呈正相關(guān)(r=0.493，P<0.05)，與血清SOD活性呈負相關(guān)(r=-0.562，P<0.05)。結(jié)論 EH并發(fā)CAS患者血清HCY水平升高、氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，血清HCY水平與氧化應(yīng)激有關(guān)。

原發(fā)性高血壓；頸動脈粥樣硬化；同型半胱氨酸；氧化應(yīng)激；丙二醛；超氧化物歧化酶

臨床上原發(fā)性高血壓(EH)患者常常合并動脈粥樣硬化(AS)，兩者可互為因果關(guān)系[1]。高同型半胱氨酸(HCY)血癥是發(fā)生AS的獨立預(yù)測指標(biāo)[2,3]，可作為心肌損害危險分層及預(yù)后評估的指標(biāo)。AS的形成和發(fā)展與氧化應(yīng)激有關(guān)，血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性可反映機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)[4]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CAIMT)是心腦血管疾病危險因素重要的預(yù)測指標(biāo)，也可早期反映AS的進展?fàn)顩r[5,6]。2014年1月～2016年12月，我們分析了EH并發(fā)頸動脈粥樣硬化(CAS)患者血清HCY水平與氧化應(yīng)激的相關(guān)性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集同期山東省千佛山醫(yī)院收治EH患者(EH組)266例，男156例、女110例，年齡(61.2±10.8)歲，均符合2010年中國高血壓指南診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[7]。其中，高血壓1級85例，2級109例，3級72例；無CAS(CAIMT≤1.0 mm)99例，并發(fā)CAS(CAIMT>1.0 mm)167例。排除其他心腦血管疾病者，肝腎功能異常者，糖尿病及其他內(nèi)分泌疾病患者；排除2周內(nèi)服用過影響血清HCY水平藥物者，如葉酸和維生素B6、B12等。選擇同期體檢健康者50例(對照組)，男29例、女21例，年齡(59.9±9.7)歲。兩組性別比例、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審批，且均取得受試對象的知情與同意。

1.2 血清HCY、MDA水平和SOD活性檢測方法 采集所有研究對象清晨空腹(10 h以上)肘靜脈血3 mL，分離血清后置于2 mL Eppendor管中-80 ℃低溫凍存。采用羅氏C8000全自動生化分析儀檢測血清HCY(循環(huán)酶法)及SOD(比色法)，試劑盒均由寧波美康生物科技有限公司提供；采用上?，F(xiàn)科752可見分光光度計檢測血清MDA(TBA法)，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HCY、MDA水平及SOD活性比較 見表1。

表1 兩組血清HCY、MDA水平及SOD活性比較

注：與對照組比較，*P<0.05； 與同組無CAS者比較，#P<0.05。

2.2 EH并發(fā)CAS患者血清HCY與氧化應(yīng)激的關(guān)系 EH并發(fā)CAS患者血清HCY水平與MDA水平呈正相關(guān)(r=0.493，P<0.05)，與血清SOD活性呈負相關(guān)(r=-0.562，P<0.05)。

3 討論

AS為全身性、彌漫性的血管壁病變，CAS是其局部表現(xiàn)；根據(jù)CAIMT數(shù)值可判定CAS及斑塊形成，也可早期診斷EH患者并發(fā)AS及預(yù)測急性心腦血管疾病的發(fā)生[8]。本研究中，EH患者中62.8%的患者并發(fā)CAS，說明EH患者并發(fā)CAS較為常見。

高HCY血癥與AS的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，是AS的獨立危險因子；其與血管病變危險程度呈正相關(guān)，也是發(fā)生AS性疾病的獨立危險因子與預(yù)測指標(biāo)[9～12]。本研究結(jié)果顯示，EH組血清HCY水平高于對照組，且并發(fā)CAS者高于無CAS者。氧化應(yīng)激是指機體內(nèi)氧化作用與抗氧化作用失衡，引起細胞和組織的生理和病理反應(yīng)。MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，其參與了AS的形成過程。MDA可間接反映氧自由基含量變化，其血清水平高低也可反映機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)。SOD可保護組織細胞免受氧化損傷，能夠維持機體氧化與抗氧化的動態(tài)平衡，其活性高低可反映機體的抗氧化能力。本研究結(jié)果顯示，EH組血清MDA水平高于對照組、SOD活性低于對照組，且并發(fā)CAS者變化更明顯，說明EH并發(fā)CAS患者氧化應(yīng)激反應(yīng)增強。

本研究顯示，EH并發(fā)CAS患者血清HCY水平與MDA水平呈正相關(guān)，與血清SOD活性呈負相關(guān)。說明高水平的HCY可導(dǎo)致MDA水平升高、SOD活性降低，機體內(nèi)HCY水平與氧化應(yīng)激具有相關(guān)性。高HCY血癥導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)增強的可能原因：第一，HCY自身氧化的產(chǎn)物可消耗抗氧化酶[13]。HCY含自由巰基，在金屬離子( Fe3+和Cu2+)的存在下，可以自身氧化成同型胱氨酸、HCY混合性二硫化物和HCY硫內(nèi)酯，同時產(chǎn)生過氧化氫等活性氧簇(ROS)，ROS可以氧化多不飽和脂肪酸形成MDA。過量的ROS 水解過程可消耗大量的SOD，致SOD活性降低，引發(fā)氧化應(yīng)激。第二，HCY可抑制抗氧化酶活性[14]。SOD是超氧離子歧化的必需催化酶，具有保護細胞不受氧自由基損害的作用。HCY可抑制SOD的表達和分泌，致SOD活性降低，導(dǎo)致抗氧化機制受損，引發(fā)氧化應(yīng)激。因此，HCY可通過自身氧化和抑制SOD活性，致使體內(nèi)氧化物質(zhì)增多，從而削弱機體抗氧化的能力，使機體內(nèi)氧化作用與抗氧化作用處于不平衡狀態(tài)，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，造成血管內(nèi)皮細胞過氧化損傷，參與AS 的發(fā)生發(fā)展[15，16]。但是，HCY與氧化應(yīng)激之間存在著復(fù)雜的相互調(diào)控作用，氧化應(yīng)激如何引起HCY水平升高及是否存在惡性循環(huán)，有待進一步研究。

綜上所述，EH并發(fā)CAS患者血清HCY水平顯著升高、氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，血清HCY水平與氧化應(yīng)激顯著相關(guān)。因此，改善EH并發(fā)CAS患者機體內(nèi)HCY水平和實施抗氧化干預(yù)，可能是控制CAS發(fā)生發(fā)展的策略之一。

[1] 蔣永琳,蔣荷萍.原發(fā)性高血壓患者血清Salusin-α、UⅡ與頸動脈IMT的相關(guān)性分析[J].檢驗醫(yī)學(xué),2012,27(4)：284-286.

[2] 趙佳,左林,姚創(chuàng)利,等.冠心病患者血清同型半胱氨酸水平與氧化應(yīng)激的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2016,31(5):27-29.

[3] 呂曉莉,程功,李尚儉,等.血清脂蛋白a、同型半胱氨酸與急性心肌梗死的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,28(5)：65-67.

[4] 蔣宜,唐渝平,史若飛.血漿腦鈉素和同型半胱氨酸在急性冠脈綜合征中的臨床應(yīng)用價值[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(9)：1021-1022.

[5] 劉翠平,黎明,李彬,等.2型糖尿病患者血清瘦素/脂聯(lián)素比值與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系[J].中國實用內(nèi)科雜志,2007,27(15)：1210-1212.

[6] H?m?l?inen P, Saltevo J, Kautiainen H, et al. Erythropoietin,ferrtin,haptoglobin,hemoglobin and transferrin receptorinmetabolicsyndrome:acasecontrolstudy[J]. Cardiovasc Diabetol, 2012,11：116.

[7] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616.

[8] 閆明昌,趙春芝.阿托伐他汀和貝那普利對高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度和血脂水平及超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(6)：43-45.

[9] 盧惠茹,王健,劉玉芳,等.血漿同型半胱氨酸和血清鐵蛋白與老年冠心病病變的關(guān)系[J].中國老年保健醫(yī)學(xué),2008,6(4):12-13.

[10] Hu H, Wang C, Jin Y, et al. Alpha-lipoic acid defends homocysteine-induced endoplasmic reticulum and oxidative stress in HAECs[J]. Biomed Pharmacother, 2016,(80):63-72.

[11] Xiao Y, Su X, Huang W, et al. Role of S-adenosylhomocysteine in cardiovascular disease and its potential epigenetic mechanism[J]. Int J Biochem Cell Biol, 2015(67):158-166.

[12] 何海英.幽門螺桿菌感染對冠心病患者冠狀動脈狹窄與血清同型半胱氨酸的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(6)：1210-1212.

[13] Antoniades C, Shirodaria C, Stefanadis C, et al. Homocysteine lowering:any use in atherosclerosis[J]. Hellenic J Cardiol, 2007,48(5):249-251.

[14] 蔣興亮,劉素蘭,易婷婷.高同型半胱氨酸血癥患者氧化應(yīng)激指標(biāo)的研究[J].檢驗醫(yī)學(xué),2014,29(2): 125-129

[15] 趙佳,左林,姚創(chuàng)利,等.錳超氧化物歧化酶基因變異與血脂和同型半胱氨酸水平的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2016,31(3):12-15.

[16] 趙佳,姚創(chuàng)利,左林,等.冠心病患者血清同型半胱氨酸對血脂和錳超氧化物歧化酶的影響[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2015,30(5):44-45.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.10.028

R544.1

B

1002-266X(2017)10-0080-02

2016-11-23)