冠心病患者血漿血管生成素樣蛋白2水平、頸動脈內(nèi)膜-中層厚度及其相關(guān)性研究

李 新, 姚理娜, 潘 棟

(山東省聊城市中心醫(yī)院 心內(nèi)科, 山東 聊城, 252000)

?

短篇論著

冠心病患者血漿血管生成素樣蛋白2水平、頸動脈內(nèi)膜-中層厚度及其相關(guān)性研究

李 新, 姚理娜, 潘 棟

(山東省聊城市中心醫(yī)院 心內(nèi)科, 山東 聊城, 252000)

冠狀動脈疾病; 血管生成素樣蛋白2; 頸動脈內(nèi)膜-中層厚度

血管生成素樣蛋白2(Angptl 2) 是Kim等[1]對成人心肌cDNA文庫測序分析時發(fā)現(xiàn)的一種與血管發(fā)生相關(guān)的分泌型糖蛋白，循環(huán)Angptl 2主要由內(nèi)臟脂肪細胞表達和分泌，是聯(lián)系脂肪組織慢性炎癥反應與全身胰島素抵抗的關(guān)鍵因子[2-3], 在血管內(nèi)皮細胞炎癥反應和動脈粥樣硬化性疾病中起到重要的作用[4-7]。本研究測定冠心病患者的血漿Angptl2水平和頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)，并評價二者的相關(guān)性，探討Angptl 2與冠心病動脈粥樣硬化的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2015年12月在本院心內(nèi)科住院經(jīng)冠脈造影或冠脈CT檢查診斷為冠心病的患者 60 例，其中男36例，女24例，年齡61～76歲，平均年齡(63.5±9.7)歲。排除標準: 合并急性心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、腫瘤、嚴重心律失常、肝腎功能不全、急慢性心力衰竭患者；伴有精神、智力障礙或言語、活動功能影響治療者。選取同期在本院體檢中心經(jīng)體檢證實的50例健康者作為對照組，其中男30例，女20例，年齡60～74歲，平均年齡(60.8±7.2)歲。本研究已通過本院倫理委員會審核同意，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集: 記錄研究對象的一般資料和既往病史，包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、血壓、吸煙史、飲酒史，既往冠心病家族史、高血壓、糖尿病、高脂血癥病史。計算體質(zhì)量指數(shù)。

1.2.2 生化指標及血漿Angptl 2含量測定: 測定空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清hs-CRP水平, ELISA試劑盒由上海聯(lián)碩生物科技有限公司提供，檢驗過程嚴格按試劑和儀器操作說明書進行。應用ELISA法測定血漿Angptl 2濃度，試劑盒由Elabscience公司提供，批內(nèi)及批間變異系數(shù)均<10%。

1.2.3 頸動脈IMT的測量: 應用LOGIQ-E9彩色多普勒超聲成像及采集系統(tǒng)，被檢查者取臥位，采用一點測量法[8]。以IMT≥1 mm為標準判定為增厚或早期動脈動脈粥樣硬化，IMT≥1.2 mm或比鄰近部位增厚0.5 mm或彩色圖像顯示血管腔內(nèi)彩色血流充盈缺損定義為斑塊[9]。

2 結(jié) 果

冠心病組多為肥胖男性，多有高血壓、糖尿病和冠心病家族史, 2組吸煙、飲酒發(fā)生率及年齡和性別比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。冠心病組血清Angptl 2水平顯著高于對照組(P<0.001)。見表1。

表1 2組生化指標及Angptl 2比較

與對照組比較, **P<0.01。

2組平均和最大IMT值及斑塊發(fā)生率有顯著差異(P<0.001), 經(jīng)包括年齡、性別、收縮壓、舒張壓、糖尿病、高血壓、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP組成的模型矯正后, 2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組頸動脈超聲指標的比較

▲經(jīng)模型(包括年齡、性別、糖尿病、高血壓、BMI、TG、TC、hs-CRP、HDL-C、LDL-C)矯正，

與對照組比較, *P<0.05，**P< 0.001。

相關(guān)分析顯示，冠心病組血漿Angptl 2與年齡(r=0.218,P=0.042)、BMI(r=0.314,P=0.031)、TC(r=0.142,P=0.030)、LDL-C(r=0.168,P=0.013)、hs-CRP(r=0.304,P=0.008)、IMT(r=0.205,P=0.026)呈正相關(guān)。對照組Angptl 2和IMT也呈線性正相關(guān)(r=0.326,P=0.037)。以IMT為應變量，以年齡、性別、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓、BMI、TG、TC、hs-CRP、Angptl 2為自變量進行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn), Angptl2(OR為4.6, 95%CI為1.2～7.5,P=0.002)是IMT增加的獨立危險因素。

3 討 論

近年來, Angptl 2作為一種新的分泌性糖蛋白，在調(diào)節(jié)糖脂代謝、內(nèi)皮細胞功能紊亂以及炎癥中的作用越來越受到關(guān)注。臨床研究[5]證實，與健康受試者相比，冠心病患者循環(huán)Angptl 2明顯升高, Angptl 2與年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血清C反應蛋白等也呈正相關(guān)[2]，這些危險因素均已明確有獨立的致動脈粥樣硬化作用。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組和對照組BMI、hs-CRP、TC、HDL-C、LDL-C、Angptl 2水平差異均有統(tǒng)計學意義，且Angptl 2與BMI、hs-CRP、TC、LDL-C呈顯著正相關(guān)，說明Angptl 2可能通過影響肥胖和脂代謝紊亂而參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展。hs-CRP是心血管疾病的一個獨立危險因素，同時還是評價冠心病危險程度的一個重要指標，因此循環(huán)中的Angptl 2水平可能成為預測冠心病發(fā)病的一個重要的風險標志物[4]。

高分辨率超聲測量的頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)可作為判斷動脈粥樣硬化的敏感指標，頸動脈IMT增厚是全身動脈粥樣硬化的早期標志, IMT與主動脈粥樣硬化的出現(xiàn)密切相關(guān)，是心、腦血管事件的獨立危險因素[10]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組頸動脈IMT較正常對照組增厚，差異有統(tǒng)計學意義，且血漿Angptl 2水平與頸動脈IMT正相關(guān)，Logistic回歸分析也顯示Angptl 2是頸動脈IMT增加的獨立危險因素。由此推測, Angptl 2在冠心病的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮著潛在的致動脈粥樣硬化作用。

[1] Kim I, Moon S O, Koh K N, et al. Molecular cloning, expression, and characterzation of angiopoietin-related protein. Angiopoietin-related protein induces endothelial cell sprouting[J]. J Biol Chem, 1999, 274(37): 26523-26528.

[2] Tabata M, Kadomatsu T, Fukuhara S, et al. Angiopoietin-like protein 2 promotes chronic adipose tissue inflammation and obesity-related systemic insulin resistance[J]. Cell Metab, 2009, 10(3): 178-188.

[3] Hato T, Tabata M, Oike Y. The role of angiopoietin-like proteins in angiogenesis and metabolism[J]. Trends cardiovasc Med, 2008, 18(1): 6-14.

[4] Nada F, Nathalie N T, Maya M, et al. Angiopoietin-like protein 2 promotes atherogenesis in mice[J]. J Am Heart Assoc, 2013, 2(3): e000201.

[5] Farhat N, Thorin-Trescases N, Voghel G, et al. Stress-induced senescence predominates in endothelial cells isolated from atherosclerotic chronic smokers [J]. Can J Physiol Pharmacol, 2008, 86(11): 761-769.

[6] Shimizu I, Walsh K. Vascular remodeling mediated by Angptl2 produced from perivascular adipose tissue[J]. J Mol Cell Cardiol, 2013, 59: 176-178.

[7] Tian Z, Miyata K, Tazume H, et al. Perivascular adipose tissue-secreted angiopoietin-like protein 2(Angptl2) accelerates neointimal hyperplasia after endovascular injury[J]. J Mol Cell Cardiol, 2013, 57: 1-12.

[8] Heiss G, Sharrett AR, Barenes R, et al. Carotid atherosclerosis measured by B mode ultrasound in populations: association with cardiovascular risk factors in ARIC Study[J]. Am Epidemiol, 1991, 134(3): 250-256.

[9] Tetickovic E, Gajsek Marchetti M, Matela J, et al. Three dimensional ultrasonography for the valuation of atherosclerotic stenosis of the carotid trunk[J]. Coll Antropol, 2001, 25(2): 511-520.

[10] Haffner S M, D′Agostino R, Mykkanen L, et al. Proinsulin and insulin concentrations in relation to carotid wall thickness: In sulin resistance atherosclerosis study[J]. Stroke, 1998, 29(8): 1498-1503.

2016-10-22

R 473.5

A

1672-2353(2017)05-170-02

10.7619/jcmp.201705056