平肝止痛顆粒對(duì)肝陽(yáng)上亢型偏頭痛大鼠模型血漿中CGRP和5-HT影響

張偉東 金 曦

(1 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春，130117； 2 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春，130117)

實(shí)驗(yàn)研究

平肝止痛顆粒對(duì)肝陽(yáng)上亢型偏頭痛大鼠模型血漿中CGRP和5-HT影響

張偉東1金 曦2

(1 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春，130117； 2 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春，130117)

目的：探討平肝止痛顆粒治療偏頭痛的作用機(jī)制，研究平肝止痛顆粒對(duì)肝陽(yáng)上亢型偏頭痛大鼠模型血漿中降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin Gene-related Peptide，CGRP)和五-羥色胺(Five-serotonin,5-HT)含量的影響。方法：采用皮下注射硝酸甘油(Nitroglycerin,NTG)注射劑復(fù)制實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大鼠模型，灌胃平肝止痛顆粒治療后，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血漿CGRP和5-HT含量。結(jié)果：皮下注射硝酸甘油(NTG)注射劑偏頭痛大鼠模型血漿中CGRP含量與空白組比較有明顯升高，而5-HT含量與空白組比較有不同程度的升高。平肝止痛顆粒24 g生藥/kg，12 g生藥/kg，6 g生藥/kg劑量均可明顯降低偏頭痛模型大鼠血漿中CGRP、5-HT含量水平。討論：平肝止痛顆?？赡芡ㄟ^(guò)對(duì)血管活性物質(zhì)CGRP與5-HT水平的調(diào)節(jié)，來(lái)改善血管的異常舒縮狀況，抑制神經(jīng)性炎性反應(yīng)，從而達(dá)到緩解疼痛作用和對(duì)偏頭痛的治療作用。

偏頭痛；降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)；五-羥色胺(5-HT)；肝陽(yáng)上亢型

偏頭痛是目前世界范圍內(nèi)十大嚴(yán)重的慢性功能障礙性疾病之一。近年來(lái),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的研究雖取得了一定的進(jìn)展，但大部分患者的疼痛都未能得到充分的控制，且各類西藥雖可起到一定的防治作用，但不良反應(yīng)較大，遠(yuǎn)期效果不盡如人意[1]。本實(shí)驗(yàn)采用皮下注射硝酸甘油(NTG)注射劑復(fù)制實(shí)驗(yàn)性大鼠偏頭痛動(dòng)物模型，平肝止痛顆粒灌胃給藥，以探討平肝止痛顆粒對(duì)治療偏頭痛的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 Wistar大鼠，180～220 g，動(dòng)物等級(jí)：清潔級(jí)，延邊大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，生產(chǎn)單位動(dòng)物許可證編號(hào)為：SCXK-(吉)2011-0007。昆明種小鼠，體重18～22 g，SPF級(jí)，購(gòu)自長(zhǎng)春生物制品研究所有限責(zé)任公司，生產(chǎn)單位動(dòng)物質(zhì)量許可證號(hào)：SCXK-(吉)2011-0003。

1.1.2 藥物 平肝止痛顆粒：棕色顆?；蚍勰?，含量：4.5 g生藥/g粉。由長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病科實(shí)驗(yàn)研究組提供；頭痛寧膠囊，規(guī)格：每粒裝0.4 g；陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，批號(hào)：150631；鹽酸氟桂利嗪膠囊，規(guī)格：每粒5 mg；天津創(chuàng)新藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20150306。

1.1.3 試劑與儀器 造型藥物：附子(黑順片)，安徽盛海堂中藥飲片有限公司，發(fā)證日期：20150506；硝酸甘油注射液，河南潤(rùn)弘制品股份有限公司產(chǎn)品，規(guī)格：1 mL/支，5 mg/mL。產(chǎn)品批號(hào)：1507012；甲醛：天津市福晨化學(xué)試劑廠，批號(hào)：20150625；冰醋酸北京化工廠，批號(hào)：20150311；戊巴比妥鈉，北京化學(xué)試劑公司，批號(hào)：020919。試劑盒：大鼠腦啡肽(ENK)ELISA檢測(cè)試劑盒、5-羥色胺(5-HT)ELISA檢測(cè)試劑盒、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)ELISA檢測(cè)試劑盒、內(nèi)皮素(ET)ELISA檢測(cè)試劑盒、一氧化氮(NO)ELISA檢測(cè)試劑盒、一氧化氮合成酶(NOS)ELISA檢測(cè)試劑盒為美國(guó)RD生物科學(xué)公司產(chǎn)品，上海源葉生物科技有限公司分裝，批號(hào)均為：20151001A。儀器：DNM酶標(biāo)儀，北京普朗新技術(shù)有限公司。JA2003B千分之一天平，上海越平科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品。JJ200精密電子天平，Y-2000型電子天平，均為常熟雙杰測(cè)試儀器廠制造。低速冷凍離心機(jī)為安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品。DW-86L386海爾立式超低溫保存箱，青島海爾特殊電器有限公司。LYS-1A型多功能小鼠自主活動(dòng)儀和YLS-6B智能熱板儀，均為濟(jì)南益延科技發(fā)展有限公司出品。

1.2 方法

1.2.1 平肝止痛顆粒對(duì)熱板所致小鼠疼痛反應(yīng)的影響 取雌性小鼠，放于熱板上篩選。以自小鼠放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所用的時(shí)間(秒)，作為該鼠痛閾基礎(chǔ)值，取痛閾值在10～25 s的敏感、不跳躍小鼠60只，按痛閾值分6組，分別為正常對(duì)照組，頭痛寧組、平肝止痛顆粒高、中、低、低低劑量組。正常對(duì)照組灌胃10 mL/kg蒸餾水；頭痛寧組灌胃1.0 g/kg頭痛寧膠囊內(nèi)容物；平肝止痛顆粒高、中、低、低低劑量組分別灌胃平肝止痛顆粒7.56、3.78、1.89、0.94 g/kg(34、17、8.5、4.25 g生藥/kg)。1次/d，連續(xù)7 d，末次給藥后1、2、3、4 h，測(cè)小鼠痛閾值。見表1。

1.2.2 平肝止痛顆粒對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)的影響 取小鼠60只，隨機(jī)分6組，分別為正常對(duì)照組、陽(yáng)性藥頭痛寧膠囊組、平肝止痛顆粒高、中、低、低低劑量組。正常對(duì)照組灌胃10 mL/kg蒸餾水；頭痛寧組灌胃1.0 g/kg頭痛寧膠囊內(nèi)容物；平肝止痛顆粒高、中、低、低低劑量組分別灌胃平肝止痛顆粒7.56、3.78、1.89、0.94 g/kg(34、17、8.5、4.25 g生藥/kg)。1次/d，連續(xù)7 d，末次給藥后1 h，腹腔注射0.6%冰醋酸10 mL/kg，觀察并記錄15 min內(nèi)小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)。見表2。

1.2.3 平肝止痛顆粒對(duì)甲醛致小鼠疼痛反應(yīng)的影響 取體重16～18 g雄性小鼠55只，隨機(jī)分5組，對(duì)照組，灌胃10 mL/kg蒸餾水，頭痛寧膠囊組，灌胃1.0 g/kg頭痛寧膠囊內(nèi)容物，平肝止痛顆粒高、中、低劑量組，灌胃平肝止痛顆粒3.78、1.89、0.94 g/kg(37、8.5、4.25 g生藥/kg)。給藥2次/d，連續(xù)給藥3 d，末次給藥后1 h，每只小鼠左側(cè)足趾處進(jìn)針，腳踝外皮側(cè)皮下注射5%甲醛溶液50 μL,立即觀察0～10 min和10～60 min 2個(gè)時(shí)間段內(nèi)舔足次數(shù)。見表3。

1.2.4 平肝止痛顆粒對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠時(shí)間的鎮(zhèn)靜影響 小鼠隨機(jī)分6組。正常對(duì)照組灌胃給予10 mg/kg蒸餾水；陽(yáng)性中藥藥組灌胃給予1.0 g/kg頭痛寧膠囊；陽(yáng)性西藥組灌胃6 mg/kg鹽酸氟桂利嗪膠囊內(nèi)容物；平肝止痛顆粒高、中、低劑量組，分別灌胃更年安舒顆粒3.78、1.89、0.94 g/kg(相當(dāng)于17、8.5、4.25 g生藥/kg)。1次/d，連續(xù)7 d。末次給藥后1 h，各組分別腹腔注射戊巴比妥鈉55.0 mg/kg，記錄給予戊巴比妥鈉時(shí)間、翻正反射消失的時(shí)間和翻正反射恢復(fù)的時(shí)間。以給予戊巴比妥鈉至翻正反射消失的時(shí)間為入睡潛伏期，從翻正反射消失至恢復(fù)時(shí)間為睡眠持續(xù)時(shí)間。實(shí)驗(yàn)在室溫(24±1)℃，安靜環(huán)境下進(jìn)行。見表4。

1.2.5 平肝止痛顆粒對(duì)皮下注射NTG偏頭痛大鼠模型外周血CGRP與5-HT含量的影響 按照隨機(jī)性原則分為7組，每組10只：正常對(duì)照組、模型組大鼠、鹽酸氟桂利嗪膠囊組、頭痛寧組、平肝止痛顆粒高劑量組、平肝止痛顆粒中劑量組、平肝止痛顆粒低劑量組。按照臨床成人日用劑量為35 g/60 kg體重。連續(xù)給藥7 d，正常對(duì)照組和模型組灌胃等體積的蒸餾水。末次給藥1 h后按10 mg/kg皮下注射NTG注射液復(fù)制偏頭痛動(dòng)物模型，空白組注射等量生理鹽水。造模后3～5 min，大鼠出現(xiàn)雙耳發(fā)紅、前肢頻繁撓頭、后爪拍臉、爬籠等現(xiàn)象，并持續(xù)約3 h，之后活動(dòng)減少出現(xiàn)蜷臥現(xiàn)象，表明模型復(fù)制成功。見表5。每組選取8只模型成功大鼠，造模后4 h，10%的水合氯醛麻醉，分別取大鼠腹主動(dòng)脈血3 mL和2 mL注入含10%EDTA-Na2 30 μL和抑肽酶10 μL(含100 U/mL)的離心試管中，輕微搖動(dòng)使其混勻，于4 ℃、3 000 r/min離心10 min分離血漿。于-80 ℃超低溫冰箱中儲(chǔ)存?zhèn)溆?。測(cè)定前，使樣本置于冰水中復(fù)融，混勻后，再次4 ℃、3 000 r/min，離心5 min，取上清液按試劑盒說(shuō)明書分別測(cè)定血漿內(nèi)CGRP、5-HT的含量。見表6。

2 結(jié)果

2.1 平肝止痛顆粒對(duì)KM小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，平肝止痛顆粒提取物能有效減少醋酸誘發(fā)的小鼠扭體次數(shù)，并與劑量有一定的相關(guān)性，以高、中劑量鎮(zhèn)痛效果更為顯著。見表1、表2。

表1 平肝止痛顆粒對(duì)熱板所致小鼠疼痛反應(yīng)的影響±s)

平肝止痛顆粒4個(gè)劑量組和陽(yáng)性藥頭痛寧膠囊組對(duì)熱板所致的小鼠疼痛閾值均無(wú)明顯影響。

表2 平肝止痛顆粒對(duì)冰醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)的影響±s)

平肝止痛顆粒高、中劑量組和頭痛寧膠囊組均能顯著減少冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3平肝止痛顆粒對(duì)甲醛致小鼠疼痛反應(yīng)的影響±s)

頭痛寧膠囊和平肝止痛顆粒高、中、低劑量組對(duì)第一個(gè)時(shí)相內(nèi)，小鼠舔足次數(shù)無(wú)明顯影響；頭痛寧膠囊和平肝止痛顆粒中、低劑量組能顯著或明顯減少第二個(gè)時(shí)相內(nèi)舔足次數(shù)，與對(duì)照組比較明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。

2.2 平肝止痛顆粒對(duì)KM小鼠鎮(zhèn)靜作用的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，硝酸甘油造模后小鼠靜止時(shí)間縮短，與空白組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平肝止痛顆粒能有效增加動(dòng)物不動(dòng)的時(shí)間，并以高劑量鎮(zhèn)靜效果更顯著。見表4。

表4 平肝止痛顆粒對(duì)小鼠睡眠時(shí)間的影響±s)

平肝止痛顆粒高、中個(gè)劑量組和頭痛寧膠囊組有延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間趨勢(shì)，與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。鹽酸氟桂利嗪膠囊，能夠縮短小鼠睡眠時(shí)間，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 平肝止痛顆粒對(duì)皮下注射NTG偏頭痛模型大鼠血漿中CGRP、5-HT含量的影響 皮下注射硝酸甘油注射液后，模型組CGRP含量明顯高于正常對(duì)照組，二組之間比較(P<0.05或P<0.01)；平肝止痛顆粒高、中、低劑量組均能明顯減少CGRP含量，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，P<0.01，P<0.05)。頭痛寧和平肝止痛顆粒高、中、低劑量組可以減少5-HT含量，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表5、表6。

與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠撓頭次數(shù)顯著增加，表示模型成立。平肝止痛顆粒高劑量組顯著減少大鼠撓頭次數(shù)，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表5 平肝止痛顆粒對(duì)附子和硝酸甘油所致肝陽(yáng)上亢大鼠撓頭潛伏期和不同時(shí)間段撓頭次數(shù)±s)

注：*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。

表6 平肝止痛顆粒對(duì)附子和硝酸甘油所致肝陽(yáng)上亢大鼠血漿中CGRP、5-HT含量的影響

注：*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。

平肝止痛顆粒高、中、低劑量組均能明顯減少CGRP含量，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，P<0.01，P<0.05)。頭痛寧和平肝止痛顆粒高、中、低劑量組可以減少5-HT含量，尤其是平肝止痛顆粒中劑量組和頭痛寧膠囊組，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。

3 討論

偏頭痛的發(fā)作涉及復(fù)雜的神經(jīng)血管病變，在偏頭痛的發(fā)作過(guò)程中，始終存在著顱內(nèi)外血管的舒縮障礙，鄭琴、何秋[2-3]等人認(rèn)為：偏頭痛的發(fā)作與患者血漿中血管活性物質(zhì)CGRP、5-HT含量異常，顱內(nèi)血管舒縮功能失衡，從而引起偏頭痛的發(fā)作。CGRP具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管作用，是目前所知的最強(qiáng)的血管擴(kuò)張物質(zhì)，主要分布在中樞和外周神經(jīng)及動(dòng)脈、靜脈的血管上。張洪濤[4]等人認(rèn)為：CGRP是由37個(gè)氨基酸組成的由降鈣素基因表達(dá)的生物活性多肽，具有強(qiáng)烈的舒張血管的作用，廣泛分布于神經(jīng)和心血管系統(tǒng)，同時(shí)對(duì)抗交感神經(jīng)興奮，對(duì)側(cè)支循環(huán)開放具有促進(jìn)作用。在一種新的神經(jīng)源性炎性反應(yīng)模型中已證實(shí)CGRP:能調(diào)節(jié)腦血流并介導(dǎo)硬腦膜的神經(jīng)源性炎性反應(yīng)，從而在偏頭痛的病理生理中起關(guān)鍵作用[5]。朱博馳[6]認(rèn)為偏頭痛的發(fā)作與腦膜釋放神經(jīng)肽導(dǎo)致神經(jīng)源性炎性反應(yīng)密切相關(guān)，這些神經(jīng)肽包括CGRP和P物質(zhì)等。這些物質(zhì)的釋放引起血管舒張，導(dǎo)致血漿蛋白外滲和肥大細(xì)胞脫顆粒。趙斌等人[7]與國(guó)內(nèi)外大多數(shù)研究結(jié)果一致，都認(rèn)為偏頭痛患者血漿5-HT水平明顯升高,原因可能是偏頭痛發(fā)作期間,血小板活化增加,釋放過(guò)多的5-HT入血，導(dǎo)致血漿5-HT水平升高。血內(nèi)5-HT的暫時(shí)升高可以引起血管壁無(wú)菌性炎性反應(yīng)和通透性增加,在5-HT含量低水平時(shí),其縮血管作用降低,5-HTD受體興奮血管擴(kuò)張，導(dǎo)致頭痛發(fā)作。同時(shí)李朝霞，歐陽(yáng)俊搖等人也認(rèn)為CGRP是一種血管活性多肽，是迄今為止在人和哺乳動(dòng)物內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種最強(qiáng)的擴(kuò)血管物質(zhì)，其釋放受內(nèi)毒素、前列腺素、緩激肽等炎性因子和遞質(zhì)的調(diào)節(jié)，具有擴(kuò)張血管、降低動(dòng)脈血壓的作用。鄭淑美認(rèn)為從神經(jīng)學(xué)說(shuō)考慮，偏頭痛相伴隨的腦血流量變化，并不是血管本身由血中物質(zhì)變化而產(chǎn)生的舒縮，而是通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)為中介產(chǎn)生的，兒茶酚胺、組胺、血管活性肽，前列環(huán)素和內(nèi)源性阿片物質(zhì)與偏頭痛的發(fā)生皆有關(guān)系，其中5-HT具有重要作用。楊菲認(rèn)為偏頭痛的發(fā)生是抗原攝入促發(fā)了免疫反應(yīng)，1980年Wilson認(rèn)為偏頭痛發(fā)作時(shí)常伴過(guò)敏癥狀，對(duì)患者過(guò)敏原測(cè)試發(fā)現(xiàn)牛奶及其乳制品，水果等易過(guò)敏。其引證資料發(fā)現(xiàn)一些生物活性遞質(zhì)(如5-HT、組胺等)均可在I型免疫反應(yīng)中釋放，因此偏頭痛的發(fā)生是抗原攝入促發(fā)了免疫反應(yīng)，隨之生物活性遞質(zhì)持續(xù)釋放，當(dāng)抗原影響到腦部即發(fā)生偏頭痛及其伴隨癥狀。崔晨，耿琦認(rèn)為通過(guò)干預(yù)5-HT、CGRP、調(diào)控神經(jīng)動(dòng)作電位等，可緩解偏頭痛發(fā)作。因此，調(diào)節(jié)血漿CGRP、5-HT水平是治療偏頭痛的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。

平肝止痛顆粒是吉林省名醫(yī)、腦病科專家金潤(rùn)泉教授臨床應(yīng)用30余年，治療肝陽(yáng)上亢型偏頭痛的經(jīng)驗(yàn)方。由水牛角、夏枯草、藳本、蔓荊子、梔子、川芎、當(dāng)歸、黃芩、生地黃、延胡索組成。具有平肝潛陽(yáng)，通絡(luò)止痛的作用。主要用于治療肝陽(yáng)上亢型偏頭痛。

平肝止痛顆粒對(duì)皮下注射NTG偏頭痛大鼠模型血漿中CGRP、5-HT含量的影響本實(shí)驗(yàn)研究表明，大鼠注射硝酸甘油注射液后，血漿中CGRP、5-HT含量明顯升高，平肝止痛顆粒高、中、低劑量組大鼠血中CGRP、5-HT含量均明顯降低，表明平肝止痛顆粒可以降低硝酸甘油致偏頭痛大鼠模型血漿中的CGRP、5-HT的激活水平，CGRP具有擴(kuò)張腦血管的作用，同時(shí)CGRP能夠產(chǎn)生血管的炎性病變，含量越高，作用越強(qiáng)，而5-HT只有在含量較高的情況下具有收縮腦血管的作用，同時(shí)5-HT能夠抑制CGRP的釋放，然而5-HTD受體興奮血管擴(kuò)張，導(dǎo)致頭痛發(fā)作，顯然降低5-HT的含量可以緩解偏頭痛的發(fā)生。因此平肝止痛顆粒通過(guò)對(duì)CGRP和5-HT含量的影響從而抑制腦血管異常擴(kuò)張，抑制血漿的外滲、血小板活化等所導(dǎo)致的神經(jīng)源性炎性反應(yīng)，而達(dá)到緩解偏頭痛的作用。平肝止痛顆粒具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，其中以大劑量鎮(zhèn)痛效果較好，中劑量鎮(zhèn)靜效果較好，表明平肝止痛顆粒也可以通過(guò)鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜達(dá)到緩解與治療偏頭痛的效果。

[1]王京京,吳中朝,胡靜,等.《偏頭痛針灸臨床實(shí)踐指南》編制特點(diǎn)與臨床應(yīng)用[J].中國(guó)針灸,2010,26(4):325-328.

[2]鄭琴,魏韶鋒,伍振峰,等.大川芎方對(duì)偏頭痛大鼠模型血漿中CGRP及ET的影響[J].中藥藥理與臨床,2011,27(4):3-5.

[3]何秋,王懷良,章新華,等.5-HT1受體激動(dòng)劑對(duì)偏頭痛大鼠腦膜神經(jīng)源炎癥的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2007,24(5):520-522.

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[7]趙斌,董軍立,秦碧勇,等.偏頭痛患者腦血流動(dòng)力學(xué)與血漿5-羥色胺的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué),2008,29(12):2022-2023.

(2016-06-07收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Effect of Pingganzhitong Granules on CGRP and 5-HT in Plasma of Rats with Hyperactivity of liver-yang and Migraine

Zhang Weidong1, Jin Xi2

(1ChangchunUniversityofChineseMedicine,Changchun130117,China; 2TheAffiliatedHospitalofChangchunUniversityofChineseMedicine,Changchun130117,China)

Objective:To discuss the mechanism of Pingganzhitong granules in the treatment of migraine and study its effect on the content of calcitonin gene-related peptide (CGRP) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) in the plasma of rats with hyperactivity of liver-yang and migraine. Methods:The subcutaneous injection of nitroglycerin was performed to duplicate the rate model of experimental migraine. After the irrigation of Pingganzhitong granules, the enzyme-linked immunosorbent assay was employed to detect the content of CGRP and 5-HT in the plasma. Results:After the subcutaneous injection of nitroglycerin (NTG) in rat model of migraine, the content of CGRP in the plasma was significantly increased compared with the control group, while the content of 5-HT was increased to a certain higher extent compared with the control group. The dosage of Pingganzhitong granules with 24 g crude drugs /kg, 12 g crude drugs /kg and 6 g crude drugs /kg could significantly reduce the content of CGRP and 5-HT in the plasma of rat model of migraine. Conclusion:By regulating the content of vasoactive substances of CGRP and 5-HT, the Pingganzhitong granules can improve the abnormal vasodilation, inhibit the neurogenic inflammation and thus relieve the pain and achieve the treatment of migraine.

Migraine; Calcitonin Gene-related Peptide (CGRP); 5-hydroxytryptamine (5-HT); Hyperactivity of liver-yang

吉林省科技廳課題(編號(hào)：20150204046YY)

張偉東(1989.03—)，男，醫(yī)學(xué)碩士，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)碩士研究生，研究方向：中醫(yī)腦病，E-mail:zhangweidong345789@foxmail.com

金曦(1968.04—)，女，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病科，研究方向：中醫(yī)腦病，E-mail:1521957360@qq.com

R285.5

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10.3969/j.issn.1673-7202.2017.03.035