摘要:從多糖類的生物學(xué)功能、化學(xué)組成、抗癌免疫、結(jié)構(gòu)分析來敘述多糖近年來的研究進(jìn)展。并說明目前多糖研究中存在的問題及其發(fā)展前景。
關(guān)鍵詞:植物多糖;生物功能;化學(xué)組成;抗癌免疫;結(jié)構(gòu)分析
免疫監(jiān)視學(xué)說提出,體內(nèi)免疫系統(tǒng)具有消除細(xì)胞突變產(chǎn)生的癌細(xì)胞的作用,以保持各細(xì)胞的單一細(xì)胞型。機(jī)體對腫瘤的監(jiān)視系統(tǒng)包括細(xì)胞免疫和體液免疫,細(xì)胞免疫對腫瘤的排斥作用尤為重要。國外報(bào)道25例有細(xì)胞免疫反應(yīng)的絨毛膜癌病人僅有3例死亡,而無免疫反應(yīng)或免疫反應(yīng)明顯降低的37例病人有21例死亡[1]。說明機(jī)體免疫功能的高低在腫瘤治療中有重要作用,通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能來防治腫瘤,無疑是具有光明前景的研究領(lǐng)域。近年來本世紀(jì)以來世界醫(yī)學(xué)致力于研究增強(qiáng)人類自身免疫的能力,利用高科技手段從自然中尋找抗腫瘤免疫物質(zhì),發(fā)現(xiàn)多糖類具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多反面的活性,以及其毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)。本文從多糖類的生物學(xué)功能、抗癌免疫、結(jié)構(gòu)分析這幾方面敘述多糖近年來的研究進(jìn)展,并說明目前多糖研究中存在的問題及其發(fā)展前景。
1植物多糖的組成和結(jié)構(gòu)
對許多植物多糖的組成成分進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),植物多糖的相對分子質(zhì)量最從幾萬到百萬以上,主要成分為葡萄糖、果糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖、鼠李糖、巖藻糖、甘露糖、糖醛酸等。植物多糖的主要組成存在差異,分別由幾種不同種類的單糖,以一定的比例聚合而成。
多糖的一級結(jié)構(gòu)是指糖基的組成、排列順序、相鄰糖基的連接方式、糖鏈有無分支、分支的位置與長短等。多糖的一級結(jié)構(gòu)復(fù)雜,糖基上可連接一些功能團(tuán)如磷酸基團(tuán)、硫酸基、甲基化基團(tuán)等。多糖的高級結(jié)構(gòu)是在一級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上各側(cè)鏈通過非共價(jià)鍵相互作用結(jié)合而形成復(fù)雜的高級結(jié)構(gòu)。多糖二級結(jié)構(gòu)是指多糖骨架鏈間以氧鍵結(jié)合的各種聚合體。多糖的三級結(jié)構(gòu)是在二級結(jié)構(gòu)形式的基礎(chǔ)上進(jìn)一步盤曲,折疊而形成具有一定形狀和大小的空間構(gòu)象。多糖的四級結(jié)構(gòu)是指多聚鏈間非共價(jià)鍵結(jié)合形成的聚集體。
2多糖的生物學(xué)功能
糖類是三類最基本的生命物質(zhì)之一,在生命過程中作為能量物質(zhì)早已被人們所熟悉?,F(xiàn)在人們發(fā)現(xiàn)多糖是生命科學(xué)的前沿,它可以以游離形式直接參與生命過程,更主要的是以糖蛋白、糖脂、糖肽的形式參與許多重要的生命活動。而糖蛋白、糖脂則是細(xì)胞的重要組成部分,它們作為生物信息的攜帶者和傳遞者,對細(xì)胞的生長、分化、代謝、識別反應(yīng)起調(diào)節(jié)作用。現(xiàn)代科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞脫軌,出現(xiàn)自身免疫疾病或癌癥時(shí),細(xì)胞表面的糖分子就改變結(jié)構(gòu)和組成,這是因?yàn)榧?xì)胞表面的糖分子參與細(xì)胞的特異性識別,多糖是修復(fù)細(xì)胞特異性粘接劑,而粘接過程受到糖體的調(diào)節(jié)。糖類也與許多疾病的發(fā)生和治療都有密切相關(guān)性、細(xì)胞和病毒的抗原部分早已為人們所認(rèn)識,疫苗的應(yīng)用實(shí)際上是糖類的貢獻(xiàn)。人們還認(rèn)為糖類和蛋白質(zhì)一樣,也可能有自己的遺傳密碼。糖類遺傳密碼可能與糖類本身有密切關(guān)系,并且從此假說分析,癌癥和病毒都可能是由于糖類的遺傳密碼畸變引起的惡果。
3多糖的抗癌免疫
目前具有抗癌免疫作用的多糖有真菌多糖、植物多糖、海洋生物多糖,以下主要介紹植物多糖
中國是一個(gè)具有悠久歷史的文明大國,應(yīng)用植物進(jìn)行治療、預(yù)付、保健、康復(fù)已有數(shù)千年歷史。近年來人們對藥物的要求從以前的有效性、安全性向高效、專一、低毒性發(fā)展,尤其在抗腫瘤免疫開發(fā)研究中,植物多糖有著重要的地位。例如牛膝多糖、人參多糖、昆布多糖等,這些多糖的原生藥大多屬于補(bǔ)益中藥,其功能無不與免疫功能有關(guān)。
牛膝多糖為牛膝中含量較高的組分,例如從牛膝中分離得到一種小分子量多糖化合物,相對分子質(zhì)量為2.3×104的肽多糖,其中肽含量為24%,以及由6個(gè)葡萄糖殘基和3個(gè)甘露糖殘基組成的九聚糖[2]。臨床預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,牛膝多糖對治療腫瘤患者因化療和放療引起的白血病下降有效率可達(dá)97%,并同時(shí)可恢復(fù)免疫系統(tǒng)的損傷。人參多糖為中藥人參活性成分,為高分子葡聚糖,從藥理分析及臨床應(yīng)用情況看,人參多糖注射液對肺癌、乳腺癌及胃癌合并的胸腔積液的總有效率可達(dá)75%,其作用是綜合性的,既有腫瘤壞死因子的作用,也有干擾素的作用,增強(qiáng)了T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞活性,提高了機(jī)體的沒有調(diào)節(jié)作用,而有利于抗腫瘤作用的發(fā)揮。昆布多糖,又稱褐藻淀粉,是一種廣泛存在于褐藻中的中性葡聚糖。尤其在昆布類、海帶類等植物中含量豐富,其結(jié)構(gòu)是葡萄糖殘基以β-1.3糖苷鍵構(gòu)成長鏈為主體,在主鏈上約有10%的β-1.6糖苷鍵與主鏈構(gòu)成分支。昆布多糖硫酸酯實(shí)驗(yàn)說明,能使腫瘤組織的血管生成受阻,腫瘤生成受抑制。此外,昆布多糖還是一種免疫激活劑,能對抗化療藥物環(huán)磷酰胺引起的白血病減少,具有升高血細(xì)胞的作用,并被認(rèn)為是一種配合手術(shù)治療腫瘤的有效藥物。
4存在的問題和發(fā)展前景
目前,無論是國外或者國內(nèi),多糖研究領(lǐng)域還存在一些問題有待于深入研究。①國內(nèi)雖有不少的多糖類免疫調(diào)節(jié)劑已應(yīng)用于臨床,但由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)不明確,質(zhì)量也很難控制,使得藥效重復(fù)性較差,不符合國際規(guī)范,因而很難進(jìn)入國際市場。②作為中藥免疫調(diào)節(jié)劑的多糖及糖化合物的結(jié)構(gòu)測定本身應(yīng)分離、純化、及研究技術(shù)的限制仍有很多困難,因而諸如寡糖和多糖的立體結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系、寡糖是否是多糖發(fā)揮藥理作用的最小單位、是否就是多糖活性片段等這些問題均未得到闡明。
多糖類免疫調(diào)節(jié)劑在腫瘤治療上有很大的吸引力,尤其是它與一些抗癌藥(5-Fu環(huán)磷酰胺等)合用,可恢復(fù)由化療導(dǎo)致的免疫功能低下,增強(qiáng)抗腫瘤作用。目前已有不少免疫調(diào)節(jié)劑、抗腫瘤免疫治療藥物正式運(yùn)用于臨床,其中有代表性的如獵苓多糖、裂褶多糖、云芝多糖等。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),來源于植物的抗癌劑已占抗癌劑總數(shù)的32.5%,近十年來藥物化學(xué)家已從自然界中發(fā)現(xiàn)了多種多糖類化合物,不但能促進(jìn)機(jī)體的免疫功能,而且證實(shí)了有些多糖確實(shí)有抗老延壽的作用。今后的研究趨勢將從單味多糖的研究向復(fù)方多糖體系的研究發(fā)展,從單一免疫系統(tǒng)作用的研究向神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)作用的研究發(fā)展,從藥品向食品、從治療向保健發(fā)展。
參考文獻(xiàn):
1 周金貴、邢善田,中藥免疫藥理學(xué),人們軍醫(yī)出版社,2014.233,240,355。
2 牛膝根中活性寡糖的分離和結(jié)構(gòu)研究,中國醫(yī)學(xué)雜志,2011,34(8);299。
作者簡介:姓名:鮑羽 性別:男 (1966年7月)民族:漢族,籍貫:湖北江陵,學(xué)歷:本科,職稱:副教授,畢業(yè)院校:湖北大學(xué),主要研究方向:分析化學(xué)教學(xué)及應(yīng)用,單位名稱:湖北中醫(yī)藥高等??茖W(xué)校,