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    讓病毒對(duì)付細(xì)菌

    2017-04-27 21:34:21木森森
    科學(xué)之謎 2017年3期
    關(guān)鍵詞:手術(shù)

    木森森

    在生態(tài)系統(tǒng)中,各種生物都可以建立起一系列吃與被吃的關(guān)系。那么,每天忙著分解其他生物,處在生物鏈最底層的細(xì)菌,有沒有什么生物是以它們?yōu)槭车哪兀?/p>

    可怕的遭遇

    2012年,76歲的老人阿里·霍達(dá)德羅斯遭受了他人生中最大的不幸。這一年,他做了個(gè)主動(dòng)脈弓置換手術(shù),由于主動(dòng)脈弓在胸腔的位置,這個(gè)手術(shù)需要先在胸骨正中切口,然后縫合,就是在這一過程中,由于消毒不到位,意外發(fā)生了:一種銅綠假單胞菌混進(jìn)了胸骨。

    銅綠假單胞菌是醫(yī)院內(nèi)的常見病原菌,這是一種能產(chǎn)生藍(lán)綠色綠膿素的細(xì)菌,感染傷口時(shí)產(chǎn)生綠色膿液。為了殺死病菌,剛開始,霍達(dá)德羅斯必須吞下大量的抗生素,但由于銅綠假單胞菌能分泌出一種黏性的生物膜,這種生物膜猶如一個(gè)金鐘罩一樣起著保護(hù)作用,使得銅綠假單胞菌對(duì)大部分抗生素有耐藥性,這一努力宣告失敗。隨后,為了更精確殺死病菌,醫(yī)生直接將塑料管插入他的肩膀,將抗生素輸入他的血液,但依舊沒有什么效果。

    由于好氧的特性,銅綠假單胞菌一步步侵蝕著霍達(dá)德羅斯的胸部,在他的胸部試圖挖出一個(gè)“通道”。三年后,因?yàn)椴∥?,霍達(dá)德羅斯被轉(zhuǎn)到美國康涅狄格州最大的醫(yī)院耶魯紐黑文醫(yī)院,這時(shí),他的胸部已經(jīng)有了一個(gè)橡皮擦大小的洞。這個(gè)洞不斷滲出黃褐色的膿液,膿液里還有明亮的血液條紋。霍達(dá)德羅斯隨時(shí)都可能因?yàn)榧?xì)菌侵入血液,觸發(fā)膿毒性休克。

    由于抗生素失效,醫(yī)生已經(jīng)沒法用藥物消滅這種細(xì)菌,為了徹底消除病菌,醫(yī)生只能切除感染的組織,清洗心腔,并再次進(jìn)行一次主動(dòng)脈弓移植手術(shù)。對(duì)于一個(gè)老人來說,這個(gè)手術(shù)本身就危險(xiǎn)重重,而且由于他的胸部?jī)?nèi)已經(jīng)形成了一個(gè)鞘細(xì)菌(許多細(xì)菌共處在一個(gè)共同的鞘內(nèi),呈絲狀排列),手術(shù)需要切穿這個(gè)鞘細(xì)菌,然而當(dāng)這么多細(xì)菌被“釋放”出來時(shí),可能觸發(fā)全身的細(xì)菌大爆發(fā)。

    由于手術(shù)太冒險(xiǎn),沒有醫(yī)院愿意為這個(gè)老人安排手術(shù)。痛苦、無助和絕望縈繞著這個(gè)老人和他的家人,他虛弱地躺在床上,家人每天要用紙巾擦掉大量胸口流淌出的膿液。

    吃細(xì)菌的噬菌體

    藥物已經(jīng)無效,手術(shù)也沒法做,老人會(huì)就這樣痛苦地死去嗎?

    一個(gè)名為陳的美國耶魯大學(xué)的微生物學(xué)家想出了一個(gè)方法:以毒攻毒,用一種實(shí)驗(yàn)病毒對(duì)付這個(gè)細(xì)菌。

    這個(gè)病毒就是噬菌體。噬菌體是病毒的一種,跟別的病毒一樣,噬菌體只是一團(tuán)由蛋白質(zhì)外殼包裹的遺傳物質(zhì),它的特別之處就是可以吞噬細(xì)菌。

    大部分噬菌體長(zhǎng)有“尾巴”,用來將遺傳物質(zhì)注入宿主體內(nèi)。一旦噬菌體的基因組進(jìn)入細(xì)菌的細(xì)胞質(zhì)后,會(huì)在細(xì)菌內(nèi)形成一個(gè)噬菌體復(fù)制機(jī),最終,噬菌體大爆發(fā),釋放數(shù)百個(gè)噬菌體,只留下一個(gè)細(xì)菌的尸體。一些噬菌體還會(huì)采取更安靜的暗殺方式,將其遺傳密碼植入細(xì)菌的DNA中,以便每次細(xì)菌再生時(shí),噬菌體也被復(fù)制。

    不過,噬菌體能治病,還得感謝它的另一個(gè)特點(diǎn)——專一性。通常,一種噬菌體只針對(duì)一種細(xì)菌,或者只針對(duì)單一種類的幾種菌株。比如T2噬菌體就專吃大腸桿菌。

    這一點(diǎn)就區(qū)別于抗生素??股叵褚粋€(gè)不挑食的“美食家”,能“吃掉”它們遇到的任何細(xì)菌,包括維持我們健康的有益菌群。噬菌體則是只吃特定細(xì)菌,患者體內(nèi)的其他微生物不會(huì)受到影響。

    尋找噬菌體

    然而,什么噬菌體?!俺浴便~綠假單胞菌呢?陳采集了霍達(dá)德羅斯的膿液,并將膿液樣品放在肉湯和瓊脂的混合物中培養(yǎng)。銅綠假單胞菌在培養(yǎng)皿中快速增長(zhǎng),聞起來還有一種葡萄的香甜味。隨后,陳開始了艱難的噬菌體搜索歷程。

    這是一個(gè)大海撈針的過程,噬菌體大約有1032種,如果噬菌體是一粒沙子的大小,你可以用噬菌體填充1000個(gè)地球。而更麻煩的是,噬菌體還小于100納米,所以,陳尋找的噬菌體可以存在于任何被假單胞菌污染的人體、醫(yī)院或自然界中。

    陳花費(fèi)了很長(zhǎng)一段時(shí)間,花了很大精力從湖泊、水道、糞便、堆肥和土壤中,收集了幾十份細(xì)菌和噬菌體的樣品。然后,將幾個(gè)銅綠假單胞菌與每個(gè)樣品混合。由于細(xì)菌被噬菌體裂解后會(huì)形成一塊一塊被稱為噬菌斑的空斑。通過觀察噬菌斑,陳最終找到了銅綠假單胞菌的噬菌體。這個(gè)噬菌體來自康涅狄格的一個(gè)池塘,當(dāng)它遇上銅綠假單胞菌后,比最強(qiáng)的抗生素還厲害,能突破銅綠假單胞菌的保護(hù)性生物膜,進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)并大量復(fù)制,將細(xì)菌分解而死。

    然而,找到了能蠶食銅綠假單胞菌的噬菌體,并不意味著大功告成。銅綠假單胞菌會(huì)迅速進(jìn)化,進(jìn)化出對(duì)噬菌體的抗性。這就是為什么用噬菌體治療時(shí),會(huì)用到噬菌體雞尾酒,以確保如果細(xì)菌進(jìn)化出抵抗某個(gè)噬菌體的能力,其他噬菌體仍將有效。

    為了測(cè)試這種可能性,陳讓銅綠假單胞菌在噬菌體存在的情況下進(jìn)化。正如預(yù)期的那樣,一個(gè)晚上后,細(xì)菌已有免疫能力。

    細(xì)菌現(xiàn)在抵抗住了噬菌體,這次試驗(yàn)失敗了嗎?并不盡然,噬菌體是通過細(xì)菌的受體進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部的,為了阻止噬菌體進(jìn)入,細(xì)菌直接丟掉了受體,但失去受體后,細(xì)菌將變得非常脆弱,因?yàn)樗彩チ饲宄隹股氐哪芰?。在這個(gè)時(shí)候,陳放入了頭孢他啶,這是一種強(qiáng)大的抗生素,先前對(duì)銅綠假單胞菌無效,現(xiàn)在,細(xì)菌沒有受體的保護(hù),抗生素可以很輕易地穿透細(xì)菌的細(xì)胞壁,毒死細(xì)菌。第二天早上,銅綠假單胞菌死亡。

    幾個(gè)月后,耶魯紐黑文醫(yī)院放射科醫(yī)生將噬菌體和抗生素的鹽水混合物直接倒進(jìn)了霍達(dá)德羅斯的胸腔,一天后,霍達(dá)德羅斯出院。6個(gè)月后,霍達(dá)德羅斯的胸部完全康復(fù),胸口的洞也完全愈合。3年來,霍達(dá)德羅斯已停止服用抗生素,胸口不再感染。

    雖然噬菌體在治療方面取得了良好的效果,然而,這種療法依然面臨著許多阻礙。比如,由于抗生素對(duì)于各種細(xì)菌都有效,醫(yī)生可以根據(jù)病人的大致病情,就能很容易地決定使用哪種抗生素,但噬菌體治療需要醫(yī)生精確地確定病人感染的是哪種細(xì)菌。噬菌體的劑量也很難把握,因噬菌體不是無生命的化合物,它們進(jìn)入人體會(huì)大量繁殖,那么,該給病人注射多大劑量的噬菌體呢?即使在實(shí)驗(yàn)室里,可以確定噬菌體的注射劑量,但在復(fù)雜的人體內(nèi),可不一定管用。

    更重要的是,由于針對(duì)特定細(xì)菌的噬菌體很難找到,成功率也不能100%保證,很難使噬菌體的投資者得到很高的回報(bào),所以,一些醫(yī)藥公司并不熱衷對(duì)噬菌體的研究。不過,不管怎么說,至少科學(xué)家們已經(jīng)找到了可能抵抗超級(jí)細(xì)菌的“自然療法”。endprint

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