鼠神經(jīng)生長因子對危重型小兒手足口病患者體液免疫和細(xì)胞因子的影響

劉靜

（四川省達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，四川 達(dá)州 635000）

鼠神經(jīng)生長因子對危重型小兒手足口病患者體液免疫和細(xì)胞因子的影響

劉靜

（四川省達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，四川 達(dá)州 635000）

目的 分析鼠神經(jīng)生長因子在治療危重型小兒手足口病患者時對其體內(nèi)細(xì)胞因子和體液免疫的干擾作用。方法以94例危重型小兒手足口病患者為探究對像。47例危重型小兒手足口病患者給予喜炎平注射液治療的同時肌肉注射鼠神經(jīng)生長因子作為觀察組，及同期只給予喜炎平注射液治療的47例危重型小兒手足口病患者作為對照組。于治療前后同時檢測兩組患兒體內(nèi)細(xì)胞因子指標(biāo)（IgA、IgG、IgM）和體液免疫的指標(biāo)（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）的變化情況。并將兩組所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果治療后兩組患者體內(nèi)三種細(xì)胞因子指標(biāo)和三種體液免疫指標(biāo)的濃度較治療前均有明顯提高（P＜0.05），且觀察組患者體內(nèi)三種細(xì)胞因子指標(biāo)和三種體液免疫指標(biāo)的濃度顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論鼠神經(jīng)生長因子可以提高危重型小兒手足口病患者體細(xì)胞因子及體液免疫因子的水平從而發(fā)揮更好的療效。

鼠神經(jīng)生長因子；危重型小兒手足口??；細(xì)胞因子；體液免疫

手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是由腸道病毒引起的傳染性疾病，好發(fā)于兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率較高，大部分患兒不需經(jīng)過特殊治療，大約7日病情自痊愈，但小部分患兒病情較重?zé)o法自愈，且會產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥，如腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫和循環(huán)障礙等，甚至威脅患兒生命，故應(yīng)給予足夠的重視[1]。危重型手足口病是由腸道病毒71型和柯薩奇病毒A組16型引起的，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔疼痛、食欲不振、口腔和手足等部位斑丘疹、皰疹，并出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)，精神萎靡、嘔吐、肢體抖動或震顫、無力、頭痛、口唇發(fā)紺、咳嗽、肺部可聞及濕啰音或痰鳴音等臨床癥狀[2]。針對本病治療效果并不令人滿意，有研究發(fā)現(xiàn)，鼠神經(jīng)生長因子治療危重型手足口病患兒效果優(yōu)良[3]。鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）為作用于神經(jīng)系統(tǒng)的一種生物活性物質(zhì)，可對神經(jīng)細(xì)胞起到營養(yǎng)及保護(hù)的作用。本研究以94例危重型HFMD患兒為對象，剖析患兒應(yīng)用mNGF治療后，對患兒體內(nèi)細(xì)胞因子指標(biāo)（IgA、IgG、IgM）和體液免疫的指標(biāo)（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）的變化情況，現(xiàn)陳述如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取重慶達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科2015年9月～2016年9月收治的94例危重型HFMD患兒為研究對象。所有入選的研究對象都滿足我們國家所制定的《手足口病診療指南》2010年版[4]。在喜炎平注射液治療的同時加用mNGF治療的47例患兒作為觀察組，其中男23例，女24例，年齡0.5～4.5歲，平均（2.57±1.71）歲，患病時長21～93 d，平均（50.13±1.94）d。同期只給予喜炎平注射液治療的47例HFMD患兒作為對照組，其中男25例，女22例，年齡0.5～4歲，平均（2.35±1.54）歲，患病時長20～94 d，平均（54.38±2.01）年。本研究所選的研究對象其它的資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組患者每天施予常規(guī)喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249，規(guī)格：2 mL：50 mg/支）治療，每天肌肉注射1次，每次5 mg/kg。連續(xù)醫(yī)治14 d。若危重HFMD患兒出現(xiàn)發(fā)熱表現(xiàn)，可以服用布洛芬混懸液（揚(yáng)州市三藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970354，規(guī)格：100 mL）治療，每天3次，每次10 mL。若患兒四肢抽搐嚴(yán)重，可以給予地西泮、苯巴比妥等抗驚厥藥物。

1.2.2 觀察組 觀察組給予上述對照組治療的同時，同時注射HFMD（廈門北大之路生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060052，規(guī)格：30μg），每天需肌肉注射1次，1次30μg，連續(xù)醫(yī)治14 d。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評價標(biāo)準(zhǔn) 于治療前后同時檢測兩組患兒體內(nèi)細(xì)胞因子指標(biāo)（IgA、IgG、IgM）和體液免疫指標(biāo)（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）的濃度，并將兩組所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。本研究所采用的生化檢驗全部依據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實驗室管理辦法》施行，測定前需要確定檢測系統(tǒng)以及相關(guān)儀器、試劑是否符合規(guī)定。檢測員要在檢測前要對儀器、試劑等進(jìn)行檢查，還要對檢測實驗了如指掌。檢測樣本的獲取方法如下：所有研究患兒于治療前后靜脈采血5 mL。將采集的血液樣本于室溫條件下放置半小時，之后將樣本放入離心機(jī)進(jìn)行離心。最后分離出的血清，即為本研究需要檢測的樣本。免疫比濁法測定三種細(xì)胞因子指標(biāo)的水平，流式細(xì)胞儀測定3種體液免疫的指標(biāo)的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后體液免疫指標(biāo)比較 治療后兩組患者體內(nèi)三種細(xì)胞因子指標(biāo)的濃度較治療前均有明顯提高（P＜0.05），且觀察組患者體內(nèi)IgA、IgG、IgM的濃度顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后體液免疫指標(biāo)比較（±s，μg/L）Table 1 Compare the humoral immunity indexes of the two groups children before and after treatment（±s,μg/L）

表1 兩組患兒治療前后體液免疫指標(biāo)比較（±s，μg/L）Table 1 Compare the humoral immunity indexes of the two groups children before and after treatment（±s,μg/L）

注：t1,P1表示治療前觀察組與對照組比較，t2,P2表示治療后觀察組與對照組比較

項目IgA IgG IgMP2值0.021 0.029 0.034觀察組(n=47)治療前0.84±0.26 4.47±0.27 0.84±0.14治療后2.89±0.73 9.57±1.11 1.53±0.32對照組(n=47)治療前0.85±0.23 4.42±0.18 0.82±0.19治療后1.48±0.31 8.13±0.89 1.35±0.28t1值0.007 0.783 0.451P1值1.000 0.291 0.517t2值5.681 4.159 3.041

2.2 兩組臨床療效比較 治療后兩組患者體內(nèi)體三種液免疫指標(biāo)的濃度較治療前均有明顯提高（P＜0.05），且觀察組患者體內(nèi)CD8+、CD4+、CD4+/CD8+的濃度顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后細(xì)胞因子指標(biāo)比較（±s，%）Table 2 Compare the cytokines indexes of the two groups children before and after treatment（±s,%）

表2 兩組患兒治療前后細(xì)胞因子指標(biāo)比較（±s，%）Table 2 Compare the cytokines indexes of the two groups children before and after treatment（±s,%）

注：t1,P1表示治療前觀察組與對照組比較，t2,P2表示治療后觀察組與對照組比較

項目CD4+CD8+CD4+/CD8+P2值0.000 0.000 0.006觀察組(n=47)治療前0.91±0.13 14.31±1.27 0.87±0.23治療后33.31±4.58 27.13±3.86 1.63±0.13對照組(n=47)治療前0.94±0.16 14.42±1.18 0.84±0.16治療后26.48±4.31 21.08±3.69 1.46±0.64t1值1.577 0.399 0.695P1值0.116 0.691 0.487t2值7.042 5.092 3.418

3 討論

mNGF其活性區(qū)為2條多肽鏈所組成的二聚體，可以促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)中細(xì)胞的生長[5]。mNGF為一種活性生物物質(zhì)，可以加速神經(jīng)細(xì)胞的合成與代謝，保證其能夠正常的分化與發(fā)育。mNGF不僅可以影響到上一級的神經(jīng)細(xì)胞，還可以用軸突觸及遠(yuǎn)處的神經(jīng)細(xì)胞，發(fā)揮功效[6]。相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，mNGF與人體內(nèi)的NGF之相關(guān)比較，并沒有明顯的物種特殊性，表現(xiàn)為高度同源的狀態(tài)。mNGF對小兒腦出血和腦炎等腦部疾病的治療有其獨特的療效[7]。但臨床上關(guān)于mNGF治療HFMD方面的報道過少。故本研究以94例HFMD患兒為對象，剖析患兒應(yīng)用mNGF治療后，對患兒體內(nèi)細(xì)胞因子和體液免疫的影響。

細(xì)胞因子能夠隨這血液的流動到達(dá)靶器官，細(xì)菌、病毒等的刺激會促進(jìn)細(xì)胞因子的生成，而細(xì)胞因子也能夠反作用于細(xì)菌及病毒，起到殺菌消毒的功效[8]。當(dāng)患兒體內(nèi)有病毒產(chǎn)生，會促進(jìn)機(jī)體合成IgM，進(jìn)而發(fā)揮免疫的功效。IgG主要為患兒下呼吸道的抗體，起到保護(hù)下呼吸道的作用。IgA主要是由氣管及肺部所產(chǎn)生的抗體，可用來監(jiān)測呼吸系統(tǒng)感染的發(fā)生與否[9-10]。CD8+、CD4+為T細(xì)胞合成與分泌的具有免疫功效的細(xì)胞因子。CD4+能夠促進(jìn)抗體的合成，并且可以調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞分化的功能。CD8+也可加速抗體的合成，保證體內(nèi)免疫功能的正常進(jìn)行。CD4+/CD8+可以真實反映人體內(nèi)的免疫情況。本文結(jié)果提示，治療后兩組患者體內(nèi)三種細(xì)胞因子指標(biāo)和三種體液免疫指標(biāo)的濃度較治療前均有明顯提高（P＜0.05），且觀察組患者體內(nèi)3種細(xì)胞因子指標(biāo)和3種體液免疫指標(biāo)的濃度顯著高于對照組（P＜0.05）。表明mNGF促進(jìn)患兒體內(nèi)細(xì)胞因子生成，從而加強(qiáng)體內(nèi)的免疫能力，起到治療的作用。

綜上所述，本研究認(rèn)為mNGF對HFMD患兒細(xì)胞因子的體液免疫具有明顯的改善作用，臨床上可以推薦患者使用。

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Effect of mouse nerve growth factor on humeral immunity and cell factor in severe pediatric patients with hand foot and mouth disease in children

Liu Jing
(The hospital of integrated traditional Chinese and western Medicine of Dazhou City in Sichuan,Dazhou,Sichuan,635000,China)

ObjectiveTo analyze the interferential effect of mouse nerve growth factor on cell factor and humeral immunity in patients with severe hand foot and mouth disease.Methods94 patients with hand,foot and mouth disease were selected as the research object.47 severe pediatric patients with hand foot mouth disease in the observation group were treated with xiyanping injection and at the same time,the mouse nerve growth factor was injected.And another 47 severe pediatric patients with hand foot mouth disease in the control group were treated with only xiyanping injection.Before and after treatment,the changes of cytokines(IgA,IgG,IgM)and humeral immunity indexes(CD8+,CD4+,CD4+/CD8+)in children were detected in the two groups.And the data of the two groups were compared.ResultsAfter treatment,the concentrations of three cytokines and three kinds of humeral immune indexes in the children in two groups were more significantly increased than those before treatment(P＜0.05).In the observation group,the concentration of three cytokines and three kinds of humeral immune indexes were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).ConclusionThe mouse nerve growth factor can improve the level of body and humeral immune factors in critical children with hand foot and mouth disease,so as to play a better therapeutic effect.

Mouse nerve growth factor;Severe hand foot and mouth disease;Cell factor;Humeral immunity

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.12.016