前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及對血液流變學(xué)的影響

金鳳桐+傅江濤+王婭婷+陶靜

[摘要] 目的 探討前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及對血液流變學(xué)的影響。 方法 選取2016年1～11月我院收治的88例突發(fā)性耳聾患者，將其按照隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組44例，兩組均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾進(jìn)行治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松進(jìn)行治療，觀察比較兩組治療前后純音聽閾（pure tone audiometry，PTA）的變化，檢測比較治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度），并對治療前后兩組的臨床療效及安全性進(jìn)行評價。 結(jié)果 治療后兩組PTA均顯著下降（t=2.874、6.695，P均<0.05），但觀察組下降更為明顯（t=3.981，P<0.05）。治療后兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均顯著下降（P<0.05），但觀察組下降更為明顯（t=18.511、17.823、8.145，P均<0.05）。治療后觀察組總有效率高于對照組。兩組治療期間均未出現(xiàn)眩暈、短暫性眩暈等不良反應(yīng)。 結(jié)論 前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾臨床療效顯著，安全性高，可促進(jìn)患者聽力恢復(fù)，并改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 前列地爾；鼓室注射；地塞米松；突發(fā)性耳聾；血液流變學(xué)

[中圖分類號] R764.43+7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）06-0078-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of alprostadil combined with intratympanic injection of dexamethasone in the treatment ofsensorineural hearing loss and its effect on hemorheology. Methods A total of 88 patients with sensorineural hearing loss who were admitted to our hospital from January to November 2016 were selected. The patients were randomly divided into the observation group and the control group according to random number method， with 44 patients in each group. Both groups were given routine therapy. The control group was given alprostadil on the basis of routine therapy. The observation group was given alprostadil combined with intratympanic injection of dexamethasone on the basis of the routine therapy. The changes of pure tone audiometry（PTA） before and after treatment were compared between the two groups. Indices of hemorheology before and after the treatment（whole blood high shear viscosity， low shear viscosity， plasma viscosity） were detected and compared. The clinical efficacy and safety of the two groups before and after treatment were evaluated. Results After the treatment， PTA was decreased significantly in both groups（t= 2.874， 6.695， P<0.05 for both）. However， the observation group was decreased more significantly（t=3.981， P<0.05）. After the treatment， the whole blood high shear viscosity， low shear viscosity， and plasma viscosity were significantly decreased in both groups（P<0.05）. However， the decrease in the observation group was more significant（t=18.511， 17.823， 8.145， P<0.05 for all）. The total effectiverate of the observation group was higher than that of the control group after treatment. During the treatment， dizziness， transient vertigo and other adverse reactions were not observed in both groups. Conclusion Alprostadil combined with intratympanic injection of dexamethasone in the treatment of sensorineural hearing loss is effective and safe. It can promote the recovery of hearing and improve the hemorheological indices of patients， which is worthy of clinical popularization.

[Key words] Alprostadil；Intratympanic injection；Dexamethasone；Sensorineural hearing loss；Hemorheology

突發(fā)性耳聾（sensorineural hearing loss，SSNHL）為耳科常見疾病，是一種至少相連的兩個頻率聽力下降大于20 dBHL 突發(fā)的原因不明的非波動性感音神經(jīng)性聾，患者常表現(xiàn)為3 d 內(nèi)聽力急劇下降，并伴有耳鳴、眩暈、惡心、嘔吐[1-3]。目前類固醇激素治療突發(fā)性耳聾的方法已經(jīng)得到國際上醫(yī)療組織的廣泛認(rèn)可，但小劑量全身應(yīng)用激素由于血管-迷路屏障的缺陷難以達(dá)到有效濃度，而大劑量應(yīng)用易引起多種并發(fā)癥的出現(xiàn)，大量研究顯示局部應(yīng)用類固醇類、固醇類激素（鼓室內(nèi)注射地塞米松）進(jìn)行治療，不良反應(yīng)少[4]。前列地爾為常見的擴(kuò)張血管和抑制血小板凝集的藥物，臨床上已經(jīng)用于突發(fā)性耳聾的治療，效果顯著[5]。本研究對前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的臨床療效進(jìn)行探討，取得良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1～11月我院收治的88例突發(fā)性耳聾患者，所有患者均符合突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)病史采集、臨床檢查及影像學(xué)檢查（顱腦CT或MRI）確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：病程在1個月內(nèi)；年齡15～70歲；治療前1個月內(nèi)未使用過激素類藥物及血管擴(kuò)張劑等藥物進(jìn)行治療；經(jīng)耳鏡檢查、聲導(dǎo)抗、聽性腦干反應(yīng)無異常；所有患者對本研究均知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物性耳聾、噪聲性耳聾、耳外傷、聽神經(jīng)瘤；中耳炎等疾病；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；妊娠及哺乳期婦女；合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及自身免疫性疾病；伴有蝸窗破裂；對本研究藥物有禁忌證者。將其按照隨機(jī)數(shù)字分為觀察組和對照組，每組44例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，具體包括：改善微循環(huán)類藥物如銀杏葉提取物[Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co.KG（德國），國藥準(zhǔn)字H20140768，40 mg×20片]、神經(jīng)營養(yǎng)類藥物包括甲鈷胺（華北制藥股份有限公司玻璃分公司，國藥準(zhǔn)字H20031126，0.5 mg×30片）、維生素B1（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023349，10 mg×100片）、減輕內(nèi)耳水腫類藥物如甲磺酸培他司汀[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040130，6 mg×30片]及行高壓氧治療等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084565，10 μg/2 mL）進(jìn)行治療，方法：10 μg 加入 0.9% 氯化鈉注射液10 mL中緩慢靜注。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松進(jìn)行治療，前列地爾用法用量同對照組，鼓室內(nèi)注射地塞米松（華北制藥秦皇島有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020090，5 mg/1 mL），方法：患者采用平臥位，患耳消毒后，耳內(nèi)鏡下行鼓膜穿刺前下象限，緩慢注入5 mg/mL 地塞米松1 mL，透過鼓膜可見中耳腔內(nèi)液體為注射成功，注入后患者保持患耳朝上位約30 min，禁止講話和吞咽動作，盡可能使藥液在鼓室內(nèi)保留較長時間，1次/d，10 d為1個療程。兩組均治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）純音測聽：使用AC40型純音測聽儀（丹麥生產(chǎn)）觀察比較兩組治療前后純音聽閾（PTA）的變化；（2）采用全自動血液流變分析儀測定治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度）；（3）對治療前后兩組的臨床療效進(jìn)行評價。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照2015年最新修訂的《突發(fā)性耳譽(yù)診斷和治療指南》[6]，具體分級如下：痊愈：受損頻率聽力恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平。顯效：受損頻率聽力平均提高30 dB以上。有效：受損頻率聽力平均提高15～30 dB。無效：受損頻率聽力平均提高不足15 dB?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件處理資料，計量資料用（x±s）的形式表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05 代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PTA比較

治療前兩組PTA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.274，P>0.05），治療后兩組PTA均顯著下降（t=2.874、6.695，P均<0.05），但觀察組下降更為明顯（t=3.981，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.416、0.681、0.151， P均>0.05），治療后兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均顯著下降（P<0.05），但觀察組下降更為明顯（t=18.511、17.823、8.145，P均<0.05）。見表3。

2.3 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率為93.18%顯著高于對照組的77.27%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.423，P<0.05）。見表4。兩組治療期間均未出現(xiàn)眩暈、短暫性眩暈等不良反應(yīng)。

3 討論

流行病學(xué)研究顯示突發(fā)性耳聾的發(fā)病率呈上升趨勢，且年輕化趨勢愈見明顯，如不及時采用有效方法治療可能會嚴(yán)重?fù)p害聽力，嚴(yán)重者會造成完全性耳聾[7-10]。目前關(guān)于發(fā)病原因尚不明確，有研究表明其與病毒感染、內(nèi)耳微循環(huán)障礙及自身免疫功能下降等有關(guān)，基于上述原因其治療藥物主要有抗病毒、擴(kuò)展血管、改善微循環(huán)及血液黏度及營養(yǎng)神經(jīng)等[11-14]。前列地爾是以α一環(huán)糊精為包合物的注射用前列腺素El制劑，可通過調(diào)節(jié)病變血管平滑肌細(xì)胞腺苷環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度增加，發(fā)揮擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善紅細(xì)胞變形能力、降低血液黏度及清除氧自由基等作用，還可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶性物質(zhì)，具有一定的直接溶栓作用，可顯著改善內(nèi)耳椎-基底-迷路血管微循環(huán)障礙，提高供血供氧[15，16]。本研究對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾進(jìn)行治療，結(jié)果顯示其可顯著改善患者PTA，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，但有效率僅為77.27%；原因可能為有些患者對前列地爾耐藥性較高，前列地爾改善突發(fā)性耳聾患者內(nèi)耳細(xì)胞水腫效果不佳[14]。

激素沖擊作為治療突發(fā)性耳聾的傳統(tǒng)首選藥物，具有強(qiáng)大抗炎、抗免疫反應(yīng)的作用；內(nèi)耳血液流變中，內(nèi)皮素的作用非常重要；內(nèi)耳內(nèi)皮細(xì)胞分泌的內(nèi)皮素可收縮血管、升高血壓，而地塞米松可直接抑制內(nèi)皮素的合成?？煽焖儆行p輕內(nèi)耳水腫，改善內(nèi)耳微循環(huán)及毛細(xì)胞功能，能減輕神經(jīng)水腫，改善神經(jīng)軸索傳導(dǎo)，縮短病程及加速恢復(fù)，但大劑量應(yīng)用不良反應(yīng)較多，且靶向定位差，靜脈給藥時易受劑量影響，耳局部療效不穩(wěn)定[17]。鼓室內(nèi)靜脈給藥則彌補(bǔ)了這一缺點，在不增加藥物全身不良反應(yīng)的同時，鞏固了耳局部的藥物治療作用[18]。地塞米松為一種糖皮質(zhì)激素類藥物，有研究顯示鼓室內(nèi)注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾患者，臨床效果明顯，藥物可以靶向定位，通過血-迷路屏障進(jìn)入外淋巴，形成內(nèi)外間滲透壓，促使內(nèi)淋巴脫水[19，20]。本研究在對照組基礎(chǔ)上給予鼓室內(nèi)注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾患者，結(jié)果顯示其PTA改善情況顯著性好于單用前列地爾，且全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度改善情況也由于單用前列地爾，臨床總有效率高達(dá)93.18%，顯著性高于單用前列地爾的77.27%，說明前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾臨床療效顯著，可以顯著改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)聽力恢復(fù)。但本研究樣本量較少，該研究也有不足之處，如鼓室注射地塞米松的劑量、給藥時機(jī)及頻率等，有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾臨床療效顯著，安全性高，可促進(jìn)患者聽力恢復(fù)，并改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-01-07）