中老年原發(fā)性慢性失眠患者腦血管儲(chǔ)備能力研究

楊旭

[摘要] 目的 采用屏氣試驗(yàn)研究中老年原發(fā)性慢性失眠患者顱內(nèi)大動(dòng)脈血流儲(chǔ)備能力。 方法 選取年齡在45～60歲無神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征的原發(fā)性慢性失眠患者65例為研究對(duì)象（慢性失眠組），健康體檢者65例（健康對(duì)照組）。通過經(jīng)顱多普勒超聲應(yīng)用屏氣試驗(yàn)（breath-holding test）檢測(cè)每位受試者腦血管儲(chǔ)備（cerebrovascular reserve，CVR），對(duì)兩組結(jié)果進(jìn)行比較分析。 結(jié)果 屏氣試驗(yàn)誘發(fā)顱內(nèi)血管血流速度增加。慢性失眠組患者血管儲(chǔ)備能力較健康對(duì)照組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 慢性失眠患者呈現(xiàn)顱內(nèi)血管儲(chǔ)備能力下降趨勢(shì)，提示慢性失眠引起遠(yuǎn)端腦動(dòng)脈代償能力減退，可能是腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。

[關(guān)鍵詞] 慢性失眠；腦血管儲(chǔ)備；經(jīng)顱多普勒；屏氣試驗(yàn)

[中圖分類號(hào)] R592 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）04-0044-03

Study on the cerebrovascular reserve capacity in middle-aged and elderly patients with primary chronic insomnia

YANG Xu

Department of No.2 Neurology，Dalian Friendship Hospital in Liaoning Province，Dalian 116001，China

[Abstract] Objective To study the reserve ability of intracranial large arterial blood flow in the middle-aged and elderly patients with chronic primary insomnia by breath holding test. Methods A total of 65 patients with primary chronic insomnia who were between 45～60 years old and were without local focus in neurological system were selected as study subjects（chronic insomnia group），and 65 cases of healthy subjects （healthy control group）. The cerebrovascular reserve was tested by breath holding test via transcranial doppler ultrasonography. The results were compared and analyzed between the two groups. Results The breath holding test induced the increased intracranial blood flow velocity. The blood vessel reserve capacity in the chronic insomnia group was lower than that in the healthy control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The intracranial vascular reserve capacity is in a declining trend in the chronic insomnia patients， suggesting that chronic insomnia may lead to the decrease of distal cerebral artery compensatory capacity， which may be one of the risk factors of cerebrovascular disease.

[Key words] Chronic insomnia； Cerebrovascular reserve； Transcranial doppler； Breath holding test

原發(fā)性慢性失眠是現(xiàn)代社會(huì)普遍存在的社會(huì)問題，對(duì)患者的心身健康與工作生活有嚴(yán)重影響。目前原發(fā)性慢性失眠發(fā)病機(jī)制不清，且無有效治療方法，同時(shí)可引起全身各系統(tǒng)的功能紊亂，給患者帶來巨大痛苦。腦血管儲(chǔ)備（cerebrovascular reserve，CVR）是指腦血管在生理或病理因素影響下，遠(yuǎn)端腦動(dòng)脈通過代償性舒縮變化使腦血流維持正常的過程[1]，評(píng)價(jià)腦血管儲(chǔ)備狀態(tài)對(duì)于腦血管病早期診斷，治療及預(yù)測(cè)疾病預(yù)后和評(píng)估治療效果有重要的價(jià)值。有研究表明慢性失眠與腦血管事件存在一定相關(guān)性，本研究即通過對(duì)中老年原發(fā)性慢性失眠患者采用屏氣試驗(yàn)研究顱內(nèi)大動(dòng)脈血流儲(chǔ)備能力，了解此類患者腦動(dòng)脈代償能力，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

慢性失眠組：選取2015年1月～2016年10月我院神經(jīng)內(nèi)科收入慢性失眠患者65例，其中男28例，女37例。對(duì)照組：同期本院體檢中心健康志愿者65例，其中男26例，女39例。兩組受試者年齡均在45～60歲，其中慢性失眠組平均（52±2.2）歲，失眠時(shí)間6～25個(gè)月，中位數(shù)18個(gè)月；對(duì)照組平均（51±1.7）歲；兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.821），具可比性。所有受試者均為右利手，文化程度為初中以上。試驗(yàn)前，確認(rèn)每位被試者了解本試驗(yàn)的目的與方法，能夠自愿配合并按照要求完成試驗(yàn)。試驗(yàn)前均簽署知情同意書。本課題已由本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

原發(fā)性慢性失眠納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)國際睡眠障礙分類-第三版（ICSD-3）對(duì)慢性失眠的定義[2]，至少3個(gè)月每周內(nèi)至少3 d 擁有下列問題之一：入睡困難，維持睡眠困難，比預(yù)期醒的早，無法按時(shí)入睡，沒有父母或照顧者難以入睡。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性失眠[3]，如由腫瘤、藥物濫用、心肺疾病、疼痛，不安腿綜合征和其他身心疾患引起的失眠；存在神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征者；有心肺系統(tǒng)疾病者；腦血管病病史者；高血壓病病史者；糖尿病病史者。

1.2 方法

TCD檢查：采用 DWL公司Multi-Dop×2 TCD檢測(cè)儀，2 MHz探頭經(jīng)顳窗檢查雙側(cè)大腦中動(dòng)脈，記錄收縮期峰速度（Vs）、舒張期末峰速度（Vd）、平均血流速度（Vm）。

CVR檢查：屏氣試驗(yàn)[4]：受檢者正常吸氣后屏住呼吸30 s，記錄屏氣前后雙側(cè)大腦中動(dòng)脈平均血流速度（Vm）。屏氣后 Vm增加率 =[（屏氣后-平靜呼吸時(shí) Vm）/平靜呼吸時(shí)Vm]×100%。屏氣指數(shù)[5]（BHI）=[（屏氣后Vmmax-平靜呼吸時(shí)Vm）/平靜呼吸時(shí)Vm]×100/30。

1.3觀察指標(biāo)

分別記錄平靜呼吸時(shí)及屏氣后大腦中動(dòng)脈平均血流速度，計(jì)算兩組Vm增加率及屏氣指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，各組屏氣前后血流速度差異比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；屏氣前后血流速度變化組間差異對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCD檢查正確完成率

所有130位受試者均經(jīng)顳窗檢測(cè)到雙側(cè)大腦中動(dòng)脈，兩組完成率均為100%。所有受試者屏氣后血流速度均較平靜呼吸時(shí)增快。

2.2屏氣呼吸前血流速度變化組間比較

慢性失眠組平靜呼吸時(shí)平均血流速度為39～75 cm/s，均值（45 ±6.9）cm/s；對(duì)照組平靜呼吸時(shí)平均血流速度42～60 cm/s，均值（48±3.6）cm/s；兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.705，P>0.05）。

2.3屏氣呼吸后血流速度變化組間比較

屏氣后血流速度絕對(duì)值比較：慢性失眠組屏氣后時(shí)平均血流速度為48～81 cm/s，平均（55±8.5）cm/s；對(duì)照組屏氣后平均血流速度72～96 cm/s，平均（78±4.6）cm/s；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.413，P<0.05）；屏氣后血流速度增加率與屏氣指數(shù)組間比較：慢性失眠組Vm增加率為（12.69±3.22）%，明顯低于正常對(duì)照組（32.42 ±8.92）%， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.845，P<0.05）；慢性失眠組BHI 明顯低于正常對(duì)照組（t=2.748，P<0.05）。見表1。

3 討論

慢性失眠是當(dāng)今社會(huì)普遍存在的社會(huì)問題，發(fā)病機(jī)制尚不清楚，且無有效治療方法，同時(shí)可引起全身各系統(tǒng)的功能紊亂，給患者及家庭帶來巨大痛苦。有研究[6，7]表明慢性失眠與腦血管事件存在一定相關(guān)性，本研究即通過對(duì)中老年原發(fā)性慢性失眠患者采用屏氣試驗(yàn)研究顱內(nèi)大動(dòng)脈血流儲(chǔ)備能力，了解此類患者腦動(dòng)脈代償能力。腦血管儲(chǔ)備是指腦血管在生理或病理因素影響下，遠(yuǎn)端腦動(dòng)脈通過代償性舒縮變化使腦血流維持正常的能力。評(píng)估腦血管儲(chǔ)備能力有助于腦血管事件預(yù)測(cè)、診斷及評(píng)估疾病預(yù)后有重要價(jià)值。國外有研究報(bào)道[8]，CVR是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此評(píng)估CVR可幫助預(yù)測(cè)腦血管事件發(fā)生的可能性。

經(jīng)顱多普勒超聲（transcranial doppler，TCD）[9]是用超聲多普勒效應(yīng)檢測(cè)顱內(nèi)腦底主要?jiǎng)用}的血流動(dòng)力學(xué)及血流生理參數(shù)的一項(xiàng)腦血管疾病檢查方法，TCD主要以血流速度的高低來評(píng)定血流狀況，由于大腦動(dòng)脈在同等狀況下腦血管的內(nèi)徑相對(duì)來說幾乎固定不變，根據(jù)腦血流速度的降低或增高可以推測(cè)局部腦血流量的相應(yīng)改變并以此來反映腦血管功能狀態(tài)，具有無創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好等特點(diǎn)。慢性失眠患者大腦邊緣系統(tǒng)及其周圍的自主神經(jīng)功能紊亂，心腦血管舒縮功能障礙，隨著病情進(jìn)展可能導(dǎo)致血壓自主調(diào)節(jié)功能異常，代償能力減退。本研究中慢性失眠組平靜呼吸時(shí)平均血流速度較對(duì)照組平靜呼吸時(shí)平均血流速度低，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），考慮與入組患者為中青年，自身調(diào)節(jié)功能較好有關(guān)。慢性失眠組屏氣后時(shí)平均血流速度較對(duì)照組屏氣后平均血流速度減慢，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；慢性失眠組Vm增加率為（12.69±4.22）%，屏氣指數(shù)為（0.65±0.21），明顯低于正常對(duì)照組[（32.42±8.92）%、（1.31±0.29）]（P<0.05），考慮由于長期慢性失眠，包括腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、丘腦、下丘腦-視交叉區(qū)、前腦基底部、額葉底部等腦區(qū)出現(xiàn)功能紊亂，如5-羥色胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿等與睡眠有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)代謝失衡，進(jìn)而影響腦血流量自主調(diào)節(jié)功能，腦動(dòng)脈阻力增高，遠(yuǎn)端血管有效腦灌注壓下降導(dǎo)致供血區(qū)低灌注狀態(tài)，為保證腦組織氧含量， 腦內(nèi)小動(dòng)脈擴(kuò)張?jiān)黾友?，維持腦血流量正常的能力下降所致。屏氣導(dǎo)致二氧化碳濃度增高，但由于長期失眠狀態(tài)患者腦內(nèi)小動(dòng)脈對(duì)二氧化碳刺激的反應(yīng)已經(jīng)下降，可能是大腦中動(dòng)脈的血流速度改變率減少的原因，即 CVR下降，反映腦血管調(diào)節(jié)功能受損。已有研究顯示[10，11]，CVR可以作為評(píng)價(jià)腦卒中事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CVR與缺血性卒中存在相關(guān)性[12，13]，CVR 下降程度越高，缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)也越高，二者呈正相關(guān)。Guzman R等[14]對(duì)107例嚴(yán)重頸動(dòng)脈狹窄或閉塞患者行二氧化碳吸入檢測(cè)CVR，隨訪21周，發(fā)生缺血性卒中者（CVR 3.76%）、TIA（CVR 10.7%），未發(fā)生腦血管事件者（CVR 45.79%），即發(fā)生腦卒中缺血性卒中者的 CVR下降顯著，提示CVR可作為評(píng)價(jià)缺血性腦卒中危險(xiǎn)性的獨(dú)立因素。余科等[15]研究顯示CVR降低可幫助預(yù)測(cè)腦血管事件再發(fā)。Cao W等[16]對(duì)85例頸動(dòng)脈狹窄患者中CVR下降群體發(fā)生腦血管事件增多（32%），高于CVR正常組（8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

本研究結(jié)果提示：中老年慢性失眠患者腦血流儲(chǔ)備能力已經(jīng)下降，盡管此類患者目前尚無腦血管事件發(fā)生，但由于腦血管儲(chǔ)備能力已出現(xiàn)下降趨勢(shì)，故發(fā)生腦血管事件的危險(xiǎn)將增高。本研究中研究對(duì)象目前均無腦血管事件發(fā)生，可能與年齡較輕且病程短有關(guān)。臨床工作中，應(yīng)對(duì)慢性失眠者應(yīng)加強(qiáng)教育，積極改善失眠狀態(tài)，對(duì)預(yù)防腦血管事件有重要意義。

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（收稿日期：2016-12-02）