拉米夫定與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的抗病毒療效和安全性

摘要：目的：對慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療過程中實施拉米夫定與恩替卡韋治療，以此分析該種治療方式的臨床效果及其安全性。方法：選擇慢性乙型肝炎患者，據(jù)數(shù)據(jù)整理統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)有患者共計100例，按照丟硬幣的方式分為2組，所丟硬幣為正面向上的患者標(biāo)記為研究組，所丟硬幣為反面向上的患者標(biāo)記為對照組，研究組予以拉米夫定與恩替卡韋的聯(lián)合治療方式，對照組僅單一使用恩替卡韋治療，對組間的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg/抗 - HBe轉(zhuǎn)換率和不良反應(yīng)發(fā)生率、患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評定。結(jié)果：在觀察項目中，存在數(shù)據(jù)差異的項目有：組間的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg/抗 - HBe轉(zhuǎn)換率和患者的生活質(zhì)量，并且，研究組的上述指標(biāo)更有優(yōu)勢性，p<0.05；在觀察項目中，不存在數(shù)據(jù)差異的項目有：不良反應(yīng)發(fā)生率，p>0.05。結(jié)論：治療慢性乙型肝炎的抗病毒過程中，應(yīng)該予以拉米夫定與恩替卡韋藥物的聯(lián)合使用，以此提高患者的臨床效果，且該種治療方式不會增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：拉米夫定；恩替卡韋；慢性乙型肝炎；抗病毒

乙型肝炎病毒是一種分布于全球的病毒類型，該種病毒會影響肝硬化、肝癌的病情發(fā)展，在臨床治療中，對于慢性乙型肝炎的基本治療原則在于：抑制內(nèi)部的病毒復(fù)制性，并對內(nèi)部的肝臟炎癥與纖維化狀態(tài)進(jìn)行改善，最終達(dá)到延緩肝硬化發(fā)展進(jìn)程的治療目的[1-2]。在慢性乙型肝炎抗病毒治療的過程中，應(yīng)用的最為常見的藥物屬于核苷（酸）類似物，該種治療方式一般為口服，但是，服用核苷（酸）類似物的治療方式一般都需要漫長的時間來最終達(dá)到治療效果，其中，選擇哪種高效抗病毒單藥予以聯(lián)合治療，在臨床研究中的爭議性一直較大[3-4]，本文的主要研究目的在于：對慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療過程中加以拉米夫定與恩替卡韋治療，以此分析該種治療方式的臨床效果及其安全性，而研究的意圖在于為慢性乙型肝炎患者的相關(guān)抗病毒治療方式提供更為可靠的理論依據(jù)，現(xiàn)具體的數(shù)據(jù)研究闡述見下方文字：

1 患者資料與方法

1. 1 患者的病情資料

選擇慢性乙型肝炎患者，據(jù)數(shù)據(jù)整理統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)有患者共計100例，按照丟硬幣的方式分為2組，所丟硬幣為正面向上的患者標(biāo)記為研究組，所丟硬幣為反面向上的患者標(biāo)記為對照組。

研究組：在總例數(shù)中，本組的例數(shù)所占50%，其中，有27例為男性患者，其余患者都為女性；據(jù)數(shù)據(jù)歸納和整理發(fā)現(xiàn)33～53歲是本組患者的普遍發(fā)病年齡區(qū)域，而（43.36±9. 65）歲是本組患者的平均發(fā)病年齡值；

對照組：在總例數(shù)中，本組的例數(shù)所占50%，其中，有28例為男性患者，其余患者都為女性；據(jù)數(shù)據(jù)歸納和整理發(fā)現(xiàn)32～53歲是本組患者的普遍發(fā)病年齡區(qū)域，而（43.26±9. 62）歲是本組患者的平均發(fā)病年齡值；

納入研究患者的主要臨床癥狀與慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）中對慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；參與研究的患者均知情本次研究的主要目的，自愿簽署了知情同意書；與此同時，將患有酒精性肝病或者服用過干擾素等其他抗病毒藥物的患者排除在外。

在組間一般資料中，沒有差異的項目有：組間患者比率、年齡，p大于0.05，可比較。

1 . 2 組間不同的治療方法

研究組予以拉米夫定與恩替卡韋的聯(lián)合治療方式，對照組僅單一使用恩替卡韋治療。

對照組：使用正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司所生產(chǎn)的恩替卡韋分散片進(jìn)行治療（國藥準(zhǔn)字H20100019），治療方式為口服，每天服用1次，每次服用0.5mg；

研究組：在對照組的基礎(chǔ)之上加用正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司所生產(chǎn)的拉米夫定藥物進(jìn)行治療，治療方式為口服，每天口服1次，每次服用10 mg[5-6]；

在患者治療的過程中，若發(fā)現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶在正常狀態(tài)下的2倍之上，應(yīng)該及時使用水飛薊賓膠囊予以治療，治療方式為口服，每天口服3次，共計每天服用劑量為140mg。

1.3觀察項目

對組間的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg/抗 - HBe轉(zhuǎn)換率和不良反應(yīng)發(fā)生率、患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評定。

使用瑞士羅氏公司LightCyler熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)儀對HBV DNA的定量變化予以檢測，主要由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司所生產(chǎn)并提供的試劑盒進(jìn)行靈敏度檢測；借助酶聯(lián)免疫吸附法對HBV血清標(biāo)志物予以檢測，主要由深圳華康生物醫(yī)學(xué)工程有限公司所生產(chǎn)并提供的試劑盒進(jìn)行標(biāo)志物檢測。

生活質(zhì)量主要采用計分制，由醫(yī)院組成的統(tǒng)一調(diào)查小組進(jìn)行調(diào)查問卷發(fā)放，調(diào)查問卷的總分值在0～100分之間，均由患者自行打分。

1.4數(shù)據(jù)處理

觀察數(shù)據(jù)中的具體指標(biāo)（組間的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg/抗 - HBe轉(zhuǎn)換率和不良反應(yīng)發(fā)生率、患者的生活質(zhì)量）都經(jīng)過了描述性統(tǒng)計分析，分析軟件使用SPSS21.0軟件包，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg/抗 - HBe轉(zhuǎn)換率和不良反應(yīng)發(fā)生率都采用了同一種檢驗方式（卡方檢驗），都采用率的形式表示；而患者的生活質(zhì)量屬于計量資料（T檢驗），采用了（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）形式表示；若發(fā)現(xiàn)組間對比數(shù)據(jù)有差異性比較，可用p<0.05的形式表示。

2結(jié)果

2.1 存在數(shù)據(jù)差異的項目比較結(jié)果

在觀察項目中，存在數(shù)據(jù)差異的項目有：組間的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg/抗 - HBe轉(zhuǎn)換率和患者的生活質(zhì)量，并且，研究組的上述指標(biāo)更有優(yōu)勢性，p<0.05；

研究組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg/抗 - HBe轉(zhuǎn)換率和患者的生活質(zhì)量分別為：47例（94.00%）、37例（74.00%）、30例（60.00%）、80.22±2.33分；

對照組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg/抗 - HBe轉(zhuǎn)換率和患者的生活質(zhì)量分別為：39例（78.00%）、28例（56.00%）、21例（42.00%）、70.32±2.23分。

2.2 不存在數(shù)據(jù)差異的項目比較結(jié)果

在觀察項目中，不存在數(shù)據(jù)差異的項目有：不良反應(yīng)發(fā)生率，p>0.05。

研究組的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為3例，其中，有頭痛患者2例，另1例為嘔吐者，總百分率為6.00%；

對照組的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為4例，其中，有頭痛患者3例，另1例為嘔吐者，總百分率為8.00%。

3.討論

核苷（酸）類似物是慢性乙型肝炎抗病毒治療過程中最為常見的治療藥物，它包含有以下藥物：恩替卡韋、拉米夫定和阿德福韋酯等，該種治療藥物不僅可以改善內(nèi)部的病毒組織、血清情況，還可以對肝纖維的進(jìn)展?fàn)顩r予以有效延緩或阻止，能夠大大改善肝臟功能，可以將患者的生存率提高，大大降低了患者由于慢性乙型肝炎而導(dǎo)致死亡的發(fā)生率；與此同時，核苷（酸）類似物可以提高患者的生存質(zhì)量，將肝移植的需求有效縮短；但是，該種治療方式還存在缺陷之處，如：需要患者長期用藥，并且長期應(yīng)用該種藥物會發(fā)生耐藥性，因此，它從某種程度而言，也提高了乙型肝炎的復(fù)發(fā)率，據(jù)相關(guān)的臨床調(diào)查顯示，有小部分患者會由于發(fā)生肝功能失代償后造成死亡[7-8]。

據(jù)臨床藥學(xué)文獻(xiàn)資料顯示，恩替卡韋的耐藥性相對較低，使用5年恩替卡韋藥物進(jìn)行治療，其耐藥率在2%之下，產(chǎn)生這一現(xiàn)象的主要原因在于：藥物具有高耐藥基因屏障性并且該種藥物的效能相對更高。恩替卡韋若有耐藥變異情況則是在rtM204V + rtL180M的變異基礎(chǔ)之上進(jìn)行的，并至少需要氨基酸（1個位點）予以替代變異；恩替卡韋屬于有較強(qiáng)抗病毒性質(zhì)的環(huán)氧羥碳脫氧鳥苷，在目前的臨床應(yīng)用中，是治療慢性乙型肝炎的一線類藥物；使用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床效果相對良好，且耐藥性較低，在治療過程中，會常出現(xiàn)可選擇的逆轉(zhuǎn)錄基因變異情況，因此，在臨床應(yīng)用中，可以將恩替卡韋藥物與拉米夫定與之聯(lián)合使用，以此起到藥物優(yōu)勢互補(bǔ)的作用，將慢性乙型肝炎死亡基因屏障提高。

在臨床研究中，對于核苷（酸）類抗病毒藥物能否初始聯(lián)合使用還存在一定的爭議性，尚沒有文獻(xiàn)或醫(yī)學(xué)證據(jù)表示初始聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的效果更優(yōu)于單藥治療，有研究者表示，在治療過程的初始環(huán)節(jié)中就予以聯(lián)合用藥，可能會加重藥物對機(jī)體肝臟的代謝負(fù)擔(dān)，將藥物安全性降低，增加了多種藥物耐藥性，由此可見，是否需要實施初始聯(lián)合應(yīng)用治療慢性乙型肝炎患者的方式，還需要進(jìn)一步研究，在臨床使用中應(yīng)該更為慎重[9-10]。

在觀察項目中，存在數(shù)據(jù)差異的項目有：組間的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg/抗 - HBe轉(zhuǎn)換率和患者的生活質(zhì)量，并且，研究組的上述指標(biāo)更有優(yōu)勢性，p<0.05；在觀察項目中，不存在數(shù)據(jù)差異的項目有：不良反應(yīng)發(fā)生率，p>0.05；其中，研究組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg/抗 - HBe轉(zhuǎn)換率和患者的生活質(zhì)量分別為：47例（94.00%）、37例（74.00%）、30例（60.00%）、80.22±2.33分；本次的研究數(shù)據(jù)指標(biāo)與徐鶴翔，梁利民，鄭吉順等學(xué)者在《醫(yī)學(xué)理論與實踐》中發(fā)表的《拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎96周療效分析》[11]一文里的研究結(jié)論有明顯的相似性；而上述結(jié)論都證明了，使用聯(lián)合用藥的效果更為顯著，能夠抑制乙型肝炎病毒，起到了更為明顯的抗病毒治療效果；但值得注意的是，本次的研究對象樣本較少，在臨床應(yīng)用中，還需要更多的醫(yī)學(xué)依據(jù)作為輔證。

從根本而言，治療慢性乙型肝炎的抗病毒過程中，應(yīng)該予以拉米夫定與恩替卡韋藥物的聯(lián)合使用，以此提高患者的臨床效果，且該種治療方式不會增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

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