心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的價(jià)值

朱 翔，陶青松，浦 春，武其文

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 檢驗(yàn)科，安徽 蕪湖 241001)

·臨床醫(yī)學(xué)·

心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的價(jià)值

朱 翔，陶青松，浦 春，武其文

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 檢驗(yàn)科，安徽 蕪湖 241001)

目的：探究血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的臨床價(jià)值。方法：選取臨床診斷為急性心肌梗死的患者50例作為病例組，按照發(fā)病時(shí)間將50例患者分為0.5 h～組(22例)和3～6 h組(28例)。另選取同期就診且診斷為慢性心肌損傷的患者30例，肌肉損傷患者20例；50例健康體檢者作為對(duì)照組。測定血清H-FABP、CK-MB、cTnI和MYO的濃度。結(jié)果：①0.5 h～組和3～6 h組患者血清H-FABP、CK-MB、cTnI和MYO濃度均高于對(duì)照組(P<0.01)；②肌肉損傷患者血清MYO濃度高于對(duì)照組(P<0.01)；③0.5 h～組H-FABP的陽性率高于MYO(P<0.05)和CK-MB(P<0.01)。結(jié)論：H-FABP可作為AMI早期診斷中一種良好的血清標(biāo)志物。

急性心肌梗死；心型脂肪酸結(jié)合蛋白；早期診斷

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2017.02.005

急性心肌梗死(acute myocardial infraction,AMI)是臨床上較為常見且病死率較高的一種心血管疾病，主要是由于冠狀動(dòng)脈突然閉塞，致使血流中斷，從而引起心肌細(xì)胞發(fā)生缺血性損傷。早期診斷并進(jìn)行相應(yīng)的治療可以有效地降低病死率，改善患者的預(yù)后[1]。本研究主要是探討心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart fatty acid-binding protein，H-FABP)在急性心肌梗死早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年10月～2015年6月于弋磯山醫(yī)院心血管內(nèi)科就診且臨床診斷為AMI的患者50例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)頒布的 《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)[2]。按照發(fā)病時(shí)間將50例患者分為兩組，其中0.5 h～組22例；3～6 h組28例。另選取同期就診且診斷為慢性心肌損傷的患者30例；肌肉損傷患者20例。對(duì)照組為我院體檢中心選取的50例健康體檢者，心電圖、心肌酶譜等檢查結(jié)果均正常，無心血管病史。各組研究對(duì)象的年齡及男女比例經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器和試劑 儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀。H-FABP濃度檢測采用免疫比濁法，肌紅蛋白(myoglobin，MYO)采用膠乳免疫比濁法，CK-MB采用速率法，肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ)采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，試劑盒均由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供。

1.3 方法 AMI患者、慢性心肌損傷患者及肌肉損傷患者均于就診時(shí)立即靜脈采血2～3 mL于帶有分離膠的真空采血管中，4000 r/min離心10 min，吸取血清于離心管內(nèi)，-80 ℃保存，待到一定數(shù)量后統(tǒng)一檢測。對(duì)照組體檢當(dāng)日空腹采血2～3 mL于帶有分離膠的真空采血管中，4000 r/min離心10 min，分離血清用于檢測。按照日立7600全自動(dòng)生化分析儀操作規(guī)程及試劑盒操作說明書進(jìn)行檢測。H-FABP的正常參考值范圍0～5 ng/mL，MYO的正常參考值范圍0～70 ng/mL，CK-MB的正常參考值范圍0～25 U/L，cTnI的正常參考值范圍0～0.03 ng/mL，檢測結(jié)果大于正常參考值范圍的上限即判斷為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。連續(xù)變量組間差異采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組研究對(duì)象的年齡及性別比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體見表1。

表1 各組研究對(duì)象基本資料

組別例數(shù)(男/女)平均年齡/歲0.5h～組22(13/9)65.12±12.233～6h組28(15/13)63.44±15.85慢性心肌損傷組30(18/12)67.42±10.24肌肉損傷組20(11/9)61.53±13.37對(duì)照組50(27/23)64.87±12.00χ2(或F)值0.440.73P值0.980.57

2.2 四組研究對(duì)象各心肌損傷標(biāo)志物檢測結(jié)果比較 詳情見表2。對(duì)兩組AMI患者的H-FABP及cTnI血清濃度隨發(fā)病時(shí)間的變化進(jìn)行作圖，發(fā)現(xiàn)H-FABP在AMI發(fā)病早期的升高較cTnI更為明顯。結(jié)果見圖1、2。另外，我們發(fā)現(xiàn)0.5～6 h內(nèi)H-FABP的ROC曲線下面積(AUC=0.931)大于cTnI的曲線下面積(AUC=0.799)，結(jié)果見圖3、4。所以，在AMI發(fā)病早期，H-FABP的診斷效果優(yōu)于cTnI。

表2 早期AMI患者各心肌損傷標(biāo)志物的檢測結(jié)果

組別例數(shù)(男/女)H-FABP/(ng/mL)MYO/(ng/mL)CK-MB/(U/L)cTnI/(ng/mL)0.5h～組22(13/9)12.32±3.24##**121.28±53.16##**21.11±8.30##**1.51±0.95##**3～6h組28(15/13)35.31±12.78##**253.00±140.56##**96.50±25.80##**2.87±1.41##**慢性心肌損傷組30(18/12)2.63±1.8865.38±28.288.44±3.100.55±0.14對(duì)照組50(27/23)5.39±1.6150.92±17.909.32±3.720.19±0.17χ2(或F)值0.43152.1948.87297.2672.14P值0.94<0.01<0.01<0.01<0.01

##與慢性心肌損傷組相比P<0.01，**與對(duì)照組相比P<0.01。

圖1 AMI患者血清cTnI水平隨發(fā)病時(shí)間的變化

圖2 AMI患者血清H-FABP水平隨發(fā)病時(shí)間的變化

圖3 0.5～6 h內(nèi)H-FABP的ROC曲線

圖4 0.5～6 h內(nèi)cTnI的ROC曲線

2.3 本研究通過測定20例肌肉損傷患者血清MYO濃度，并將結(jié)果與0.5 h～組、3～6 h組以及對(duì)照組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)0.5 h～組(Q=5.35,P<0.01)、3～6 h組(Q=16.64,P<0.01)以及肌肉損傷患者(Q=7.36,P<0.01)血清MYO濃度均高于對(duì)照組，所以在用血清MYO濃度判斷急性心肌梗死時(shí)，會(huì)受到肌肉損傷等因素的影響，從而造成一定的假陽性，故血清MYO濃度雖然在心肌梗死早期便出現(xiàn)升高，但在判斷心肌梗死時(shí)特異性相對(duì)較低。結(jié)果見表3。

表3 早期AMI患者與肌肉損傷患者M(jìn)YO的檢測結(jié)果

組別例數(shù)(男/女)平均年齡/歲MYO/(ng/mL)0.5h～組22(13/9)65.12±12.23121.28±53.16**3～6h組28(15/13)63.44±15.85253.00±140.56**肌肉損傷組20(11/9)61.53±13.37151.14±17.32**對(duì)照組50(27/23)64.87±12.0050.92±17.90χ2(或F)值0.190.3746.98P值0.980.77<0.01

**與對(duì)照組相比P<0.01。

2.4 通過計(jì)算0.5 h～組和3～6 h組三種心肌損傷標(biāo)志物的檢測陽性率，可以發(fā)現(xiàn)，在AMI發(fā)病的最初3 h內(nèi)，H-FABP的陽性率明顯高于MYO(χ2=6.95,P<0.01)和CK-MB(χ2=18.45,P<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表4。

表4 0.5 h～組和3～6 h組三種心肌損傷標(biāo)志物的陽性率

組別例數(shù)(男/女)H-FABP/%MYO/%CK-MB/%0.5h～組22(13/9)95.4572.73**40.91**3～6h組28(15/13)100100100χ2值0.151.026.9518.45P值0.700.31<0.01<0.01

注：**與3～6 h組相比P<0.01。

3 討論

急性心肌梗死(AMI)是臨床上較為常見的一種心血管疾病，具有起病急、病死率高等特點(diǎn)[3]。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[4]，在AMI發(fā)病后1 h內(nèi)予以治療，病死率僅為1%，若6 h后才得到救治，病死率將升至11%，故對(duì)于AMI患者而言，早期診斷并進(jìn)行相應(yīng)治療可以有效地降低病死率，改善預(yù)后。

在實(shí)際的臨床診斷中，對(duì)于有明顯胸痛表現(xiàn)，且心電圖檢查結(jié)果顯示特異性Q波的患者診斷較為容易，但是對(duì)于那些沒有明顯臨床癥狀及心電圖異常改變的患者而言，早期診斷則顯得相對(duì)困難，正如本次研究所選取的50例急性心肌梗死患者中，也并非所有患者在發(fā)病時(shí)都有明顯的胸痛表現(xiàn)及心電圖異常改變，這時(shí)就必須借助于心肌損傷標(biāo)志物的檢測來進(jìn)行判斷[5]。

近年來，有研究表明心型脂肪酸結(jié)合蛋白是一種可用于AMI早期診斷的良好指標(biāo)[6]。H-FABP是心肌細(xì)胞中所含的一種低分子量蛋白質(zhì)，分子量僅為15.0 kU[7]，除心肌細(xì)胞外，還在腎臟、大腦和骨骼肌中少量分布。H-FABP是心肌細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸載體，當(dāng)心肌細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧，能量供應(yīng)不足時(shí)，便需要?jiǎng)訂T脂肪酸進(jìn)行供能，促使心肌細(xì)胞內(nèi)H-FABP水平增加，最終導(dǎo)致其在血液中的水平升高[8]。由于H-FABP分子量較小，且在心肌細(xì)胞內(nèi)含量豐富，大約為骨骼肌含量的10倍，故在AMI發(fā)病早期即可大量釋放入血，一般在AMI發(fā)病后0.5 h濃度便開始上升，4～8 h達(dá)到高峰，12～24 h恢復(fù)到正常水平[9]。Hasegawa等[10]通過對(duì)664例胸痛患者的研究也顯示，在AMI癥狀出現(xiàn)4 h之內(nèi)進(jìn)行檢測，H-FABP的敏感性要遠(yuǎn)高于肌鈣蛋白I，這些研究均表明H-FABP在AMI的早期診斷中具有重要意義。

我們的研究顯示：傳統(tǒng)的心肌損傷標(biāo)志物如MYO、CK-MB、cTnI等對(duì)AMI的早期診斷雖有一定價(jià)值，卻在早期靈敏度或特異性等方面存在相應(yīng)的缺陷，H-FABP對(duì)于AMI患者有早期的診斷意義。

MYO雖然可以在AMI發(fā)生早期被釋放入血，但由于其在骨骼肌中的含量也相當(dāng)豐富，當(dāng)機(jī)體發(fā)生骨骼肌損傷時(shí)亦可導(dǎo)致其濃度升高，故MYO在AMI的診斷中缺乏心肌特異性，易造成假陽性，我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了這一結(jié)論。有關(guān)文獻(xiàn)資料顯示，CK-MB和cTnI雖可以在心肌細(xì)胞受損時(shí)被大量釋放入血，但兩者釋放入血的時(shí)間較晚，約在AMI發(fā)生后6～8 h，血中CK-MB和cTnI的濃度才開始上升[11]，所以CK-MB、cTnI在早期檢測敏感性方面存在一定的不足。本實(shí)驗(yàn)當(dāng)中CK-MB的檢測結(jié)果基本符合上述結(jié)論；而在本次實(shí)驗(yàn)中，血清cTnI濃度在心梗發(fā)病早期(0.5～6 h)也出現(xiàn)了升高，導(dǎo)致這一結(jié)果的原因可能是所收集的標(biāo)本時(shí)效性不佳，或是本實(shí)驗(yàn)所采用的檢測方法為超敏法所致。另外，CK-MB雖是急性心肌梗死早期診斷的主要酶學(xué)依據(jù)之一[12]，但其濃度升高易受到心臟電復(fù)律、肌肉損傷以及橫紋肌病變等影響，從而導(dǎo)致一定的假陽性。

理想的心肌損傷標(biāo)志物應(yīng)具有出現(xiàn)時(shí)間早、持續(xù)時(shí)間長、檢測周轉(zhuǎn)短以及便于檢測等特點(diǎn)，并且應(yīng)當(dāng)具有高度的敏感性和特異性[13]，而H-FABP恰好符合以上要求，并且相比于傳統(tǒng)的心肌損傷標(biāo)志物具有諸多優(yōu)勢，所以在急性心肌梗死的早期診斷中具有重要意義。

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Values of heart-type fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardialinfraction

ZHU Xiang,TAO Qingsong,PU Chun,WU Qiwen

Department of Laboratory Medicine,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Objective： To assess the values of heart-type fatty acid-binding protein(H-FABP) in the early diagnosis of acute myocardial infarction(AMI).Methods: Fifty patients of clinically confirmed AMI were included as experimental group that were subgrouped into 0.5 h- group(n=22) and 3-6 h group(n=28)by time since onset of chest pain.Thirty patients diagnosed as chronic myocardial injury,20 with muscle injury,and 50 subjects undergoing health examination in the corresponding period were recruited as controls.All participants were subjected to measurement of serum H-FABP,creatine kinase MB(CK-MB),cardiac troponin Ⅰ(cTnⅠ) and myoglobin(MYO) concentrations.Results:①Patients in the 0.5 h- group and 3-6 h group had higher serum H-FABP,CK-MB,cTnI and MYO concentrations than the controls(P<0.01);②Patients with muscle injury had higher serum MYO levels than the controls(P<0.01);③The positive rate for H-FABP was higher than that for MYO(P<0.05) and CK-MB(P<0.01) in 0.5 h- group.Conclusion:H-FABP can be used as a better biomarker for early diagnosis of AMI.

acute myocardial infarction;heart-type fatty acid-binding protein；early diagnosis

1002-0217(2017)02-0117-04

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)項(xiàng)目(2011AA02A111)

2016-06-30

朱 翔(1991-)，男，2014級(jí)碩士研究生，(電話)15905538529，(電子信箱)xiaozhuhanzi@163.com； 浦 春，男，主任技師，(電子信箱)philipcpu@163.com，通信作者。

R 542.22

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