中藥透皮給藥的最新研究進(jìn)展

摘要：透皮給藥系統(tǒng)是我國古老的給藥方式之一，隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的快速發(fā)展，中藥透皮給藥憑借著毒副作用小、臨床應(yīng)用便捷等優(yōu)勢，使其在此受到廣泛關(guān)注。本次針對(duì)重要透皮給藥的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，首先對(duì)中藥透皮給藥的優(yōu)勢進(jìn)行分析，其次，針對(duì)中藥透皮物理與制劑促透技術(shù)研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，最后，對(duì)重要透皮給藥的新劑型進(jìn)行研究，通過此次研究進(jìn)一步豐富透皮給藥技術(shù)研究的理論依據(jù)，推進(jìn)透皮給藥技術(shù)臨床應(yīng)用與發(fā)展。

關(guān)鍵詞：中藥；透皮；給藥方式

引言：中藥透皮給藥是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，將現(xiàn)代藥物經(jīng)皮技術(shù)相融合，而構(gòu)成的具有全身治療效果的中醫(yī)外用療法。透皮給藥又稱為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transderm delivery system，TDS）具體是通過采用皮膚外敷的給藥方式，通過皮膚的毛細(xì)血管對(duì)藥物的吸收，繼而使其進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮其藥物效果。透皮給藥系統(tǒng)是我國古老的給藥方式之一，隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的快速發(fā)展，中藥透皮給藥憑借著毒副作用小、臨床應(yīng)用便捷等優(yōu)勢，使其在此受到廣泛關(guān)注。近些年，中藥透皮系統(tǒng)新制劑不斷涌現(xiàn)，進(jìn)一步推動(dòng)透皮給藥技術(shù)的發(fā)展，使其成為口服、注射而后的效果良好極具潛力給藥模式。

1.中藥透皮給藥的發(fā)展與優(yōu)勢

透皮給藥系統(tǒng)是通過皮膚外敷的一種給藥方式，透皮給藥通過皮膚毛細(xì)血管循環(huán)而在人體發(fā)揮藥用，這種給藥方式不但具有較好的療效，且具有給藥次數(shù)少、藥物不良反應(yīng)低、毒副作用低成為臨床使用方便給藥方式。首先，避免藥物引起的胃腸道不適，常規(guī)口服給藥方式會(huì)導(dǎo)致消化道PH值、消化酶、食物與口服藥物產(chǎn)生的相互作用而誘發(fā)的腸胃不適，減少腹瀉與嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生的概率；其次，降低首過效應(yīng)，有效避免由于藥物與消化酶、肝藥霉反映所導(dǎo)致藥效降低；同時(shí)，透皮給藥更為便捷，避免給藥過程的不便；可依據(jù)患者情況隨時(shí)中止給藥，尤其是針對(duì)病情緊急且無法表達(dá)主觀意識(shí)的昏迷癥狀病人，可以采用該給藥方式。

2.中藥促透皮技術(shù)研究

中藥促透皮技術(shù)主要包括：物理促透法、經(jīng)絡(luò)穴位促透理論應(yīng)用、化學(xué)促透技術(shù)以及納米藥物促透技術(shù)，本次研究中分別針對(duì)主要促透皮技術(shù)研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

2.1物理促透皮技術(shù)

物理促透皮技術(shù)與其他促透技術(shù)相比安全性更高，避免藥物間化學(xué)反應(yīng)對(duì)皮膚帶來的刺激，同時(shí)針對(duì)親水性大分子導(dǎo)入效果較好，可以有效提升中藥透皮的療效。主要的物理促透皮技術(shù)包括：離子導(dǎo)入、加熱法、超聲法、電穿孔以及電極掃描技術(shù)等。

離子導(dǎo)入法，是通過電滲作用、電斥等轉(zhuǎn)變皮膚的分子排序，促使人體皮膚角質(zhì)出現(xiàn)孔道，以此提升蛋白質(zhì)與肽類的滲透水平，其中王曉穎（2016）針對(duì)寒痹方制劑通過離子導(dǎo)入苷類與堿類成分，分別提升滲透5.17與4.20倍，由此可見寒痹方通過離子導(dǎo)入物理促透可以提升苷類與堿類的滲透，繼而有效提升藥效。1

微針技術(shù)是通過微針插入皮膚而生成的微通道，使其貫通角質(zhì)與表皮，提升其滲透效果，由于微針尚未觸碰深層皮膚，因而患者并未出現(xiàn)疼痛感。微針技術(shù)于1998年首次應(yīng)用于透皮給藥，現(xiàn)已普遍應(yīng)用于臨床，且促透效果極佳。徐波（2016）采用MEMS微針促透技術(shù)對(duì)372例膝關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行臨床治療，通過臨床治療效果表明MEMS微針促透技術(shù)在治療過程中可以有效促進(jìn)藥效發(fā)揮，明顯緩解患者的僵硬與疼痛感，具有較好的臨床實(shí)施效果。2麻培培（2017）分別針對(duì)超聲導(dǎo)入、離子導(dǎo)入與微針物理促透技術(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，繼而發(fā)現(xiàn)由于微針技術(shù)在人體表面構(gòu)成孔道，因而其促透效果最佳，而離子導(dǎo)入促透效果較差，但是對(duì)人體皮膚的損傷最小。3

電致孔導(dǎo)入技術(shù)，通過瞬間的高壓脈沖，促使人體的脂肪分子層瞬間出現(xiàn)可逆孔道，以此提升細(xì)胞分子的滲透效果，且電壓沖擊越強(qiáng)，透皮效果越強(qiáng)，電致孔技術(shù)不但可以提升中性分子與離子藥物的滲透，還可以應(yīng)用于大分子藥物。梁粵（2015）在研究中抽取98例頸椎病患者采用電致孔促透技術(shù)對(duì)鹽酸青藤堿皮透效果進(jìn)行檢驗(yàn)，通過檢驗(yàn)得出電致孔促透技術(shù)對(duì)透皮給藥治療頸椎病具有顯著療效。4

2.2制劑技術(shù)

中藥透皮給藥的主要制劑技術(shù)主要包括：制備脂質(zhì)體、微乳制劑、皮透傳遞體等。制備脂質(zhì)體技術(shù)研究中，梁震野、楊建苗（2013）在研究中對(duì)肉桂提取的醇質(zhì)體的促透效果進(jìn)行檢驗(yàn)，通過實(shí)驗(yàn)得出2%HPMC制備的肉桂提取醇質(zhì)體的促透效果顯著，可以有效提升透皮給藥效果。5陳元嶺、王丹（2013）在研究中針對(duì)茶多酚醇質(zhì)體的促透效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，并驗(yàn)證茶多酚醇質(zhì)體可以有效簇集透皮給藥的滲透效果。

3.中藥透皮給藥的劑型研究

中藥透皮給藥制劑與常規(guī)劑型具有成本低廉、資源豐富，特別是在以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)為基礎(chǔ)的穴位透皮給藥效果尤為顯著。中藥透皮給藥的主要?jiǎng)┬桶ǎ耗z膏劑、凝膠劑與涂抹劑。其中，凝膠膏劑是將親水基質(zhì)與藥物進(jìn)行充分混合后，將其涂抹后制作為貼膏。葛月兵（2015）在研究中對(duì)艾葉油乳-水凝膠貼膏劑的透皮給藥效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，指出該凝膠膏劑經(jīng)皮給藥達(dá)到零級(jí)釋放效果，具有較好的給藥效果。凝膠劑指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。葉菲、許東航（2013）針對(duì)肉桂提取醇質(zhì)體對(duì)促進(jìn)透皮給藥的方法進(jìn)行研究，指出通過提升肉桂提醇質(zhì)體的濃度，制作成凝膠可以有效提升透皮給藥效果。6涂膜劑是將飲片經(jīng)適宜溶劑和方法提取或溶解，繼而制作成薄膜液體制劑，涂膜劑憑借著高效、便捷的優(yōu)勢，可以及時(shí)涂抹患處，發(fā)揮較好的藥效，并對(duì)創(chuàng)面形成保護(hù)，是現(xiàn)階段主要研發(fā)的新劑型，趙穎（2015）針對(duì)一枝蒿涂膜劑的釋藥率進(jìn)行檢測，并對(duì)其制作工藝進(jìn)行優(yōu)化。

結(jié)語：

隨著我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的繁榮發(fā)展，透皮給藥技術(shù)也得到廣泛的臨床應(yīng)用，并獲得很大突破。相較于國內(nèi)而言，國外透皮給藥技術(shù)雖然發(fā)展時(shí)間較短，然而具有相對(duì)完整的理論依據(jù)，并在醫(yī)藥領(lǐng)域推出療效確切、使用便捷且毒副作用小的制劑。而我國透皮給藥技術(shù)雖然歷史悠久，藥物品種較多，且質(zhì)量穩(wěn)定、療效顯著，符合透皮給藥理論，然而大多數(shù)卻未得到廣泛認(rèn)可，其根本原因在于缺乏客觀指導(dǎo)，提純工藝落后等。因而，隨著透皮給藥技術(shù)研究的不斷推進(jìn)，將進(jìn)一步完善理論依據(jù)，并將其應(yīng)用于現(xiàn)代制藥技術(shù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]王曉穎.寒痹方離子導(dǎo)入液的體外透皮吸收性能評(píng)價(jià)[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志.2016.9

[2]徐波.“MEMS微針促透‘易層’貼敷技術(shù)”治療膝骨關(guān)節(jié)炎372例臨床研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥.2016.8

[3]麻培培；陳曉.不同物理促透技術(shù)對(duì)芥子堿硫氰酸鹽體外透皮吸收的影響[J].國際藥學(xué)研究雜志.2017.5

[4]梁粵.頸夾脊穴鹽酸青藤堿電致孔透皮給藥治療椎動(dòng)脈型頸椎病的臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2015.3

[5]梁震野、楊建苗.肉桂提取物醇質(zhì)體凝膠經(jīng)皮給藥研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué).2013.11

[6]葉菲、許東航.肉桂提取物醇質(zhì)體透皮吸收研究[J].藥物評(píng)價(jià)研究.2013.2