左旋門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝硬化肝性腦病的療效觀察

陳 茹 宋樹芬 劉 濤*

（山東青島市傳染病醫(yī)院，山東 青島 266033）

左旋門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝硬化肝性腦病的療效觀察

陳 茹 宋樹芬 劉 濤*

（山東青島市傳染病醫(yī)院，山東 青島 266033）

目的觀察左旋門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝硬化合并肝性腦病的臨床療效以及安全性。方法88例肝硬化合并肝性腦病患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組46例，綜合治療基礎(chǔ)上給予左旋門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖，對(duì)照組42例，綜合治療基礎(chǔ)上給予乙酰谷酰胺，療程為7 d，觀察患者肝性腦病改善情況。結(jié)果治療組患者治療后1 d、3 d和7 d時(shí)清醒率分別為65.22%、73.91%和84.78%、血氨降低明顯高于對(duì)照組，有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論左旋門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝硬化合并肝性腦病能快速降低血氨，促進(jìn)肝性腦病患者的清醒，是值得在臨床中推廣應(yīng)用的治療方法。

左旋門冬氨酸鳥氨酸；乳果糖；聯(lián)合治療；肝硬化；肝性腦病

肝性腦病是重型肝炎及肝硬化失代償期患者中常見的并發(fā)癥，如治療不及時(shí)，常引起患者病情進(jìn)一步加重，甚至死亡。肝性腦病的發(fā)生與消化道出血、高蛋白飲食、放腹水、大量排鉀利尿等誘因有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為與血氨升高、支鏈/芳香族氨基酸比例失調(diào)及錳離子在腦部的沉積等因素有關(guān)。而在臨床中降血氨是治療肝性腦病的一種重要方法。左旋門冬氨酸鳥氨酸可提供谷氨酰胺與尿素合成的底物，直接參與肝細(xì)胞代謝，協(xié)助肝臟清除對(duì)人體有害的自由基，加強(qiáng)肝臟排毒功能，迅速降低血氨，從而緩解肝性腦病患者精神癥狀；乳果糖可以在結(jié)腸中被腸道菌群轉(zhuǎn)化成有機(jī)酸，降低腸道內(nèi)pH值，從而酸化腸道，減少氨的吸收，并促進(jìn)腸道毒素排出。我們將左旋門冬氨酸鳥氨酸與乳果糖聯(lián)合應(yīng)用，治療肝硬化合并肝性腦病患者88例，取得良好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：88例肝硬化合并肝性腦病患者均為我院2011年3月至2015年2月住院患者，診斷符合2000年9月西安第十次全國(guó)病毒性肝炎防治方案的標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男性57例，女性31例，年齡27～76歲，平均47.8歲，隨機(jī)分為治療組46例和對(duì)照組42例。兩組患者在性別、年齡、肝性腦病分期等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者均給予常規(guī)保肝、防治感染、補(bǔ)充支鏈氨基酸、利尿脫水、糾正水鹽電解質(zhì)代謝紊亂等對(duì)癥、支持治療，治療組患者在此基礎(chǔ)上給予左旋門冬氨酸鳥氨酸（雅博司，德國(guó)麥?zhǔn)洗笏帍S生產(chǎn)）注射液20 mL+5%GS 250 mL，靜脈滴注，1次/天，乳果糖口服溶液（杜密克，荷蘭蘇威制藥）15 mL，3次/天，口服或鼻飼；對(duì)照組患者和在此基礎(chǔ)上給予乙酰谷酰胺注射液0.6+5%GS 250 mL，靜脈滴注，1次/天。7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察患者治療后第1天、第3天及第7天神志變化及清醒情況；檢測(cè)患者治療前及治療后第1天、第3天及第7天清晨空腹血氨水平（兩點(diǎn)法，試劑由北京利德曼技術(shù)有限公司提供）。記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：全部數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用成組t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者肝性腦病改善情況：治療后治療組清醒率高于對(duì)照組，有顯著性差異（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者肝性腦病改善情況[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血氨水平比較：治療后治療組第1天、第3天和第7天血氨下降水平明顯高于對(duì)照組，有顯著性差異（P＜0.01）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)：共有2例在應(yīng)用左旋門冬氨酸鳥氨酸過程中出現(xiàn)惡心等消化道癥狀，調(diào)整輸液速度后癥狀消失，未影響后續(xù)治療。

3 討 論

重型肝炎及肝硬化患者發(fā)生肝性腦病的機(jī)制一直未完全闡明，目前研究認(rèn)為，肝性腦病的發(fā)病機(jī)制有氨中毒學(xué)說、星形細(xì)胞異常學(xué)說、GABA/Bz受體學(xué)說、假性神經(jīng)遞質(zhì)和氨基酸代謝失衡學(xué)說、錳沉積或錳中毒假說、感染等，血氨及其代謝的異常與其他發(fā)病機(jī)制有協(xié)同作用[2]，因此，血氨升高在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中所占地位尤為重要。在各種肝病導(dǎo)致肝功能受損嚴(yán)重時(shí)，肝臟合成尿素及清除血氨的能力下降，可引起血氨升高，同時(shí)，由于門體側(cè)支循環(huán)形成，使得來(lái)自腸道的氨無(wú)法經(jīng)過肝臟轉(zhuǎn)化，而直接進(jìn)入體循環(huán)，這將引起血氨水平進(jìn)一步升高，從而導(dǎo)致重型肝炎及肝硬化患者出現(xiàn)肝性腦病的臨床表現(xiàn)，反過來(lái)又加重肝臟的損害，形成惡性循環(huán)。

左旋門冬氨酸鳥氨酸注射液在體內(nèi)可分解產(chǎn)生左旋門冬氨酸和鳥氨酸兩種氨基酸，其中左旋門冬氨酸可參加核酸的合成及三羧酸循環(huán)，另外，它可被肝靜脈周圍的肝細(xì)胞攝入，合成谷酰胺，并以谷酰胺的形式結(jié)合氨，從而降低血氨，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)，并改善腦細(xì)胞的三羧酸循環(huán)，改善肝性腦病患者精神狀態(tài)，促進(jìn)其清醒。鳥氨酸直接參與尿素循環(huán)從而降低血氨。有報(bào)道[3-4]左旋門冬氨酸鳥氨酸注射液能顯著改善肝功能，具有良好的治療肝性腦病的作用，能加快肝性腦病的清醒，與本觀察結(jié)果一致。乳果糖是一種合成雙糖，口服后在小腸內(nèi)不被吸收，進(jìn)入結(jié)腸后被腸道菌群轉(zhuǎn)化為乳酸和醋酸，導(dǎo)致腸道內(nèi)pH值下降，促進(jìn)腸內(nèi)容物的酸化，從而使腸道內(nèi)的氨轉(zhuǎn)變成離子狀態(tài)，減少氨的吸收，此外，乳果糖通過促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，可使產(chǎn)生內(nèi)毒素的腸道有害細(xì)菌排出，減輕內(nèi)毒素血癥[5]，而減少腸道內(nèi)毒素的生成與吸收也是治療肝性腦病的重要手段[6]。

本研究顯示，治療組治療后第1天、3天和7天時(shí)的清醒率分別為65.22%、73.91%和84.78%，血氨降低明顯高于對(duì)照組，說明左旋門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖能夠有效改善肝性腦病患者的肝功能，迅速降低血氨，從而改善其神經(jīng)精神癥狀，加速清醒，降低病死率，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1)：56-62.

[2] 陳灝珠,林果為,王吉耀.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].14版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2013：2030-2035.

[3] 朱瓊香,李小丹.左旋門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病臨床療效觀察[J].肝臟,2015,20(3)：238-241.

[4] 宋秀麗.左旋門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病患者療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2015,18(1)：82-83.

[5] 駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：679-683.

[6] 劉冰,李桂梅.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病臨床觀察[J].臨床肝膽病雜志,2008,24(4)：288-289.

Therapeutic Effect of Levorotatory Aspartic Acid-ornithine Combined with Lactulose on Hepatocirrhosis Complicated with Hepatic Encephalopathy

CHEN Ru, SONG Shu Fen, LIU Tao
(Qingdao Infectious Disease Hospital, Qingdao 266033, China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of levorotatory aspartic acid-ornithine combined with lactulose on hepatocirrhosis complicated with hepatic encephalopathy.MethodsEighty-eight patients of hepatocirrhosis complicated with hepatic encephalopathy were divided into therapy group (n=46) and control group (n=42). Both two groups were treated with routine complex treatment, and those in the therapy group received additional levorotatory aspartic acid-ornithine combined with lactulose, those in the control group received additional acetylglutamide, 7 days for a treatment course, to observe improvement of hepatic encephalopathy.ResultsConscious rate of patients in the therapy group is 65.22%, 73.91% and 84.78% respectively after one day, three days and seven days of treatment. The decrease of blood ammonia was significantly higher than that of control group(P＜0.05).ConclusionCombined application of levorotatory aspartic acid-ornithine and lactulose on hepatocirrhosis complicated with hepatic encephalopathy can reduce blood ammonia quickly, and promote conscious of patients with hepatic encephalopathy. It is a method which is worthy of clinical application.

Levorotatory aspartic acid-ornithine; Lactulose; Combination therapy; Hepatocirrhosis; Hepatic encephalopathy

表2 兩組患者治療前及治療后第1天、第3天及第7天清晨空腹血氨水平的比較

表2 兩組患者治療前及治療后第1天、第3天及第7天清晨空腹血氨水平的比較

注：與對(duì)照組治療后比較*P＜0.05，**P＜0.01

組別治療前治療后1 d治療后3 d治療后7 d治療組(n=46)146.36±45.8108.68±36.5*55.97±23.6**38.16±16.7**對(duì)照組(n=42)145.89±46.9127.55±40.386.34±29.263.87±25.1

R575.2

B

1671-8194（2017）09-0005-02

*通訊作者：E-mail:lthello@163.com