基于關(guān)聯(lián)規(guī)則算法的腎性血尿用藥規(guī)律研究

武媛媛+李明+周強(qiáng)+車立娟

摘要：本研究以SQL Server2005作為數(shù)據(jù)挖掘工具，以主治“尿and血”為例，研究中醫(yī)治療腎性血尿的用藥規(guī)律。通過(guò)對(duì)藥物、病機(jī)、治法等進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則算法挖掘藥物配伍規(guī)律。

關(guān)鍵詞：腎性血尿；頻次分析；關(guān)聯(lián)規(guī)則；配伍規(guī)律

Study on the Law of Renal Hematuria Based on Association Rule Algorithm

WU Yuan-yuan，LI Ming，ZHOU Qiang，CHE Li-juan

（Book Information Center，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China）

Abstract：In this study，SQL Server2005 as a data mining tool to attending"urine and blood"as an example，the study of Traditional Chinese Medicine treatment of renal hematuria medication rules.Through the drug，pathogenesis，law and other frequency statistics，through the association rules algorithm to explore the law of drug compatibility.

Key words：Renal hematuria；Frequency analysis；Association rules；Compatibility rule

血尿?yàn)槊谀蛳导膊〕Ｒ?jiàn)的臨床表現(xiàn)，根據(jù)其來(lái)源可分為腎性血尿和非腎性血尿。腎性血尿（腎小球性血尿）是指排除尿路感染、結(jié)石、結(jié)核、腫瘤等腎外出血因素，由原發(fā)或繼發(fā)的腎小球疾病所引起的肉眼或鏡下血尿，是腎系常見(jiàn)癥狀之一。臨床上表現(xiàn)為單純性血尿，或血尿伴蛋白尿，多見(jiàn)于原發(fā)性腎小球疾病，如IgA腎病、系膜增殖性腎炎、局灶性腎小球硬化癥，腎囊腫，多囊腎，也可見(jiàn)于繼發(fā)性腎小球疾病如紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎。腎性血尿的發(fā)病機(jī)理目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為與免疫有關(guān)，即抗原抗體復(fù)合物沉積于腎小球基底膜和系膜區(qū)，破壞腎小球基底膜的濾過(guò)屏障，同時(shí)引起系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)增生，引起腎性血尿。如果治療不徹底，反復(fù)發(fā)作或失治誤治，病情不能得到切實(shí)有效的控制，最終導(dǎo)致尿毒癥。

腎性血尿歸屬于中醫(yī)學(xué)“血證、溺血、尿血、溲血”范疇。中醫(yī)在數(shù)千年的發(fā)展中，在治療腎性血尿方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)并取得了一定的臨床療效，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)可以從這些海量的數(shù)據(jù)中通過(guò)算法搜索隱藏于其中的潛在信息。本文運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘中關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，以主治“尿and血”為例，研究中醫(yī)治療腎性血尿的臨床用藥特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究數(shù)據(jù)來(lái)源于上海中醫(yī)藥大學(xué)方證信息研究中心開發(fā)的基于“方證相對(duì)”原理的抗肝腎纖維化方藥篩選平臺(tái)。該平臺(tái)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)專科分會(huì)等制定的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定方證數(shù)據(jù)的采集，將與腎纖維化密切相關(guān)的腎衰竭以及慢性腎炎、間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、紫癜性腎炎、IgA腎病、糖尿病腎病、慢性腎盂腎炎等列為腎纖維化的主要入選病種。按照“病證-病機(jī)-治法-方藥-醫(yī)案”軸進(jìn)行解析并生成層次化、結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)[1，2]。本研究以方證平臺(tái)中腎纖維化現(xiàn)代方數(shù)據(jù)庫(kù)為基礎(chǔ)，以主治“尿and血”為例，從1221首方劑中篩選獲得72條數(shù)據(jù)。

1.2方法 本研究以SQL Server2005作為數(shù)據(jù)挖掘工具，以關(guān)聯(lián)規(guī)則算法做為數(shù)據(jù)挖掘模型，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。設(shè)定最小支持度為10%，置信度為60%，通過(guò)對(duì)藥物、病機(jī)、治則治法等進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)；通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則算法挖掘藥物配伍規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1藥物、病機(jī)、治則治法等頻次分析 以主治“尿and血”為例篩選出72首方劑，累計(jì)出現(xiàn)次數(shù)大于1的藥物共計(jì)113條，累計(jì)用藥總次數(shù)742次，而其中用藥頻次排在前10位的藥物分別是茯苓、黃芪、山茱萸、澤瀉、黨參、大黃、白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、生地，見(jiàn)表1。這些藥物出現(xiàn)的頻率都超過(guò)了9%，顯示在治療腎性血尿方劑中，這些藥物被普遍使用。

腎性血尿多來(lái)源于腎小球疾病，通過(guò)頻次統(tǒng)計(jì)分析按從大到小順序排列，腎性血尿主要病癥門如下：慢性腎功能衰竭、慢性腎炎、慢性腎小球腎炎、慢性腎病血尿、慢性腎病蛋白尿、IgA腎病血尿、慢性腎炎（高血壓型）、腎病綜合征（蛋白尿）、系膜增殖性腎炎、隱匿性腎小球腎炎、紫癜性腎炎血尿等，可見(jiàn)慢性腎功能衰竭（31.3%）、慢性腎炎（27.82%）、慢性腎小球腎炎（7.82%）是導(dǎo)致腎性血尿的主要疾病。

中醫(yī)認(rèn)為腎性血尿病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛以脾腎虛損為主，標(biāo)實(shí)以濁毒、濕熱、瘀血為多[3]。根據(jù)中醫(yī)辨證論治理論治療腎性血尿，多采用補(bǔ)腎、益氣、補(bǔ)脾、止血、利濕、清熱、涼血、降濁、滋陰、活血等方法，扶正祛邪，控制病情發(fā)展，其中益氣固攝法、補(bǔ)腎固澀法[4]、益氣活血法[5]、涼血止血法[6]、活血化瘀法[7]已有文獻(xiàn)支持，是對(duì)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果臨床實(shí)用性的有力證明。

2.2主要藥對(duì)及藥組結(jié)果統(tǒng)計(jì) 藥物是中醫(yī)治病最基本的組成單元，從單味藥到配伍應(yīng)用，是通過(guò)很長(zhǎng)的實(shí)踐與認(rèn)識(shí)過(guò)程，逐漸積累豐富起來(lái)的。藥物的配伍應(yīng)用是中醫(yī)用藥的主要形式，藥物按一定的法度加以組合，并確定一定的分量比例，制成適當(dāng)劑型，即為方劑，方劑是藥物配伍的發(fā)展，也是藥物配伍應(yīng)用的較高形式。藥對(duì)及藥組是中醫(yī)方劑配伍的重要組合方式。通過(guò)對(duì)藥對(duì)及藥組的研究可總結(jié)歷代醫(yī)家長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)和精華，為臨床用藥提供指導(dǎo)。列舉本研究中支持度大于30的主要藥對(duì)及藥組挖掘結(jié)果，。

3 討論

中醫(yī)古籍無(wú)腎性血尿的記載，但根據(jù)其臨床特征可屬于中醫(yī)的“血證、溺血、尿血、溲血”等病。本病早期多見(jiàn)脾腎氣虛或脾腎氣陰兩虛，隨著病情發(fā)展，腎虛氣化失司，脾虛水濕不運(yùn)，濕濁日久化熱、生毒、成瘀，致脾腎陰陽(yáng)俱虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、上下不通而成危證。虛、瘀、濕、毒四方面相互交織，相互影響，惡性循環(huán)，形成程度不同的腎性血尿。

3.1主要藥物分析 根據(jù)上述挖掘結(jié)果，針對(duì)其不同病機(jī)采用相應(yīng)藥物，茯苓甘淡平和，健脾滲濕，滲濕而不傷陰；黃芪味甘而性微溫不燥，無(wú)純陽(yáng)剛烈之性，扶陽(yáng)而不礙陰，補(bǔ)益脾腎且祛濕；山茱萸味酸澀而性微溫補(bǔ)益肝腎、收斂固澀；澤瀉味甘性寒，利水滲濕、清瀉腎火；黨參味甘性平，補(bǔ)中益氣、健脾益肺；大黃性味苦寒，氣味俱厚，具有清熱、解毒、化瘀通絡(luò)功效；白術(shù)味甘苦性溫，健脾益氣、燥濕利尿；甘草味甜性平，補(bǔ)氣益脾；當(dāng)歸味辛甘而性溫，補(bǔ)血活血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，乃血中之氣藥，亦血中之圣藥；生地味甘苦性寒，涼血清熱滋陰補(bǔ)腎。其中補(bǔ)益藥所占比重較大，可見(jiàn)腎性血尿中本虛為主要病機(jī)，多種疾病遷延日久，而久病必虛。所以，治療腎性血尿當(dāng)以補(bǔ)虛為關(guān)鍵。

3.2主要藥對(duì)分析 數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)能從大量的、不完全的、模糊的、隨機(jī)的數(shù)據(jù)中提取隱含在其中的、人們事先不知的，但又是潛在的、有用的信息和知識(shí)，關(guān)聯(lián)規(guī)則作為數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的方法之一，在研究藥物配伍規(guī)律方面發(fā)揮著重要的作用，而藥對(duì)及藥組是中醫(yī)方劑配伍的重要組合方式。本研究運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法對(duì)中醫(yī)治療腎性血尿方劑進(jìn)行分析，結(jié)果表明白術(shù)與茯苓、澤瀉與茯苓、陳皮與白術(shù)、陳皮與茯苓、甘草與白術(shù)、甘草與茯苓、澤瀉與白術(shù)、黃芪與茯苓、黃芪與白術(shù)、山茱萸與茯苓常配對(duì)出現(xiàn)，其中白術(shù)與茯苓[8]健脾燥濕、黃芪與茯苓[9]健脾益氣已有文獻(xiàn)支持，其它的藥對(duì)雖尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，但是根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則算法中支持度用來(lái)反映關(guān)聯(lián)是否普遍存在的規(guī)律，本研究認(rèn)為這些結(jié)果可供臨床和新藥開發(fā)做進(jìn)一步的研究參考。

綜上所述，中醫(yī)在治療腎性血尿方面具有獨(dú)特的作用，今后要繼續(xù)在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究成果，深入系統(tǒng)研究中醫(yī)藥防治腎性血尿的作用機(jī)制和作用環(huán)節(jié)、研制出適合臨床長(zhǎng)期使用的新劑型，使患者的臨床癥狀得到緩解，生活質(zhì)量得以提高。

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編輯/楊倩