激素治療的兩種劑量在治療療效及依從性方面差異分析

王瑞霞，王 娜，魏 玲

（1．廊坊市婦幼保健中心婦科，河北 廊坊 065000；2．中國石油中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 廊坊 065000）

激素治療的兩種劑量在治療療效及依從性方面差異分析

王瑞霞1，王 娜1，魏 玲2

（1．廊坊市婦幼保健中心婦科，河北 廊坊 065000；2．中國石油中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 廊坊 065000）

目的 探討激素治療（HT）兩種劑量在對患者的癥狀緩解及依從性方面的差異。方法 選取2011年5月～2016年4月5年改良kupperman評分（KI）＞30分的圍絕經(jīng)期女性68例為研究對象，進行激素治療。隨機分為兩組。第一周期30例口服雌二醇2 mg，2次/d，為高劑量組；38例口服雌二醇2 mg，1次/d，為低劑量組；兩組均服21天，于第11天同時口服地屈孕酮20 mg，1次/d，服10天。在治療期間通過改良kupperman評分系統(tǒng)，比較兩組圍絕經(jīng)期癥狀的緩解速度和程度，同時根據(jù)第2周期兩組患者復診人數(shù)及百分比，比較兩組就醫(yī)的依從性。結(jié)果 兩組間女性年齡、體重比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。高劑量組在降低KI評分的速度和程度上明顯優(yōu)于低劑量組；高劑量組在依從性方面明顯優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者在藥物的不良反應(yīng)方面，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論 短期內(nèi)加大雌二醇口服劑量可快速緩解圍絕經(jīng)期癥狀，使患者感覺HT的有效性，從而提高了對治療的依從性，而且并不會增加藥物的不良反應(yīng)。

激素治療；圍絕經(jīng)期癥狀；改良kupperman評分；依從性

絕經(jīng)是婦女卵巢功能衰退的一個必然結(jié)果，圍絕經(jīng)期是婦女一生中的一個自然生理階段[1]，指婦女由有生育能力過渡到無生育能力的階段，圍繞末次月經(jīng)的短暫的3～4年時間。對某些婦女而言，她們的月經(jīng)周期平靜地終止，絕經(jīng)過渡階段幾乎沒有對她們的生活造成任何影響。然而，對于另外一些婦女而言，這卻是一個影響生理心理及情感的階段[2]。很多老年退行性疾病如心血管疾病，骨質(zhì)疏松和腦血管疾病等是從圍絕經(jīng)期開始萌芽、起病。因此，絕經(jīng)相關(guān)問題正越來越受到重視[3]。近幾年在整個國際范圍內(nèi)絕經(jīng)相關(guān)研究發(fā)展非常迅速。絕經(jīng)激素治療是以雌激素補充為核心的一種療法，是針對引起絕經(jīng)相關(guān)問題的根本原因-雌激素缺乏的治療[4]。HT是緩解圍絕經(jīng)期癥狀，預防老年性疾病的一項重要措施，由于其“利與弊”的問題，近幾年成為國際醫(yī)療界爭論的熱點。HT原則是：需要。并且可以施行，同時知情同意，及正確應(yīng)用HT[5]。就是該婦女應(yīng)用HT前經(jīng)過詢問病史和查體具有HT的適應(yīng)癥，不存在禁忌癥，并溝通后使其了解HT對自己的利弊的情況，同意應(yīng)用并具有隨訪條件。指南指出用藥方式及劑量根據(jù)患者情況個體化治療。改良KI是國際國內(nèi)認可的常用對圍絕經(jīng)期癥狀的程度進行評價的量化方法之一，根據(jù)每種癥狀的程度進行評分后再總和，KI評分將各癥狀分為“無癥狀”（總分0～6），“輕度”（總分7～15），“中度”（總分16～30），“重度”（總分＞30）。本研究通過兩組不同劑量激素治療的患者，利用改良KI評分來評價治療療效，同時觀察兩組患者對藥物的不適程度及服藥和復診的依從性如何。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年5月～2016年4月5年期間改良KI評分＞30分的圍絕經(jīng)期女性68例為研究對象，平均年齡（52.8±6.7）歲，平均體重（78.6±5.6）kg，職業(yè)不限，經(jīng)過體檢，體鍵，無激素治療禁忌癥，知情同意進行進行激素治療（HT）。隨機分為兩組，兩組女性年齡，體重，KI評分，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

首次治療第一周期給予口服雌二醇2 mg，一組女性2次/d為高劑量組；另一組1次/d，為低劑量組。兩組均服雌二醇21天，在服到第11天時，同時口服地屈孕酮20 mg，1次/d，連服10天。對兩組女性在服藥的第0、6、11、16、21天進行KI評分，對評分的結(jié)果進行統(tǒng)計分析，比較兩組每次KI評分下降的程度；同時對兩組患者在治療過程中的不適反應(yīng)進行統(tǒng)計，比較是否存在差異；通過對第2周期的復診率比較兩組患者的依從性。

2 結(jié) 果

2.1 高劑量組與低劑量組在HT第0天的KI評分，兩組女性的KI評分均＞30分，在HT后的第6天，兩組KI評分，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。經(jīng)過10天的治療，于第11天，KI評分已有明顯差異；第16天和21天差異性更加明顯，可見高劑量組治療療效明顯優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組女性不適反應(yīng)比較

兩組女性在治療過程中，統(tǒng)計不適反應(yīng)，幾種典型癥狀所占比例，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。此劑量短期內(nèi)不會使患者造成不良反應(yīng)。見表2。

2.3 兩組患者第2周期的返診情況

兩組女性在第2周期均有28例患者遵醫(yī)囑繼續(xù)進行治療，返診率高劑量組明顯高于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組在HT不同時間的KI評分（±s）

表1 兩組在HT不同時間的KI評分（±s）

組別n KI評分第0天第6天第11天第16天第21天高劑量組3032.46±1.3328.82±0.7526.82±0.7523.25±1.1816.46±1.03低劑量組3832.43±1.0228.85±1.1627.01±0.6323.64±1.0217.23±0.75 F 0.0350.0585.2077.16830.82 P 0.850.810.0230.0080.001

表2 兩組女性不適反應(yīng)比較 [n（%）]

表3 兩組患者第2周期的返診情況 [n（%）]

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，在安全劑量的范圍內(nèi)，早期大劑量的應(yīng)用雌激素可快速緩解患者的圍絕經(jīng)期癥狀，KI評分的下降速度與幅度高劑量組均明顯優(yōu)于低劑量組。而且短期內(nèi)的偏大劑量應(yīng)用雌激素也不會導致副作用及并發(fā)癥的出現(xiàn)。治療的有效性也使患者增強了對HT的信心，提高了返診率。圍絕經(jīng)期是月經(jīng)和生育能力逐漸喪失的過程[4]，包括雙側(cè)卵巢切除術(shù)誘導的過早出現(xiàn)圍絕經(jīng)期期癥狀。卵巢分泌的雌二醇和孕酮逐漸減少或突然停止，會影響大腦、皮膚等組織器官的生理功能。圍絕經(jīng)期婦女的軀體、心理和泌尿生殖道癥狀受其個人日常習慣、職業(yè)性質(zhì)以及社會生活環(huán)境等多種因素的影響[5]。所以在用藥劑量上沒有統(tǒng)一標準，及時足量應(yīng)用能快速緩解癥狀，對女性的身心健康都是有利的。在《絕經(jīng)期管理與激素補充治療臨床應(yīng)用指南（2012版）》中強調(diào)HT時堅持個體化、小劑量、早期治療原則。個體化用藥，應(yīng)在綜合考慮絕經(jīng)期具體癥狀、治療目的和危險的前提下，選擇能達到治療目的的最低有效劑量；早期治療是在卵巢功能開始減退并出現(xiàn)相關(guān)絕經(jīng)癥狀后就開始，這是國際上強調(diào)的“時間窗”的體現(xiàn)。首次應(yīng)用雌二醇第一周期可加大劑量，待癥狀快速明顯緩解后，于后續(xù)周期雌二醇劑量逐漸減少直至最低有效量，使機體逐漸適應(yīng)雌激素的降低，避免了大的波動造成的不適。隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們的營養(yǎng)水平和生活質(zhì)量不斷改善，目前女性的平均壽命80歲左右，平均絕經(jīng)年齡50歲左右，意味著婦女一生中超過1/3的時間將在絕經(jīng)后度過[6]。中國目前約有1.2億圍絕經(jīng)期婦女，預計2030年將達到2.8億[7]。積極的治療與干預不但會明顯改善女性近期的生活質(zhì)量，還會預防很多老年退行性疾病。

[1] 林守清.怎樣做到正確應(yīng)用絕經(jīng)后激素治療[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2011,27(5):321-324

[2] 林守清,主譯.圍絕經(jīng)期的處理[M].第1版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:3-6

[3] 陳 蓉.近3國內(nèi)外絕經(jīng)激素治療相關(guān)指南簡介及比較[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2016,32(1):61-64

[4] Cao ZY. Chinese Obstetrics and Gynecology. Beijing, People's Republic of China: People's Medical Publishing House,2005.

[5] Heinemann K, Rubig A, Strothmann A, Nahum GG, Heinemann LA. Prevalence and opinions of hormone therapy prior to the Women's Health Initiative: a multinational survey on four continents. J Womens Health (Larchmt). 2008;17:1151-1166.

[6] Graziottin A, Leiblum SR. Biological and psychosocial pathophysiology of female sexual dysfunction during the menopausal transition. J Sex Med. 2005;2 Suppl 3:133-145.

[7] Zhao CM, Wang XY, Huang YC, et al. Quality-of-life assessment in 450 Chinese menopausal women. J South Med Univ.2009,29:2309-2310.

本文編輯：劉帥帥

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ISSN.2095-8803.2017.01.060.02