急性腹瀉患兒血清25-羥維生素D與炎性細(xì)胞因子水平的關(guān)系

黃偉，夏明月，李明麗，劉靈

(秦皇島市第一醫(yī)院，河北秦皇島066000)

急性腹瀉患兒血清25-羥維生素D與炎性細(xì)胞因子水平的關(guān)系

黃偉，夏明月，李明麗，劉靈

(秦皇島市第一醫(yī)院，河北秦皇島066000)

目的 探討急性腹瀉患兒血清25-羥維生素D[25(OH)D]與炎性細(xì)胞因子水平的關(guān)系。方法 選取60例急性腹瀉患兒(腹瀉組)及健康體檢正常的60例兒童(對照組)，測定血清25(OH)D及炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素2(IL-2)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)。結(jié)果 腹瀉組血清25(OH)D水平低于對照組，血清IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平高于對照組(P均<0.05)；腹瀉組病程>3 d、腹瀉次數(shù)>10次/d、重度脫水患兒血清25(OH)D水平低于病程≤3 d、腹瀉次數(shù)≤10次/d、輕中度脫水患兒(P均<0.05)；腹瀉組患兒血清25(OH)D與IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.75、-0.56、-0.59、-0.82，P均<0.05)。結(jié)論 急性腹瀉患兒存在25(OH)D丟失及炎性細(xì)胞因子的升高，兩者血清水平呈負(fù)相關(guān)。

急性腹瀉；25-羥維生素D；炎性細(xì)胞因子；白細(xì)胞介素；腫瘤壞死因子α；干擾素γ

有研究[1～3]顯示，克羅恩病、過敏性胃腸病等胃腸道患者可出現(xiàn)維生素D的異常，提示維生素D與胃腸道疾病的發(fā)生可能有一定相關(guān)性。本研究對急性腹瀉患兒血清25-羥維生素D[25(OH)D]與炎性細(xì)胞因子水平變化及相關(guān)性進(jìn)行分析，旨在為急性腹瀉的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡0～3歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月內(nèi)有補(bǔ)充過維生素D或使用糖皮質(zhì)激素史；②合并有嚴(yán)重肝腎疾?。虎刍加衅渌甭愿腥拘约膊?；④患有免疫系統(tǒng)疾病或自身免疫異常；⑤患有惡性腫瘤；⑥既往有佝僂病史；⑦患有營養(yǎng)不良。選取2015年10月～2016年6月在秦皇島市第一醫(yī)院住院治療的急性腹瀉患兒60例(腹瀉組)，病程≤3 d 21例、>3 d 39例，腹瀉次數(shù)≤10次/d 50例、>10次/d 10例，輕中度脫水47例、重度脫水13例。選取同期門診健康體檢正常兒童60例(對照組)，性別、年齡與腹瀉組相匹配。

1.2 血清25(OH)D及炎性細(xì)胞因子檢測方法 抽取兩組空腹靜脈血2 mL，置于有抗凝劑的采血管內(nèi)，在1 h內(nèi)以3 000 r/min離心處理。采用ELISA法檢測血清25(OH)D，試劑盒購自英國IDS公司；采用ELISA法檢測血清白細(xì)胞介素2(IL-2)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)，試劑盒購自生工生物工程(上海)股份有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較行χ2檢驗，計量資料比較行t檢驗，相關(guān)關(guān)系行Pearson相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25(OH)D與炎性細(xì)胞因子水平比較 見表1。

2.2 腹瀉組患兒病情嚴(yán)重程度對25(OH)D的影響 見表2。

2.3 腹瀉組血清25(OH)D與炎性細(xì)胞因子的關(guān)系 腹瀉組血清25(OH)D與IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.75、-0.56、-0.59、-0.82，P均<0.05)。

3 討論

維生素D是一種脂溶性維生素，在體內(nèi)主要起調(diào)節(jié)鈣磷代謝的作用。臨床上常以血清25(OH)D來反映維生素D的水平。但是，隨著臨床研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)維生素D還有一定免疫調(diào)節(jié)作用[5～9]，可對B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞的增殖起到調(diào)節(jié)分化等作用，從而增強(qiáng)免疫細(xì)胞的吞噬作用，提高免疫功能，尤其是對自身免疫性疾病補(bǔ)充維生素D可起到一定作用[10～12]；同時有研究[13,14]顯示，維生素D有維持胃腸道黏膜完整的作用。

表1 兩組血清25(OH)D和炎性細(xì)胞因子水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2 腹瀉組患兒病情嚴(yán)重程度對25(OH)D的影響

本研究結(jié)果顯示，腹瀉組血清25(OH)D水平低于對照組，同時血清IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ均高于對照組，血清25(OH)D與IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ均呈負(fù)相關(guān)，說明急性腹瀉兒童存在25(OH)D的缺乏及炎性細(xì)胞因子的異常升高。有研究顯示，對腹瀉患兒補(bǔ)充維生素D可起到治療作用[15]，認(rèn)為維生素D可增強(qiáng)防御素表達(dá)，利于清除腸道黏膜的致病菌；同時，維生素D可抑制Th1細(xì)胞因子作用，Th1細(xì)胞因子又有激活T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞作用。維生素D的補(bǔ)充可抑制Th1細(xì)胞因子[15]，如IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ等。這些研究結(jié)果表明，25(OH)D的丟失可能是導(dǎo)致急性腹瀉的機(jī)制；同時，25(OH)D缺乏可引起細(xì)胞因子表達(dá)異常，從而導(dǎo)致免疫功能的進(jìn)一步異常。有研究[16]顯示，25(OH)D與危重患兒的預(yù)后密切相關(guān)，對危重癥患兒給予維生素D補(bǔ)充治療，可減少病死率。本研究結(jié)果顯示，腹瀉組病程>3 d、腹瀉次數(shù)>10次/d、重度脫水患兒血清25(OH)D低于病程≤3 d、腹瀉次數(shù)≤10次/d、輕中度脫水患兒，說明25(OH)D水平越低患兒可能病情越重，提示25(OH)D檢測對預(yù)測患兒預(yù)后也有一定價值。

綜上所述，急性腹瀉患兒存在25(OH)D的丟失及炎性細(xì)胞因子升高，兩者具有相關(guān)性，患兒病情嚴(yán)重程度與25(OH)D水平也有密切關(guān)系。

[1] Ananthakrishnan AN, Cagan A, Gainer VS, et al. Normalization of plasma 25-hydroxy vitamin D is associated with reduced risk of surgery in Crohn′s disease[J]. Inflamm Bowel Dis, 2013,19(9): 1921.

[2] van Bodegraven AA, Bravenboer N, Witte BI, et al. Treatment of bone loss in osteopenic patients with Crohn′s disease: a double-blind, randomised trial of oral risedronate 35 mg once weekly or placebo, concomitant with calcium and vitamin D supplementation[J]. Gut, 2014,63(9):1424-1430.

[3] Binkley N, Ramamurthy R, Krueger D. Low vitamin D status: definition, prevalence, consequences, and correction[J]. Rheum Dis Clin North Am, 2012,38(1):45-59.

[4] 何念海,趙文利.中國兒童感染性腹瀉診治進(jìn)展[J].實用兒科臨床雜志,2010,25(22):1694-1696.

[5] Hamid F, Islam MR, Paul N, et al. Urinary tract infection in children: A review[J]. Delta Med College J, 2013,1(2):51-57.

[6] Cantorna MT, McDaniel K, Bora S, et al. Vitamin D, immune regulation, the microbiota, and inflammatory bowel disease[J]. Exp Biol Med, 2014,239(11):1524-1530.

[7] Rose K, Penna-Martinez M, Klahold E, et al. Influence of the vitamin D plasma level and vitamin D-related genetic polymorphisms on the immune status of patients with type 1 diabetes: a pilot study[J]. Clin Exp Immunol, 2013,171(2):171-185.

[8] Prietl B, Treiber G, Pieber TR, et al. Vitamin D and immune function[J]. Nutrients, 2013,5(7):2502-2521.

[9] Goleva E, Searing DA, Jackson LP, et al. Steroid requirements and immune associations with vitamin D are stronger in children than adults with asthma[J]. J Allergy Clin Immunol, 2012,129(5):1243-1251.

[10] Agmon-Levin N, Theodor E, Segal RM, et al. Vitamin D in systemic and organ-specific autoimmune diseases[J]. Clin Rev Allergy Immunol, 2013,45(2):256-266.

[11] Cantorna MT, Zhao J, Yang L. Vitamin D, invariant natural killer T-cells and experimental autoimmune disease[J]. Proc Nutr Soc, 2012,71(1):62-66.

[12] Skaaby T, Husemoen LN, Thuesen BH, et al. Prospective population-based study of the association between vitamin D status and incidence of autoimmune disease[J]. Endocrine, 2015,50(1):231-238.

[13] 劉彩麗,盧靈莉,劉志偉.維生素 D 缺乏與 T 淋巴細(xì)胞對小兒腹瀉的影響因素分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究,2014,12(15):34-35.

[14] 龐園園,方瑩,周影.維生素 D與炎癥性腸病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].新醫(yī)學(xué),2015,46(6):341.

[15] 馮鵬華.補(bǔ)充維生素 D 對輪狀病毒感染性腹瀉的療效和對 Th1 細(xì)胞因子的影響[J].職業(yè)與健康,2016,32(3):364-367.

[16] 張瑩瑩,鄭健斌.血清 25-羥基維生素 D 水平與 PICU 患兒預(yù)后的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(13):2037-2039.

河北省秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(201401A126)。

夏明月(E-mail: hw8484@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.10.019

R723.11

B

1002-266X(2017)10-0058-02

2016-11-14)