系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血脂異常的相關(guān)因素分析

摘要：目的：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)回顧性分析記錄系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者血脂水平，觀察血脂異常分布狀況，并對(duì)SLE患者的血脂水平與疾病相關(guān)因素進(jìn)行研究分析。方法：收集2015年6月至2017年6月我院收治的120例SLE患者，回顧性分析記錄各患者性別、年齡、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、SLE疾病活動(dòng)度（SLEDAI）、24小時(shí)尿蛋白、抗dsDNA抗體，同時(shí)記錄患者血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）水平。將SLE患者根據(jù)血脂是否異常分為血脂正常組（69例）與血脂異常組（51例），采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析SLE患者血脂異常組各血脂指標(biāo)分布情況，并對(duì)血脂水平與各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：1）120例SLE患者中，血脂正常組69例，占57.5%（69/120），血脂異常組51例，占42.5%（51/120）。血脂異常組TG升高有26例（50.98%），TC升高有21例（41.18%），HDL降低有25例（49.02%），LDL升高有8例（15.69%）。2）根據(jù)是否存在血脂異常分為兩組，兩組在補(bǔ)體C3水平降低、抗dsDNA抗體陽(yáng)性、24小時(shí)尿蛋白>0.5g、SLEDAI評(píng)分≥5的發(fā)生率上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在ESR升高、CRP升高、補(bǔ)體C4水平降低發(fā)生率方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3）SLE患者TG水平與補(bǔ)體C3降低（r=-0.190，P<0.05）、抗dsDNA抗體陽(yáng)性（r=0.116，P<0.05）、24小時(shí)尿蛋白（r=0.204，P<0.05）、SLEDAI評(píng)分（r=0.129，P<0.05）具有相關(guān)性；SLE患者TC水平與補(bǔ)體C4降低（r=-0.135，P<0.05）具有相關(guān)性；SLE患者HDL水平與補(bǔ)體C3降低（r=-0.224，P<0.05）、24小時(shí)尿蛋白（r=-0.206，P<0.05）、SLEDAI評(píng)分（r=-0.182，P<0.05）具有相關(guān)性；SLE患者LDL水平與各研究指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：SLE患者存在明顯的血脂異常，發(fā)生率為42.5%，主要表現(xiàn)為TG升高、HDL降低。SLE患者血脂異常與C3下降、C4下降、尿蛋白水平、抗dsDNA抗體、SLEDAI評(píng)分相關(guān)。

關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；血脂異常；相關(guān)因素

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種因機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，產(chǎn)生多種自身抗體，造成以免疫復(fù)合物形成為特征的免疫性炎癥反應(yīng)，繼而使機(jī)體發(fā)生多器官，多系統(tǒng)損傷的疾病[1]。好發(fā)于育齡期女性，臨床癥狀復(fù)雜多樣，病程遷延反復(fù)。目前，隨著SLE診斷及治療水平的提高，SLE患者預(yù)后明顯改善，生存期明顯延長(zhǎng)。然而，在SLE的治療過(guò)程中，心血管疾?。–VD）的發(fā)生率也逐漸升高[2]，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，成為影響SLE長(zhǎng)期預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。同時(shí)，血脂異常又是CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，SLE患者普遍存在血脂代謝異常[3]，因此積極尋找病程中造成SLE患者血脂異常的相關(guān)因素并早期干預(yù)，從而降低心血管事件發(fā)生率至關(guān)重要。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)回顧性觀察120例SLE患者血脂水平，并對(duì)SLE患者的血脂異常與疾病相關(guān)因素進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年6月至2017年6月于我院收治的SLE患者120例，其中男11例，女109例，年齡為14-71歲，平均（35.56±13.85）歲，所有患者均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）SLE分類標(biāo)準(zhǔn)。排除：孕婦及哺乳期婦女；合并各種急慢性感染；伴有冠心病、糖尿病、肝臟疾病、其他腎臟疾病、代謝性疾病等；近期服用影響血脂的藥物者。將SLE患者根據(jù)血脂是否異常分為血脂正常組（69例）與血脂異常組（51例）。

1.2方法 選取的患者均采集空腹外周靜脈血進(jìn)行常規(guī)生化檢測(cè)。使用速率散射比濁法檢測(cè)補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4，補(bǔ)體C3正常值為0.9-1.8g/L，補(bǔ)體C4正常值為0.1-0.4g/L；魏氏法檢測(cè)ESR，正常值為0-20mm/h；CRP采用免疫比濁法，正常值為0-5mg/L；SLEDAI≥5分判定為病情活動(dòng)；24小時(shí)尿蛋白>0.5g為陽(yáng)性。血脂異常標(biāo)準(zhǔn)：TG≥1.70mmol/L為升高、TC≥5.70mmol/L為升高、HDL≤0.89mol/L為降低、LDL≥3.11mmol/L為升高。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ）的方式表示，兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比表示，組間差異采用 檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)。P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SLE患者血脂異常組各血脂指標(biāo)分布情況

120例SLE患者中，血脂正常組69例，占57.5%（69/120），血脂異常組51例，占42.5%（51/120）。血脂異常組TG升高有26例（50.98%），TC升高有21例（41.18%），HDL降低有25例（49.02%），LDL升高有8例（15.69%），見表1。

2.2 SLE患者血脂異常組與血脂正常組各研究指標(biāo)發(fā)生率情況比較

兩組在補(bǔ)體C3水平降低、抗dsDNA抗體陽(yáng)性、24小時(shí)尿蛋白>0.5g、SLEDAI評(píng)分≥5的發(fā)生率上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在ESR升高、CRP升高、補(bǔ)體C4水平降低發(fā)生率方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 SLE患者血脂水平與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

SLE患者TG水平與補(bǔ)體C3降低（r=-0.190，P<0.05）、抗dsDNA抗體陽(yáng)性（r=0.116，P<0.05）、24小時(shí)尿蛋白（r=0.204，P<0.05）、SLEDAI評(píng)分（r=0.129，P<0.05）具有相關(guān)性；SLE患者TC水平與補(bǔ)體C4降低（r=-0.135，P<0.05）具有相關(guān)性；SLE患者HDL水平與補(bǔ)體C3降低（r=-0.224，P<0.05）、24小時(shí)尿蛋白（r=-0.206，P<0.05）、SLEDAI評(píng)分（r=-0.182，P<0.05）具有相關(guān)性；SLE患者LDL水平與各研究指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性（P>0.05），見表3。

3 討論

SLE是多器官、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，SLE的早期死亡與疾病活動(dòng)相關(guān)，晚期則與心血管并發(fā)癥相關(guān)。SLE患者常存在明顯的血脂異常，且呈早發(fā)、高發(fā)趨勢(shì)，持續(xù)的血脂異常易形成早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化病變，是SLE患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的主要危險(xiǎn)因素，但其發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，目前無(wú)明確定論，因此我們應(yīng)積極找尋血脂異常的相關(guān)因素，以實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)，減少CVD事件發(fā)生率，提高患者生存率。

Tselios[4]等發(fā)現(xiàn)36%-60%的SLE病人存在血脂異常，表現(xiàn)為TG，TC，LDL水平升高，HDL水平降低。本研究中高TG、高TC、低HDL及高LDL在SLE患者中分別為50.98%、41.18%、49.02%、15.69%。

在本研究中，血脂異常組SLEDAI評(píng)分≥5發(fā)生率明顯高于血脂正常組，且TG，HDL水平與SLEDAI評(píng)分具有相關(guān)性，說(shuō)明SLE患者血脂水平與疾病活動(dòng)相關(guān)。這與既往研究結(jié)果一致，SLE患者疾病活動(dòng)期體內(nèi)存在腫瘤壞死因子（TNF），白細(xì)胞介素（IL）等炎癥因子及抗脂蛋白酯酶（LPL）抗體，繼而使LPL生成減少，造成TG分解障礙，使循環(huán)血中TG升高[5]。

SLE最常見受累器官是腎臟。在臨床工作中，我們也發(fā)現(xiàn)SLE合并腎臟受累明顯多于合并其它臟器受累，腎臟受累的患者血脂異常發(fā)生率明顯高于無(wú)腎臟受累者，這與本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果一致，機(jī)制可能為循環(huán)中免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)破壞腎小球?yàn)V過(guò)屏障，造成HDL、脂解酶流失，繼而導(dǎo)致LPL活性下降，干擾TG降解；另一方面，因累及腎臟大量丟失尿蛋白，造成低蛋白血癥，進(jìn)而刺激肝臟脂質(zhì)合成增加[6]。本實(shí)驗(yàn)中，低補(bǔ)體血癥與SLE血脂異常相關(guān)。機(jī)制可能為，免疫活動(dòng)越強(qiáng)，補(bǔ)體消耗越多，循環(huán)中免疫復(fù)合物增多，沉積于腎小球基底膜，累及腎臟，進(jìn)一步對(duì)血脂造成影響。同時(shí)有研究表明，抗dsDNA抗體與抗LPL抗體存在交叉反應(yīng)，能降低LPL活性，繼而干擾TG降解，這與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符。

本研究中，血沉、CRP與血脂水平無(wú)相關(guān)性，免疫炎癥可引起SLE出現(xiàn)血脂異常，但ESR、CRP與血脂之間的關(guān)系無(wú)明確定論，ESR升高可以是疾病活動(dòng)或是感染，特異性差。而CRP升高在SLE患者中，更多是提示感染。

綜上所述，SLE患者血脂異常發(fā)生率高，由多因素引起，早期干預(yù)，積極控制SLE患者血脂水平，減少引起血脂異常的相關(guān)因素，降低心血管事件發(fā)生率，可提高患者生活質(zhì)量及生存率。

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