關(guān)節(jié)病型銀屑病患者血管內(nèi)皮及抗凝血功能改變的研究

孫小強(qiáng), 畢廷民, 楊 潔, 劉 陽(yáng), 姜 峰, 金 慧

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 皮膚科, 河北 唐山, 063000)

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關(guān)節(jié)病型銀屑病患者血管內(nèi)皮及抗凝血功能改變的研究

孫小強(qiáng), 畢廷民, 楊 潔, 劉 陽(yáng), 姜 峰, 金 慧

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 皮膚科, 河北 唐山, 063000)

目的 研究關(guān)節(jié)病型銀屑病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷情況和抗凝血、凝血功能參數(shù)的變化。方法 采用美國(guó)IL ACL9000 型血液凝固儀測(cè)定31例尋常型銀屑病患者、29例關(guān)節(jié)病型銀屑病患者和60例健康對(duì)照者的血管內(nèi)皮、凝血及抗凝血各項(xiàng)指標(biāo)并結(jié)合PASI值進(jìn)行分析。結(jié)果 患者抗凝血酶活性 (AT: A)、蛋白C活性(PC: A)、蛋白C抗原含量(PC: Ag)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)PAI-1和vW因子(vWF)結(jié)果顯示關(guān)節(jié)病型銀屑病組和尋常型銀屑病組AT: A、PC: A、AT: Ag、PC: Ag水平均低于對(duì)照組, PAI-1和vWF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。關(guān)節(jié)病型銀屑病組AT: A、PC: A水平均低于尋常型銀屑病組, PAI-1和vW F高于尋常型銀屑病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。所檢測(cè)參數(shù)指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)和PASI存在相關(guān)性。結(jié)論 關(guān)節(jié)病型銀屑病存在相比尋常型銀屑病更嚴(yán)重的血管內(nèi)皮損傷及這種損傷導(dǎo)致的抗凝血及纖溶系統(tǒng)功能的降低，可能提示關(guān)節(jié)病型銀屑病存在比尋常型銀屑病更嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)及合并心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)性。

銀屑病; 關(guān)節(jié)病型銀屑病; 抗凝血酶; 凝血因子; 血管內(nèi)皮

銀屑病是一種全身性炎癥性皮膚病，常合并其他系統(tǒng)性疾病。尋常型銀屑病最常見的并發(fā)癥是銀屑病性關(guān)節(jié)炎[1-3], 除此之外還有心血管疾病[4-6]和代謝性疾病[7-8]。有研究[9-10]提示患有重度銀屑病患者平均預(yù)期壽命會(huì)縮短，其中心血管疾病包括心肌梗死及中風(fēng)可能是導(dǎo)致患者壽命縮短的主要原因。潛在的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)可能是銀屑病患者并發(fā)癥的發(fā)生或加重的關(guān)鍵因素，尤其是動(dòng)脈粥樣硬化本身就和炎癥反應(yīng)有關(guān)，該病可能是炎癥反應(yīng)所誘發(fā)[5, 11-12]。Lowe等[13]發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷可能在銀屑病患者的微循環(huán)改變、炎性反應(yīng)、易合并閉塞性血管疾病等方面起重要作用。本文通過對(duì)關(guān)節(jié)炎型銀屑病患者靜脈血中凝血系統(tǒng)、抗凝和內(nèi)皮系統(tǒng)的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，探討該類型銀屑病患者血管內(nèi)皮損傷及相關(guān)系統(tǒng)高凝的改變及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年12月—2015 年7月本院住院患者，包括尋常型銀屑病患者31 例，依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)或皮膚病理確診為尋常型銀屑病，其中男16 例，女15 例，年齡25～61歲，平均46.1歲; 關(guān)節(jié)病型銀屑病患者29例，其中男18例，女11例，年齡23～65歲，平均年齡42.4歲，有詳細(xì)的病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及放射學(xué)檢查資料，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考Moll和WrightPll973年提出的PsA診斷標(biāo)準(zhǔn): ① 至少有1個(gè)關(guān)節(jié)患關(guān)節(jié)炎并持續(xù)3個(gè)月以上; ② 至少有銀屑病皮損(或)20個(gè)以上頂針樣凹陷的指(趾)甲或甲剝離; ③ 血清IgM型類風(fēng)濕因子(RF)陰性(滴度<1∶80)。所有患者未合并血液系統(tǒng)疾病、心腦血管病及其他自身免疫病，未給予抗凝藥物治療。對(duì)照組選擇本院健康管理中心的健康體檢者60例，男32例，女28例，年齡24～60歲，平均44.6歲。

1.2 檢測(cè)方法

采用美國(guó)IL ACL9000 型血液凝固儀測(cè)定纖維蛋白原(FIB)、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ活性(FⅤ: A、FⅦ: A、FⅧ: A)vWF 活性、蛋白C活性(PC: A)、抗凝血酶活性(AT: A)、vW因子(vWF)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)。采用美國(guó)SLTSPECTRA酶標(biāo)儀檢測(cè)蛋白C抗原含量(PC: Ag)、抗凝血酶抗原含量 AT: Ag。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所測(cè)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間PASI值比較用t檢驗(yàn)：不同類型銀屑病組、對(duì)照組間比較采用F檢驗(yàn); 采用Pearson 相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

關(guān)節(jié)病型銀屑病組患者PASI值(17.3±5.12)分，尋常型銀屑病患者組PASI值(14.8±4.57)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組凝血指標(biāo)測(cè)定結(jié)果見表1。關(guān)節(jié)病型銀屑病患者組和尋常型銀屑病患者組FIB、FⅤ: A、FⅦ: A水平與對(duì)照組比較，關(guān)節(jié)病型銀屑病患者組和尋常型銀屑病患者組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。關(guān)節(jié)病型銀屑病患者組FⅧ: A高于尋常型銀屑病患者組，尋常型銀屑病患者組FⅧ: A高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1 銀屑病患者凝血系統(tǒng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果

與對(duì)照組比較, **P<0.01; 與尋常型銀屑病組比較, ##P<0.01。

各組抗凝血、纖溶、內(nèi)皮系統(tǒng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果見表2, 結(jié)果顯示關(guān)節(jié)病型銀屑病組和尋常型銀屑病組AT: A、PC: A、AT: Ag、PC: Ag水平均低于對(duì)照組, PAI-1和vW F高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01); 關(guān)節(jié)病型銀屑病組患者AT: A、PC：A水平均低于尋常型銀屑病組患者, PAI-1和vW F高于尋常型銀屑病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表2 銀屑病患者抗凝血、纖溶、內(nèi)皮系統(tǒng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果

與對(duì)照組比較, **P<0.01; 與尋常型銀屑病組比較, ##P<0.01。

3 討 論

研究[14]證實(shí)銀屑病患者具有很高的罹患糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化等疾病風(fēng)險(xiǎn)。慢性炎癥(尤其是致炎因子的分泌)所致的血管內(nèi)皮細(xì)胞病理性改變可能是導(dǎo)致這些疾病的關(guān)鍵因素[15]。關(guān)節(jié)病型銀屑病作為銀屑病一種嚴(yán)重特殊類型，可能具有比尋常型銀屑病更嚴(yán)重的炎癥及合并癥[16-19]。

本次研究中分別對(duì)尋常型銀屑病患者和關(guān)節(jié)病型銀屑病患者進(jìn)行PASI評(píng)分，其中尋常型銀屑病患者PASI平均值為14.8，而關(guān)節(jié)病型銀屑病患者PASI平均值為17.3。盡管關(guān)節(jié)病型銀屑病患者組PASI平均值高于尋常型銀屑病患者組，但兩者差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病患者組、關(guān)節(jié)病型銀屑病組和健康對(duì)照組比較vW因子和PAI-1水平有明顯升高，而AT: A、PC: A、PC: Ag明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 同時(shí)關(guān)節(jié)病型銀屑病患者組和尋常型銀屑病患者組比較vW因子和PAI-1水平有明顯升高，而AT: A、PC: A、PC: Ag明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 而銀屑病患者上述指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)和PASI值明顯相關(guān)性。上述結(jié)果中vW因子和PAI-1的改變提示銀屑病患者存在較嚴(yán)重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，其中關(guān)節(jié)病型銀屑病患者比尋常型銀屑病患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷更加嚴(yán)重; 而銀屑病患者AT: A、PC: A、PC: Ag的降低和損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞不能有效活化蛋白C有關(guān)，提示銀屑病患者抗凝血系統(tǒng)功能降低和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷關(guān)系密切，而這種抗凝血系統(tǒng)的改變會(huì)顯著增加患者血液的高凝狀態(tài)，相比尋常型銀屑病患者，關(guān)節(jié)病型銀屑病患者抗凝血功能的減弱程度更加明顯。研究發(fā)現(xiàn)除FⅧ: A外，其他凝血因子活性并未明顯增高，提示凝血因子活性變化可能不是銀屑病患者血液高凝狀態(tài)的主要因素。

總之，相比尋常型銀屑病，關(guān)節(jié)病型銀屑病可能具有更嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，及由此導(dǎo)致的更重的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而導(dǎo)致抗凝血和纖溶系統(tǒng)功能的降低。而血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及抗凝血系統(tǒng)功能降低可能是銀屑病患者容易合并心血管疾病的關(guān)鍵因素。因此提示關(guān)節(jié)病型銀屑病相比尋常型銀屑病可能具有更高的患有心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

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Changes of vascular endothelial damage and anticoagulation function in patients with arthropathic psoriasis

SUN Xiaoqiang, BI Tingmin, YANG Jie, LIU Yang, JIANG Feng, JIN Hui

(DepartmentofDermatology,TheAffiliatedHospitalofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan,Hebei, 063000)

Objective To study endothelial cell damage and changes of parameters related to coagulation and the anticoagulation function in patients with arthropathic psoriasis. Methods A total of 31 psoriasis vulgaris patients, 29 arthropathic psoriasis patients and 60 normal controls were enrolled. Coagulation analyzer ALC 9000 was used to measure the parameters related to endothelial damage, coagulation and anticoagulation system in these patients and controls. The correlation between PASI and the tested parameters was assessed. Results Compared with the normal controls, decreased atithrombin activity as well as protein C activity and antigen were observed in 31 psoriasis vulgaris patients and 29 psoriasis arthropathic patients, whereas increased levels of plasminogen activator inhibitor-1 and vW factor were found in these patients. Patients with arthropathic psoriasis had higher levels of plasminogen activator inhibitor-1 and vW factor but a lower level of atithrombin activity as well as protein C activity and antigen than those with psoriasis vulgaris. There was no correlation between PASI and any of the tested parameters. Conclusion There is a more serious damage of endothelial cell in patients with arthropathic psoriasis than psoriasis vulgaris patients, which may lead to the attenuation of anticoagulation function and fibrinolysis activity. Arthropathic psoriasis patients may have a high risk of suffering cardiovascular disease under the background of the inflammation.

psoriasis; arthropathic psoriasis; anti-thrombins; blood coagulation factors; vascular endothelium

2016-10-16

R 758.63

A

1672-2353(2017)07-099-03

10.7619/jcmp.201707027