依托咪酯與七氟烷分別復合骶管或硬膜外阻滯麻醉對患兒麻醉效果及炎癥因子的影響

高 宇，趙展琦，趙 晶（齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院麻醉科，黑龍江齊齊哈爾 161021）

依托咪酯與七氟烷分別復合骶管或硬膜外阻滯麻醉對患兒麻醉效果及炎癥因子的影響

高 宇＊，趙展琦，趙 晶（齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院麻醉科，黑龍江齊齊哈爾 161021）

目的：探討依托咪酯與七氟烷分別聯(lián)合骶管或硬膜外阻滯麻醉對患兒麻醉效果、炎癥因子的影響及安全性。方法：選取我院2012年2月－2015年12月收治的擬行手術(shù)治療的患兒160例，按隨機數(shù)字表法分為A、B組，各80例。A組患兒給予依托咪酯注射液3 mg/（kg·h）維持麻醉+骶管或硬膜外阻滯；B組患兒給予七氟烷吸入1%～3%維持麻醉+骶管或硬膜外阻滯。比較兩組患兒麻醉效果及手術(shù)前后血清S100β蛋白（S100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、β淀粉酶（Aβ）和炎癥因子水平，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患兒手術(shù)前后血氧飽和度（SpO2）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；A組患兒麻醉誘導時間、術(shù)后蘇醒時間、心率均長于或高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。術(shù)前，兩組患兒血清S100β、NSE、Aβ及炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術(shù)后，兩組患兒血清S100β、NSE、Aβ及CRP、白細胞介素（IL）-2、IL-6水平均明顯升高，且A組明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；腫瘤壞死因子α（TNF-α）手術(shù)前后及組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患兒均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：七氟烷復合骶管或硬膜外阻滯麻醉效果明顯優(yōu)于依托咪酯復合麻醉，且炎癥反應(yīng)較輕、安全性較好。

依托咪酯；七氟烷；靜脈麻醉；吸入麻醉；炎癥反應(yīng)

臨床上手術(shù)麻醉通常采用2種或2種以上的方法共同完成，以達到最佳的麻醉效果和最低的生理影響[1-2]。目前，吸入麻醉和靜脈麻醉是全身麻醉最常采用的手段，且已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用[3-4]。靜脈麻醉具有簡單、快速且不產(chǎn)生吸入藥物氣味等問題，是最常規(guī)的麻醉手段。但是靜脈注射會產(chǎn)生疼痛感，可能給患兒及其家屬帶來心理創(chuàng)傷。七氟烷是臨床上常用的較為新型的吸入性全身麻醉藥物，具有起效快、不良反應(yīng)少、消除快、不刺激氣道等優(yōu)點，是小兒吸入麻醉的適當選擇[5-6]。S100β蛋白（S100β）是一種鈣離子傳導器蛋白，且與神經(jīng)系統(tǒng)功能和認知功能障礙的發(fā)生密切相關(guān)[6]。本研究探討了依托咪酯與七氟烷分別復合骶管或硬膜外阻滯麻醉的效果及對S100β等相關(guān)應(yīng)激因子和炎癥因子的影響，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）所有患兒術(shù)前心電圖、血常規(guī)及胸片檢查均正常；（2）美國麻醉醫(yī)師學會（ASA）分級Ⅰ～Ⅲ級。排除標準：（1）肝腎功能異常者；（2）合并其他器質(zhì)性病變者；（3）對本次研究藥物過敏者；（4）腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足或術(shù)前使用糖皮質(zhì)激者。

1.2 研究對象

選取我院2010年2月－2015年12月收治的擬行手術(shù)治療的患兒160例，按隨機數(shù)字表法分為A、B組，各80例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較Tab 1 Comparison of general information between 2 groups

1.3 麻醉方法

A組患兒采用肌內(nèi)注射氯胺酮4～6 mg/kg基礎(chǔ)麻醉后行靜脈穿刺，靜脈穿刺成功后，行骶管或硬膜外穿刺；術(shù)中給予依托咪酯注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32022379，規(guī)格：10 mL∶20 mg）3 mg/（kg·h）維持麻醉。B組先將螺紋管道內(nèi)充滿8%七氟烷，將面罩輕扣于患兒口鼻部，氧氣流量3 L/min，囑其深呼吸，待患兒意識淡漠時將七氟烷減為5%，待患兒意識有些淡漠時，立刻扣緊面罩，快速加壓使其吸入七氟烷；患兒入睡后即行靜脈穿刺，穿刺成功后停用七氟烷，給予咪達唑侖0.10～0.15 mg/kg、芬太尼1～2 μg/kg，靜脈注射，然后行骶管或硬膜外穿刺；術(shù)中根據(jù)患兒反應(yīng)給予七氟烷濃度1%～3%維持或間斷吸入[7-9]。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組患兒的麻醉誘導時間、術(shù)后蘇醒時間、心率及血氧飽和度（SpO2）。（2）比較兩組患兒手術(shù)前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β、β淀粉酶（A β）水平及炎癥因子C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素2（IL-2）、IL-6、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。（3）觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用重復測量方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒麻醉效果比較

A組患兒麻醉誘導時間、術(shù)后蘇醒時間均長于B組，心率顯著高于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患兒SpO2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒麻醉效果比較（±s）Tab 2 Comparison of anesthesia effects between 2 groups（±s）

表2 兩組患兒麻醉效果比較（±s）Tab 2 Comparison of anesthesia effects between 2 groups（±s）

組別A組B組n 80 80 χ2 P誘導時間，s 132．1±14．8 129．9±3．12 3．215＜0．05術(shù)后蘇醒時間，min 40．3±4．18 21．6±4．70 5．214＜0．05心率，次/min 137．6±2．54 130．1±3．07 3．146＜0．05 SpO2，% 99．3±2．01 99．3±1．88 6．214＞0．05

2.2 兩組患兒手術(shù)前后血清NSE、S100β及Aβ蛋白水平比較

兩組患兒術(shù)前血清NSE、S100β及Aβ蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患兒術(shù)后血清NSE、S100β及Aβ蛋白水平較術(shù)前均顯著升高，且A組顯著高于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表3 兩組患兒手術(shù)前后血清NSE、S100β及Aβ蛋白水平比較（±s）Tab 3 Comparison of the levels of serum NSE，S100β andAβ protein between 2 groups before and after surgery（±s）

表3 兩組患兒手術(shù)前后血清NSE、S100β及Aβ蛋白水平比較（±s）Tab 3 Comparison of the levels of serum NSE，S100β andAβ protein between 2 groups before and after surgery（±s）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.groupA，#P＜0.05

組別A組n 80 B組Aβ，ng/L 314．7±28．6 344．6±40．1＊312．8±33．3 329．9±18．7＊#80時期術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后NSE，ng/mL 6．32±0．35 9．65±1．02＊6．32±0．44 7．55±0．41＊#S100β，ng/L 512．3±25．6 583．2±41．3＊519．5±33．1 537．7±12．5＊#

2.3 兩組患兒手術(shù)前后血清炎癥因子水平比較

兩組患兒術(shù)前血清CRP、IL-2、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患兒術(shù)后血清CRP、IL-2和IL-6水平較術(shù)前均顯著升高，且A組顯著高于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患兒血清TNF-α手術(shù)前后及組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表4 兩組患兒手術(shù)前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum inflammatory factor between 2 groups before and after surgery（±s）

表4 兩組患兒手術(shù)前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum inflammatory factor between 2 groups before and after surgery（±s）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.groupA，#P＜0.05

組別A組TNF-α，ng/L 0．25±0．08 0．26±0．07 0．25±0．06 0．27±0．09 n 80 B組80時期術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后CRP，mg/L 0．15±0．03 0．36±0．07＊0．14±0．05 0．28±0．07＊#IL-2，ng/L 0．25±0．07 0．45±0．10＊0．25±0．08 0．35±0．04＊#IL-6，pg/L 0．19±0．06 0．33±0．07＊0．18±0．07 0．24±0．09＊#

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒手術(shù)過程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

由于嬰幼兒患者在麻醉時通常不合作，靜脈或肌內(nèi)注射依托咪酯容易給患兒和家屬帶來一定的心理創(chuàng)傷，且容易引發(fā)惡心、嘔吐及躁動等。七氟烷是臨床上較為新型的吸入麻醉藥，具有氣道刺激小、起效快、容易消除及麻醉深度容易調(diào)控的優(yōu)點。但是目前關(guān)于靜脈復合麻醉和七氟烷吸入復合靜脈麻醉之間效果比較的研究較少，且也未見關(guān)于相關(guān)的生物大分子參與此過程報道。本研究結(jié)果顯示，A組患兒的麻醉誘導時間及術(shù)后蘇醒時間長于B組，心率高于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者術(shù)后血清NSE、S100β、β淀粉樣蛋白及CRP、IL-2、IL-6水平明顯升高，且A組比B組升高更明顯。因此，七氟烷吸入麻醉明顯優(yōu)于依托咪酯靜脈復合麻醉，且不易引起強烈的炎癥反應(yīng)。

S100β蛋白是細胞內(nèi)調(diào)控細胞增殖、分化、肌肉收縮及細胞凋亡的重要蛋白，且參與了多種神經(jīng)系統(tǒng)生理病理過程。以往的研究發(fā)現(xiàn)血清中NSE、S100β和Aβ蛋白水平與老年患者術(shù)后認知功能障礙發(fā)生密切相關(guān)[10-13]，且右美托咪定對麻醉后顱內(nèi)腫瘤手術(shù)患者循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定調(diào)控作用與抑制S100β水平相關(guān)[14]。七氟烷和丙泊酚麻醉用于老年肺癌患者的麻醉效果與其調(diào)控的患者體內(nèi)S100β水平有關(guān)[15]。吸氧濃度對心肺復蘇大鼠S100β和NSE表達的影響也是其減輕繼發(fā)性腦損傷、發(fā)揮神經(jīng)保護作用的關(guān)鍵機制[16]。本研究顯示，兩組患兒術(shù)后血清NSE、S100β、β淀粉樣蛋白水平明顯升高，且A組比B組變化更明顯，表明上述因子也參與了七氟烷的麻醉過程，且對NSE、S100β、Aβ蛋白水平的調(diào)控優(yōu)于依托咪酯靜脈復合麻醉。

炎癥反應(yīng)蛋白是細胞內(nèi)最常見的蛋白，也與麻醉過程密切相關(guān)。在研究丙泊酚和依托咪酯靜脈麻醉對婦科腹腔鏡手術(shù)炎癥因子影響的研究中發(fā)現(xiàn)丙泊酚麻醉誘導和維持作用明顯強于依托咪酯可能與其更能抑制炎癥因子相關(guān)[17]。盧孫山等[18]研究也發(fā)現(xiàn)七氟醚潮氣量法麻醉誘導對患者炎癥因子水平變化具有明顯的調(diào)節(jié)作用。本研究亦顯示，七氟烷麻醉后患者術(shù)后血清CRP、IL-2和IL-6水平明顯升高，提示炎癥反應(yīng)也與此過程相關(guān)，且七氟烷麻醉更能有效地控制患兒炎癥反應(yīng)，抑制炎癥因子水平。

綜上所述，七氟烷復合骶管或硬膜外阻滯麻醉效果明顯優(yōu)于依托咪酯復合骶管或硬膜外阻滯麻醉，且炎癥反應(yīng)較輕、安全性較好。但本研究對其可能的機制研究不夠深入，有待后續(xù)試驗擴大樣本、多中心進一步探討。

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（編輯：黃 歡）

Influence of Etomidate or Sevoflurane Combined with Sacral or Epidural Block Anesthesia on Anesthesia Effects and Inflammatory Factors

GAO Yu，ZHAO Zhangqi，ZHAO Jing（Dept.of Anesthesiology，the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University，Heilongjiang Qiqihar 161021，China）

OBJECTIVE：To investigate the influence and safety of etomidate or sevoflurane combined with sacral or epidural block anesthesia on anesthesia effects and inflammatory factors.METHODS：160 children undergoing surgery selected from our hospital during Feb.2012 to Dec.2015 were divided into group A and B according to random number table，with 80 cases in each group.Group A was given etomidate 3 mg/（kg·h）for anesthesia maintenance+sacral or epidural block；group B received sevoflurane inhalation 1%-3%for anesthesia maintenance+sacral or epidural block.The anesthesia effects were compared between 2 groups as well as the levels of serum S100β，NSE，Aβ and inflammatory factors before and after surgery.The occurrence of ADR was observed.RESULTS：There was no statistical significance in SpO2between 2 groups before and after surgery（P＞0.05）.The anesthesia induction time，postoperative recovery time and heart rate of group A were significantly longer or higher than those of group B，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the levels of serum S100β，NSE，Aβ and inflammatory factors between 2 groups before surgery（P＞0.05）.After surgery，the levels of serum S100β，NSE，Aβ，CRP，IL-2 and IL-6 were significantly increased in 2 groups，and group A was significantly higher than group B，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance in TNF-α before and after surgery or between 2 groups（P＞0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Sevoflurane combined with sacral or epidural block anesthesia is better than etomidate combin ation anesthesia，with in mild inflammatory reaction and good safety.

Etomidate；Sevoflurane；Intravenous anesthesia；Inhalation anesthesia；Inflammatory reaction

R614.2+1；R614.2+4

A

1001-0408（2017）11-1526-03

2016-09-22

2016-12-18）

＊主治醫(yī)師。研究方向：臨床麻醉。電話：0452-2697459。E-mail：zhaojing11982@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.25