探討常用抗菌藥物的給藥時(shí)間與藥效發(fā)揮的相關(guān)性

摘要：抗真菌類(lèi)藥物、喹諾酮類(lèi)、β-內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物是臨床上最常用的幾類(lèi)抗菌藥物，在臨床使用中占據(jù)著較高的比例。因此，嚴(yán)格掌握以上幾類(lèi)常用抗菌藥物的給藥時(shí)間與藥效發(fā)揮相關(guān)性，對(duì)于促進(jìn)抗菌藥物的合理應(yīng)用，提高抗菌藥物治療效果，意義重大。本文就在闡述PAE、PK/PD影響機(jī)制的基礎(chǔ)上，對(duì)抗真菌類(lèi)藥物、喹諾酮類(lèi)、β-內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)等藥物的給藥時(shí)間與藥效發(fā)揮的相關(guān)性進(jìn)行了分析，目的在于促進(jìn)抗菌藥物的合理應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：常用抗菌藥；給藥時(shí)間；藥效發(fā)揮；相關(guān)性

目前，抗菌藥物是臨床上使用較為廣泛的，也是使用量較大的一類(lèi)藥物，抗菌藥物在臨床各類(lèi)疾病的治療中均有不可替代的作用，尤其是這幾類(lèi)抗菌藥物的使用頻率很高，使用量很大，但是對(duì)于抗菌藥物來(lái)說(shuō)，在其使用過(guò)程中，只有達(dá)到了一定的藥物濃度，才能發(fā)揮良好的病原體抑制作用，而發(fā)揮殺滅病原體的效果。因此，積極分析常用抗菌藥物的給藥時(shí)間與藥效發(fā)揮的相關(guān)性，對(duì)于促進(jìn)臨床合理用藥，保證良好的治療效果，具有十分重要的意義。

1 .PAE、PK/PD影響機(jī)制

PK/PD是評(píng)估抗菌藥物療效的一項(xiàng)重要指標(biāo)，PD主要是對(duì)藥物的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，而PK/PD反映的則是藥物的殺菌作用與血藥濃度之間的關(guān)系，PAE反映的是藥物的抑菌作用時(shí)間。

2.幾類(lèi)常用抗菌藥物的給藥時(shí)間與藥效發(fā)揮相關(guān)性

2.1β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物的給藥時(shí)間與藥效發(fā)揮相關(guān)性

β-內(nèi)酰胺類(lèi)是一類(lèi)時(shí)間依賴(lài)性藥物，當(dāng)其血藥濃度達(dá)到MIC的4—5倍時(shí)，其殺菌能力就會(huì)達(dá)到飽和狀態(tài)；當(dāng)其血藥濃度超過(guò)致病菌MIC的40%—60%時(shí)，其抗菌活性效果最佳。青霉素、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢吡肟等是比較具有代表性的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物，也是臨床上最常用的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物，青霉素在使用過(guò)程中，通常是每日用藥3—4次，而頭孢曲松可減少每日的用藥次數(shù)，改為每日用藥1次，但在使用頭孢曲松的過(guò)程中，要特別注意的是它不能與含鈣溶液同用[2]。

2.2喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的給藥時(shí)間與藥效發(fā)揮相關(guān)性

喹諾酮類(lèi)抗菌藥物是一類(lèi)濃度依賴(lài)性藥物，隨著藥物濃度的增高，其抗菌作用也增強(qiáng)。這類(lèi)藥物多數(shù)都具有較長(zhǎng)的PAE，且隨著藥物濃度的增加，PAE也隨之增大，但與此同時(shí)藥物不良反應(yīng)也增多。因此，臨床在應(yīng)用喹諾酮類(lèi)藥物的過(guò)程中，一定要嚴(yán)格的控制其使用劑量，通常每日用藥1—2次，并且禁用于18歲以下兒童[1]。

2.3大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物的給藥時(shí)間與藥效發(fā)揮相關(guān)性

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物也是一類(lèi)時(shí)間依賴(lài)性藥物，其在機(jī)體內(nèi)的PK/PD特性具有較大的差異性，因此對(duì)這類(lèi)藥物的PK/PD進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)是無(wú)法使用統(tǒng)一的參數(shù)進(jìn)行的。對(duì)于阿奇霉素、羅紅霉素等新型的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物來(lái)說(shuō)，在其血藥濃度從峰濃度下降的過(guò)程中，能夠與MIC疊加PAE，其臨床治療效果會(huì)得到顯著的延長(zhǎng)，對(duì)于這類(lèi)藥物的用藥，一般來(lái)說(shuō)為每日1次。

2.4氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物的給藥時(shí)間與藥效發(fā)揮相關(guān)性

氨基糖苷類(lèi)也是一類(lèi)濃度依賴(lài)性的抗菌藥物，并且其具有首次接觸效應(yīng)。氨基糖苷類(lèi)藥物的最佳給藥方法為每日1次。為了避免氨基糖苷類(lèi)藥物的首次接觸效應(yīng)，可以在不改變用藥劑量的情況下，將單次給藥分成多次給藥，這樣的給藥方式不僅能夠有效地避免其首次接觸效應(yīng)，同時(shí)還能夠有效地縮短藥物與細(xì)菌之間的接觸時(shí)間，從而降低其耐藥性，提高臨床療效[3]。

2.5 常用抗真菌藥物的給藥時(shí)間與藥效發(fā)揮相關(guān)性

常用的抗真菌藥物有唑類(lèi)、多烯類(lèi)及氟胞嘧啶類(lèi)等，其中兩性霉素B是濃度依賴(lài)性藥物，其用法為每日1次或者是每隔2—3日1次，以靜脈注射為主要給藥方式，這類(lèi)藥物的PAE較長(zhǎng)。而唑類(lèi)是時(shí)間依賴(lài)性藥物，其用法為每日1次，以靜脈給藥或口服給藥為主要給藥方式，用藥過(guò)程中需保持其AUC/MIC值大于20。氟胞嘧啶類(lèi)也是時(shí)間依賴(lài)性藥物，用法為每日4次，口服，或者是每日2—3次靜脈滴注。

3.結(jié)語(yǔ)

綜上所述，臨床上在使用以上幾類(lèi)常用抗菌藥物進(jìn)行治療時(shí)，需要嚴(yán)格掌握其最佳給藥時(shí)間、PAE參數(shù)、PK/PD等指標(biāo)，在此基礎(chǔ)上選擇合理的給藥時(shí)間和給藥方法，并根據(jù)患者的具體情況，形成具有針對(duì)性的、合理性的用藥方案，實(shí)施臨床診療，才能夠保證患者獲得最佳的治療效果，和最大限度地降低藥物不良反應(yīng)和耐藥性的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1]李?lèi)?ài)蘭.常用抗菌藥物的給藥時(shí)間及臨床合理用藥分析[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（22）：25—27.

[2]閔旭東.常用抗菌藥物的給藥時(shí)間與臨床合理用藥[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，（30）：142—143.

[3]萬(wàn)忠林.常用抗菌藥物的給藥時(shí)間及臨床合理用藥分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（12）：146—147.