甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療早期異位妊娠80例臨床療效觀察

摘要：目的：觀察甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療早期異位妊娠的臨床療效。方法：對(duì)我院2015年12至2016年12月入院確診為異位妊娠的患者80例，采用隨機(jī)方法分為觀察組和對(duì)照組，觀察組：40人，對(duì)照組：40人，觀察組使用甲氨蝶呤臀部肌注聯(lián)合米非司酮口服治療，對(duì)照組單用甲氨蝶呤臀部肌注治療。治療后觀察兩組患者的治療效果。結(jié)果：治療結(jié)束后，2組患者血β-HCG較治療前均明顯下降，平均包塊直徑也均較前縮?。≒<0.05），觀察組降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組治療成功率87.5%，對(duì)照組治療成功率70%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），包塊直徑縮小幅度大于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療保守治療早期異位妊娠效果肯定，治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)血HCG及B超，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，確保治療安全。

關(guān)鍵詞：甲氨蝶呤 米非司酮 異位妊娠 聯(lián)合治療。

異位妊娠俗稱宮外孕，作為婦產(chǎn)科常見病，近年來(lái)有年輕化和發(fā)病率增加的趨勢(shì)，若不能及時(shí)進(jìn)行診治，可能出現(xiàn)腹腔內(nèi)出血、失血性休克等危及患者的生命的不良后果 [1]。近年來(lái)，由于對(duì)異位妊娠的高度重視，以及B超診斷水平、血β-HCG檢測(cè)技術(shù)的提高，患者的就醫(yī)意識(shí)較前增強(qiáng)，使得異位妊娠可以得到更早診斷和處理，使患者的存活率和生育保留能力明顯提高[2]。異位妊娠的治療有藥物和手術(shù)兩種，其中手術(shù)又包括腹腔鏡手術(shù)及開腹手術(shù)。方法選擇主要根據(jù)患者生命體征和囊胚種植部位及破裂與否。對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)的異位妊娠患者，特別是要求保留生育能力的年輕患者，可采用藥物保守治療。藥物治療避免了手術(shù)和麻醉的風(fēng)險(xiǎn)，創(chuàng)傷小.

1資料與方法：

1.1臨床資料 選取上海楊思醫(yī)院2015年12月至2016年12月收治的確診為異位妊娠患者80例，患者年齡20-41歲。初孕者8例，其余72例均有孕產(chǎn)史。既往有異位妊娠史的8例。有明顯停經(jīng)史的有71例，停經(jīng)天數(shù)37-56天。一般符合下列條件者采用保守治療：（1）生命體征平穩(wěn)，無(wú)明顯腹痛，無(wú)明顯內(nèi)出血，（2）血、尿常規(guī)，凝血時(shí)間，肝腎功能無(wú)異常。（3）B超宮內(nèi)未探及妊娠囊，附件區(qū)有不均質(zhì)包塊，包塊直徑<4cm，且附件區(qū)妊娠囊無(wú)心管搏動(dòng)。（4）血β-HCG值<2000mIU/mL。（5）無(wú)藥物治療禁忌癥，（6）知情同意并自愿選用藥物保守治療方案[2]。將符合條件的80例患者采用隨機(jī)方法分為觀察組和對(duì)照組，觀察組：40人，對(duì)照組：40人。兩組患者在年齡，停經(jīng)時(shí)間及血β-HCG值，包塊直徑大小等基本情況上相比無(wú)明顯顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2治療 告知患者目前病情及可以選用的治療方案，并向患者說(shuō)明藥物保守治療的利弊及不良反應(yīng)，并簽署治療同意書。對(duì)照組采用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026443）單次劑量臀部肌肉注射（用50mg/m2體表面積計(jì)算）；觀察組采用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026443）單次劑量臀部肌肉注射（用50mg/m2體表面積計(jì)算），同時(shí)聯(lián)合米非司酮片（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003）口服，50mg，2次/日，服藥前后2小時(shí)空腹。共三天。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20系統(tǒng)對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料有均數(shù)（ ）表示，組間差異、組內(nèi)治療前后差異采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療成功率比較 治療14天后，觀察組患者有35例成功，5例失敗。總有效率87.5%，對(duì)照組患者28例成功，12例失敗，總有效率70%，兩組間差異具有顯著差異（P<0.05）

3. 討論

異位妊娠的發(fā)生率約占所有懷孕的2%，仍然是妊娠早期死亡的主要原因 [3]。由于其危險(xiǎn)因素發(fā)生率的增加，近年來(lái)異位妊娠率繼續(xù)上升。然而，改善早期診斷和治療的方式已經(jīng)降低了這種病癥的死亡率和發(fā)病率[4]。早期異位妊娠的治療可以是手術(shù)或藥物治療。目前，腹腔鏡手術(shù)和甲氨蝶呤治療常用[5]。腹腔鏡手術(shù)治療的優(yōu)點(diǎn)是成功率高、住院時(shí)間短等，缺點(diǎn)是手術(shù)、麻醉的風(fēng)險(xiǎn)以及費(fèi)用較高，同時(shí)術(shù)后盆腔感染、粘連從而導(dǎo)致繼發(fā)性不孕的概率上升。面對(duì)日益增多的要求保留生育能力的患者，藥物保守治療使患者免受手術(shù)創(chuàng)傷，損傷更小，且可以保留生育能力，尤其對(duì)于未婚、未育的年輕患者的治療優(yōu)勢(shì)凸顯出來(lái)[6]。

甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要是通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而導(dǎo)致了DNA及RNA的生物合成受到抑制，它用于治療異位妊娠的機(jī)制是抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，以致胚胎死亡[2，7]。而米非司酮是一種孕酮拮抗劑，可產(chǎn)生強(qiáng)大的抗孕激素的作用?？诜追撬就桥R床常用的藥物流產(chǎn)方法。米非司酮通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合孕激素受體，引起靶器官蛻膜組織發(fā)生缺血、變性、壞死、脫落，進(jìn)而間接影響絨毛組織的供血、供氧。米非司酮可促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素釋放，抑制促性腺激素的分泌，也導(dǎo)致黃體溶解，依賴黃體發(fā)育的妊娠囊發(fā)生壞死，包塊縮小、消失。甲氨蝶呤與米非司酮治療異位妊娠的作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)不同，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可起到良好的協(xié)同增效作用[8，9，10]。

本文探討了此方案的臨床療效，發(fā)現(xiàn)觀察組（甲氨蝶呤肌注聯(lián)合米非司酮口服）治療有效率（87.5%），明顯高于對(duì)照組（單用甲氨蝶呤肌注）（70%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療14天后觀察血β-HCG值變化及B超包塊直徑比較，觀察組血β-HCG下降及B超包塊縮小更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果表明：甲氨蝶呤與米非司酮兩藥聯(lián)合治療早期異位妊娠的臨床效果優(yōu)于單用甲氨蝶呤。同時(shí)，在保證確切的臨床效果的基礎(chǔ)上，兩藥聯(lián)合治療可以使治愈時(shí)間縮短。保留生育功能的保守治療有望成為發(fā)展趨勢(shì)，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉曉利，董金虎.中西醫(yī)聯(lián)合保守治療異位妊娠80例臨床觀察.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，6（50）：146-148.

[2] 謝幸，茍文麗主編.婦產(chǎn)科學(xué).8版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：51-58.