參芍膠囊治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察

劉羿妍，李浦媛，李晟琰，李連茂（1.哈爾濱二四二醫(yī)院科教科，哈爾濱 150066；.哈爾濱二四二醫(yī)院中醫(yī)科，哈爾濱 150066；.哈爾濱二四二醫(yī)院藥學(xué)部，哈爾濱 150066）

參芍膠囊治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察

劉羿妍1＊，李浦媛2，李晟琰3#，李連茂3（1.哈爾濱二四二醫(yī)院科教科，哈爾濱 150066；2.哈爾濱二四二醫(yī)院中醫(yī)科，哈爾濱 150066；3.哈爾濱二四二醫(yī)院藥學(xué)部，哈爾濱 150066）

目的：觀察參芍膠囊治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者的臨床療效及對(duì)心率、血壓、心肌耗氧量及血清hs-CRP、MMP-9的影響。方法：選擇2014年5月－2016年5月我院收治的冠心病UA患者77例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（39例）和對(duì)照組（38例）。對(duì)照組患者給予常規(guī)對(duì)癥治療；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服參芍膠囊1.2 g，tid。兩組患者均治療4周。觀察兩組患者治療前后心率、血壓、心肌耗氧量及血清hs-CRP、MMP-9水平，比較兩組患者硝酸甘油停減率和心電圖ST段療效。結(jié)果：兩組患者治療前心率、血壓、心肌耗氧量及血清hs-CRP、MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者硝酸甘油停減率為82.1%，心電圖ST段有效率為87.2%，均優(yōu)于對(duì)照組的63.2%、78.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：參芍膠囊治療冠心病UA療效顯著，能明顯降低患者心率、血壓、心肌氧耗量及血清hs-CRP、MMP-9水平。

參芍膠囊；冠心??；不穩(wěn)定型心絞痛

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（UA）具有隨時(shí)進(jìn)展為心肌梗死的高度危險(xiǎn)性，臨床須予以重點(diǎn)關(guān)注。UA的發(fā)生機(jī)制是在原有粥樣硬化病變的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜下出血、斑塊破裂、破損處血小板與纖維蛋白凝集成血栓、冠狀動(dòng)脈痙攣等，引起冠狀動(dòng)脈不完全阻塞或在狹窄基礎(chǔ)上進(jìn)一步阻塞，其狀態(tài)介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間[1-2]。因此，穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能、減輕炎癥反應(yīng)是治療UA最為有效的手段。鑒于此，本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥制劑參芍膠囊治療冠心病UA，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）就診或入院前48 h內(nèi)有典型的心絞痛特點(diǎn)者；（2）伴或不伴有ST段下移≥0.05 mV，或T波倒置≥0.2 mV的缺血性心電圖改變；（3）無(wú)心肌壞死的心肌酶譜改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肌梗死、嚴(yán)重心功能不全、肺功能障礙，嚴(yán)重心率失常，和（或）其他心臟疾病者；（2）既往行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）或冠脈搭橋治療者；（3）合并甲狀腺功能異常、Ⅰ型糖尿病、肝腎功能不全、再生障礙性貧血等的嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病者；（4）合并自身免疫病、感染性疾病、惡性腫瘤者，或有出血性卒中史及近期手術(shù)外傷史者；（5）對(duì)試驗(yàn)用藥過(guò)敏者及他汀不良事件易感者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2014年5月－2016年5月我院收治的冠心病UA患者77例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（39例）和對(duì)照組（38例）。其中，觀察組患者男性21例，女性18例；平均年齡（59.2±11.3）歲；合并高血壓11例，糖尿病6例，高脂血癥13例，心律失常3例，心功能不全2例。對(duì)照組患者男性26例，女性12例；平均年齡（61.2±8.5）歲；合并高血壓12例，糖尿病7例，高脂血癥14例，心律失常2例，心功能不全3例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，根據(jù)病情給予β受體阻滯藥、硝酸酯類(lèi)、鈣拮抗藥、抗凝藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥及調(diào)脂藥等藥物。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服參芍膠囊（保定天浩制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960062，規(guī)格：每粒裝0.25 g）1.2 g，tid，治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療前后心率、平均動(dòng)脈壓、心肌耗氧量及血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、人基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平。（2）觀察兩組患者硝酸甘油停減情況。停減率＝（停藥例數(shù)+減量例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）觀察兩組患者心電圖ST段臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《冠心病心絞痛心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[2]——顯效：心絞痛分級(jí)改善≥2級(jí)和（或）心電圖恢復(fù)至“大致正常”（即“正常范圍”）或達(dá)“正常心電圖”；有效：心絞痛分級(jí)改善≥1級(jí)和（或）心電圖下移的ST恢復(fù)≥0.05 mV；無(wú)效：心絞痛分級(jí)及心電圖無(wú)改善?？傆行б燥@效+有效計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心率、平均動(dòng)脈壓和心肌耗氧量比較

治療前，兩組患者心率、平均動(dòng)脈壓和心肌耗氧量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者心率、平均動(dòng)脈壓和心肌耗氧量均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1（1 mmHg＝0.133 kPa）。

表1 兩組患者治療前后心率、平均動(dòng)脈壓和心肌耗氧量比較（±s）Tab 1 Comparison of heart rate，blood pressure and myocardial oxygen consumption between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后心率、平均動(dòng)脈壓和心肌耗氧量比較（±s）Tab 1 Comparison of heart rate，blood pressure and myocardial oxygen consumption between 2 groups before and after treatment（±s）

注：治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組心肌耗氧量126．59±12．23 104．27±10．54＊#130．37±13．44 115．23±11．67＊n 39對(duì)照組38時(shí)期治療前治療后治療前治療后心率，次/min 85．03±8．17 80．34±7．96＊#84．57±8．43 82．15±8．34＊平均動(dòng)脈壓，mmHg 112．35±12．12 103．86±12．57＊#114．33±13．72 107．82±10．47＊

2.2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、MMP-9水平比較

治療前，兩組患者血清hs-CRP、MMP-9水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清hs-CRP、MMP-9水平均顯著下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、MMP-9水平比較（±s，mg/L）Tab 2 Comparison of serum levels of hs-CRP and MMP-9 between 2 groups before and after treatment（±s，mg/L）

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、MMP-9水平比較（±s，mg/L）Tab 2 Comparison of serum levels of hs-CRP and MMP-9 between 2 groups before and after treatment（±s，mg/L）

注：治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組MMP-9 876．3±81．6 336．4±41．2＊#887．2±89．5 538．1±63．2＊n 39對(duì)照組38時(shí)期治療前治療后治療前治療后hs-CRP 17．1±4．7 6．2±1．8＊#16．3±4．2 11．3±2．6＊

2.3 兩組患者硝酸甘油停減情況比較

觀察組患者硝酸甘油停減率為82.1%，顯著高于對(duì)照組的63.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者硝酸甘油停減率比較[例（%%）]Tab 3 Comparison of stopping and reduced rate of nitroglycerin between 2 groups[case（%%）]

2.4 兩組患者心電圖ST段療效比較

觀察組患者心電圖ST段療效總有效率為87.2%，顯著高于對(duì)照組的78.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者心電圖ST段療效比較[例（%%）]Tab 4 Comparison of therapeutic efficacy of ECG ST segment between 2 groups[case（%%）]

3 討論

參芍膠囊是根據(jù)中醫(yī)氣血相關(guān)理論組方而成，主要有效成分是人參莖葉皂苷及具有活血化瘀、滋陰止痛的白芍。方中以人參為君藥，用于補(bǔ)氣；以白芍為臣藥，行瘀止痛、養(yǎng)血和陰；兩藥合用，共奏活血化瘀、益氣止痛之功效。該中藥制劑能夠有效緩解冠心病心絞痛臨床癥狀、提高臨床療效，對(duì)氣虛血瘀所致的胸悶、胸痛、心悸、氣短等冠心病心絞痛癥狀療效較顯著。

從中醫(yī)角度研究發(fā)現(xiàn)，冠心病心絞痛最常見(jiàn)的證型是氣虛血瘀型。湯艷莉等[3]對(duì)冠心病心絞痛中醫(yī)證候規(guī)律研究進(jìn)行了比較分析，初步認(rèn)為本病的證候要素是以氣虛、血瘀為中心，陰虛、痰濁為次中心，氣滯、陽(yáng)虛、熱蘊(yùn)為外圍所組成的多層次的證候體系。周景想等[4]聚類(lèi)分析了2 029例冠心病心絞痛的中醫(yī)證候特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)氣虛、血瘀、痰濁三證覆蓋了90%以上患者。劉振等[5]對(duì)近年來(lái)益氣活血法對(duì)冠心病炎癥反應(yīng)的干預(yù)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)益氣活血類(lèi)中藥在改善炎癥反應(yīng)方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如安全性、方便性、作用多靶點(diǎn)性和無(wú)創(chuàng)性。該中藥制劑符合冠心病最常見(jiàn)的氣虛血瘀型中醫(yī)證候，因此在臨床應(yīng)用中才會(huì)得到較為明顯的治療效果。

現(xiàn)代藥理研究顯示，參芍膠囊中內(nèi)含的人參皂苷能夠增加紅細(xì)胞內(nèi)2，3-二磷酸甘油酸含量，降低血紅蛋白對(duì)氧的親和力，增加組織對(duì)氧的攝取；同時(shí)可激活琥珀酸脫氫酶、乳酸脫氧酶，加強(qiáng)心肌細(xì)胞的能量代謝（三羧酸循環(huán)，氧化磷酸化），從而產(chǎn)生心臟活動(dòng)的能量；此外，還可以使前列環(huán)素I2/血栓素A2比值升高，擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集，消除自由基，有抗氧化、穩(wěn)定溶酶體、保護(hù)心肌的作用[6]。白芍有效成分主要是白芍總苷（TGP）。TGP具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、止痛、保肝、改善血液流變學(xué)、抑制血小板聚集以及多途徑抑制自身免疫反應(yīng)等多種藥理作用[7]。此外，TGP還具有抗心肌缺血、抗高血壓的作用，能明顯減輕模型犬的心肌缺血程度，縮小心肌缺血范圍和心肌梗死面積[8]。中藥制劑參芍膠囊即是通過(guò)上述藥理作用，有效地減低了心肌氧耗量、降低了血清hs-CRP、MMP-9水平，從而減少了患者的硝酸甘油使用量。

本研究顯示，冠心病UA除使用常規(guī)基礎(chǔ)治療手段如抗凝、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管外，聯(lián)合應(yīng)用中藥制劑參芍膠囊可以取得更為良好的臨床療效，患者心電圖改善總有效率為87.2%，優(yōu)于常規(guī)基礎(chǔ)治療。同時(shí)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參芍膠囊還可以明顯降低患者心肌氧耗量、血清hs-CRP、MMP-9水平，減少硝酸甘油使用量，有效改善心肌缺血程度。

綜上所述，參芍膠囊治療冠心病UA療效顯著，能明顯降低患者心率、血壓、心肌氧耗量及血清hs-CRP、MMP-9水平。但由于本研究樣本量較小，還有待擴(kuò)大樣本進(jìn)一步進(jìn)行遠(yuǎn)期療效觀察。

[1] 李泰城.參芍膠囊在不穩(wěn)定型心絞痛治療中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2015，55（38）：34-35.

[2] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].11版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：1376.

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[4] 周景想，于廣宇，聶穎穎，等.基于聚類(lèi)分析的2 029例冠心病心絞痛中醫(yī)證候特點(diǎn)[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2011，18（8）：19-23.

[5] 劉振，李七一.益氣活血法對(duì)冠心病炎癥反應(yīng)干預(yù)的研究進(jìn)展[J].吉林中醫(yī)藥，2013，33（2）：214-216.

[6] 陰健，郭力弓.中藥現(xiàn)代藥理研究與臨床[M].北京：學(xué)苑出版社，1993：250-542.

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（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Shenshao Capsules in the Treatment of Unstable Angina of Coronary Heart Disease

LIU Yiyan1，LI Puyuan2，LI Shengyan3，LI Lianmao3（1.Dept.of Science and Technology，Harbin No.242 Hospital，Harbin 150066，China；2.Dept.of Chincse Medicine，Harbin No.242 Hospital，Harbin 150066，China；3.Dept. of Pharmacy，Harbin No.242 Hospital，Harbin 150066，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy of Shenshao capsules in the treatment of unstable angina（UA）of coronary heart disease，and its effects on heart rate，blood pressure，myocardial consumption of oxygen（MCO），serum levels of hs-CRP and MMP-9.METHODS：77 UA patients with coronary heart disease selected from our hospital during May 2014-May 2016 were divided into observation group（39 cases）and control group（38 cases）according to random number tablet.Control group received rountine treatment.Observation group was additionally given Shenshao capsule 1.2 g，tid，on the basis of control group.Both groups were treated for 4 weeks.The heart rate，blood pressure，myocardial oxygen consumption，serum levels of hs-CRP and MMP-9 in 2 groups were observed before and after treatment；stopping and reduced rate of nitroglycerin，and therapeutic efficacy of ECG ST segment were compared between 2 groups.RESULTS：There was no statistical significance in heart rate，blood pressure，myocardial oxygen consumption，serum levels of hs-CRP and MMP-9 between 2 groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，above indexes of 2 groups were decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The stopping and reduced rate of nitroglycerin，total response rate of ECG ST segment were 82.1%，87.2%in observation group，which were better than 63.2%，78.9%in control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Shenshao capsules is effective for coronary heart disease UA，and can effectively reduce heart rate，blood pressure，myocardial oxygen consumption，serum levels of hs-CRP and MMP-9.

Shenshao capsules；Coronary heart disease；Unstable angina

R972+.3

A

1001-0408（2017）11-1541-04

2016-07-23

2016-11-27）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：中醫(yī)內(nèi)科。電話：0451-85565909。E-mail：merlion123@163.com

#通信作者：副主任藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0451-85565327。E-mail：lishengyan9158@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.30