深圳市橫崗鎮(zhèn)孕婦Hb A1c數(shù)值分析與參考區(qū)間的調(diào)查

魏偉華，黃文瑤，林城

(1、深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳518115；2、深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳518115；3、東莞市石排醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東東莞523327)

深圳市橫崗鎮(zhèn)孕婦Hb A1c數(shù)值分析與參考區(qū)間的調(diào)查

魏偉華1，黃文瑤2，林城3

(1、深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳518115；2、深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳518115；3、東莞市石排醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東東莞523327)

目的探討深圳市龍崗區(qū)橫崗鎮(zhèn)例行產(chǎn)檢的孕婦HbA1c數(shù)值水平與參考區(qū)間。方法使用ADAMSTMA1c HA－8160自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀，對(duì)2015年4月至2016年7月來該院產(chǎn)科門診就診的1223例孕婦進(jìn)行HbA1c的檢測(cè)，分析其中HbA1c＜6．5%的數(shù)值（1217例），并給予數(shù)據(jù)進(jìn)行95%置信區(qū)間統(tǒng)計(jì)參考區(qū)間。結(jié)果1217例產(chǎn)科門診孕婦的HbA1c數(shù)值符合正態(tài)分布，均值為（5．22±0．34）%，95%置信區(qū)間為4．6%～5．9%。按年齡將統(tǒng)計(jì)樣本分三組：A組（小于或等于25歲的孕婦）、B組（26～35歲的孕婦）、C組（大于或等于35歲的孕婦）。HbA1c數(shù)值水平：A＜B＜C，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論該地區(qū)孕婦HbA1c數(shù)值范圍小于系統(tǒng)給定參考區(qū)間，孕婦HbA1c的水平存在年齡差異。

孕婦；糖化血紅蛋白；參考區(qū)間；年齡

糖化血紅蛋白是糖基在非酶促作用下加到蛋白質(zhì)的氨基酸基團(tuán)上所形成。糖化血紅蛋白的形成是不可逆的，其濃度與紅細(xì)胞壽命（平均120d）和該時(shí)期內(nèi)血糖的平均濃度有關(guān)，不受每天葡萄糖波動(dòng)的影響，也不受運(yùn)動(dòng)或食物的影響，所以糖化血紅蛋白反映的是過去6～8周的平均血糖濃度，這可為較長(zhǎng)時(shí)間段的血糖濃度提供回顧性評(píng)估，而不受短期血糖濃度波動(dòng)的影響[1]。隨著臨床上被診斷為糖尿病的病人逐漸增多[2]和糖化血紅蛋白檢測(cè)技術(shù)的成熟，糖化血紅蛋白的檢測(cè)已被廣泛開展于臨床實(shí)驗(yàn)室，用于評(píng)估血糖控制效果。

糖化血紅蛋白在篩查糖尿病前期和妊娠糖尿病（GDM）中的作用，也日益受到重視，HbA1c是WHO和許多國(guó)家糖尿病協(xié)會(huì)推薦的糖尿病首選診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。2016年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）發(fā)布的糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為，使用空腹血糖、OGTT 2h血糖或HbA1c篩查糖尿病前期都是合適的[4]。目前糖化血紅蛋白的測(cè)定以測(cè)定HbA1c為主[5，6]，在常用檢測(cè)方法中，高效液相色譜法HPLC在綜合指標(biāo)上表現(xiàn)出較好的優(yōu)越性[7]。美國(guó)臨床化學(xué)協(xié)會(huì)（AACC）糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化分會(huì)和IFCC HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作組建議，以DCCT研究中所“指定的方法”－HPLC方法作為檢測(cè)糖化血紅蛋白的金標(biāo)準(zhǔn)。歐美國(guó)家很多先進(jìn)實(shí)驗(yàn)室已建立自己的參考區(qū)間并對(duì)其年齡和性別等影響因素進(jìn)行了探討，而目前大部分國(guó)內(nèi)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室對(duì)這方面工作開展不多。孕產(chǎn)婦是生理狀態(tài)比較特殊的群體，探討更符合實(shí)際的參考區(qū)間的指標(biāo)有其必要性。本研究將橫崗地區(qū)例行產(chǎn)檢的1223例孕婦作為對(duì)象，運(yùn)用反向陽離子交換層析柱的HPLC法，探討更為貼近本地區(qū)實(shí)際的孕婦糖化血紅蛋白的數(shù)值水平與參考區(qū)間，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1．1觀察對(duì)象對(duì)2015年4月至2016年7月來該院產(chǎn)科門診就診的1223例孕婦（排除之前已被診斷為糖尿病的孕婦）進(jìn)行HbA1c的檢測(cè)，剔除HbA1c＞6．5%的數(shù)值，對(duì)1217例數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1．2實(shí)驗(yàn)方法采集受試者2ml EDTA－K2抗凝的標(biāo)本，使用ARKRAY公司ADAMSTMA1c HA－8160自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀，進(jìn)行HbA1c的檢測(cè)。儀器所用試劑為原廠家配套試劑，并用配套的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，有穩(wěn)定的室內(nèi)質(zhì)量控制和合格的室間質(zhì)量評(píng)價(jià)作為準(zhǔn)確度的保障。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 19．0處理，數(shù)值采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；采用Kolmogorov Smirov D統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的分布方式；采用95%置信區(qū)間（CI）確定孕婦參考值范圍。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1產(chǎn)檢孕婦HbA1c總體分布規(guī)律孕婦HbA1c的分布符合正態(tài)分布（P＜0．01）；1217例受檢者中，最大值6．40%，最小值4．00%，均值為5．22%，標(biāo)準(zhǔn)差為0．34%。見圖1。采取95%置信區(qū)間得出參考區(qū)間為4．6%～5．9%。

圖1 孕婦Hb A1c總體分布規(guī)律

2．2不同年齡組HbA1c分布特點(diǎn)根據(jù)受檢孕產(chǎn)婦年齡分布特點(diǎn)和對(duì)高齡孕產(chǎn)婦的定義將統(tǒng)計(jì)樣本分三組：A組（小于或等于25歲的孕婦）、B組（26～35歲的孕婦）、C組（大于或等于35歲的孕婦）。見表1。HbA1c數(shù)值水平：A＜B＜C，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

表1 不同年齡組孕婦HBA1c分布特點(diǎn)

3 討論

目前臨床實(shí)驗(yàn)診斷妊娠糖尿?。℅DM）主要還是用口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT），由于單次血糖測(cè)定代表的是一天中某個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖水平，而糖化血紅蛋白測(cè)定代表的是近期一個(gè)時(shí)間段（6～8個(gè)周）的血糖水平，在較多基層醫(yī)院已經(jīng)配備了糖化血紅蛋白檢測(cè)儀器的條件下，糖化血紅蛋白檢測(cè)日益受到重視，與口服糖耐量試驗(yàn)被聯(lián)合應(yīng)用于產(chǎn)檢?？紤]到口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）操作上的繁瑣性，已有專業(yè)人員探討糖化血紅蛋白在篩查妊娠糖尿病或糖耐量受損方面的應(yīng)用價(jià)值[8]。另外，已有研究探討妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白與其他常見實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（如甲狀腺激素）水平的相關(guān)性[9]。

HbA1c水平的高低主要取決于紅細(xì)胞的壽命及紅細(xì)胞中與血糖結(jié)合的血紅蛋白的質(zhì)和量。因此，可能影響到紅細(xì)胞壽命及血紅蛋白質(zhì)和量的因素（如腎臟病的腎性貧血、鐮狀細(xì)胞貧血、溶血性貧血等）可能對(duì)HbA1c的檢測(cè)帶來影響，有研究表明[10]，糖尿病并發(fā)貧血患者HbA1c難以準(zhǔn)確反映真實(shí)的血糖控制水平。另外，不同的檢測(cè)方法，異常血紅蛋白會(huì)導(dǎo)致HbA1c的假性升高或降低[11]，已有地中海貧血致HbA1c的檢測(cè)值未能如實(shí)反映實(shí)際水平的病例報(bào)道[12]。有條件的實(shí)驗(yàn)室有必要分析受檢者是否存在血紅蛋白變異。本次研究孕產(chǎn)婦樣本中未出現(xiàn)有血紅蛋白明顯變異的情況。

本文未探討血糖水平與糖化血紅蛋白水平的一致性，臨床工作中存在有血糖與糖化血紅蛋白不相符的情況，可能是由于臨床上存在的一些干擾因素影響糖化血紅蛋白檢測(cè)水平所導(dǎo)致[3]。另外，樣本處理和和儲(chǔ)存條件對(duì)結(jié)果造成的干擾亦須留意，干擾程度在不同檢測(cè)系統(tǒng)下會(huì)有差異[13－16]。

對(duì)本院產(chǎn)科門診產(chǎn)檢的1217例孕產(chǎn)婦HbA1c數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，得出本院HbA1c的數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布（P＜0．01），最大值6．40%，最小值4．00%，均值為5．22%，標(biāo)準(zhǔn)差為0．34%。按95%置信區(qū)間得出參考區(qū)間為4．5%～5．9%，此參考區(qū)間上限比系統(tǒng)給出的孕產(chǎn)婦參考區(qū)間（＜6．5%）要低，這可能體現(xiàn)了不同地區(qū)孕產(chǎn)婦這類人群HbA1c數(shù)據(jù)水平的差異。年齡是GDM的高危因素之一，本研究顯示，根據(jù)受檢孕產(chǎn)婦年齡分布特點(diǎn)和對(duì)高齡孕產(chǎn)婦的定義將統(tǒng)計(jì)樣本分三組：A組（小于或等于25歲的孕婦）、B組（26～35歲的孕婦）、C組（大于或等于35歲的孕婦）。見表1。HbA1c數(shù)值水平：A＜B＜C，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。這與侯雅萍等報(bào)道基本一致[17]。

GDM孕婦臨床經(jīng)過復(fù)雜，對(duì)母兒均有較大危害[18]，比如，孕婦流產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、感染、羊水過多、巨大兒、糖尿病酮癥酸中毒等的發(fā)生率升高；胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、畸形發(fā)生率等的增加；新生兒呼吸窘迫綜合征、低血糖的發(fā)生率增高[18]。而研究表明[19]，GDM孕婦如果能盡早被診斷并加以控制血糖水平，對(duì)于母兒產(chǎn)前和產(chǎn)后這些并發(fā)癥的轉(zhuǎn)歸將有著很重要的作用。因此，必須對(duì)GDM的診斷引起足夠重視。實(shí)驗(yàn)室檢查方面，口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）聯(lián)合HbA1c對(duì)孕婦進(jìn)行篩查、診斷和監(jiān)測(cè)起著較為重要的作用。年齡是GDM的高危因素之一，考慮到隨著二胎政策的放開，年齡較大的孕婦比例會(huì)有所增加，對(duì)這類人群的血糖和HbA1c水平應(yīng)予足夠關(guān)注。

總之，HbA1c在孕產(chǎn)婦人群與非孕產(chǎn)婦人群和孕前水平有所差別，HbA1c與年齡相關(guān)性較大，且HbA1c與血糖控制狀況與GDM的篩查、轉(zhuǎn)歸及結(jié)局有密切關(guān)系，不同實(shí)驗(yàn)室有必要研究、制定適合本實(shí)驗(yàn)室所在地區(qū)實(shí)際的HbA1c參考區(qū)間，以更利于協(xié)助臨床診斷。

[1]周新，涂植光.臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗(yàn)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：89.

[2]汪會(huì)琴，胡如英，武海濱.2型糖尿病報(bào)告發(fā)病率研究進(jìn)展[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，28(1)：37-39.

[3]王冬環(huán)，陳文祥，張傳寶，等.糖化血紅蛋白檢測(cè)指南[J].中國(guó)糖尿病雜志，2013，21(8)：673-678.

[4]蘇杭，周健，賈偉平.2016年ADA糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)指南解讀[J].糖尿病天地（臨床），2016，10（1）：16-20.

[5]International Expert Committee.International Expert Commitee report on the role of the A1C Assay in the diagnosis of diabetes[J]. Diabetes Care，2009，32（7）：1327-1334.

[6]World Health organization.Use of glycated haemoglobin(HbA1c)in the diagnosis of diagnosis of diabetes mellitus：abbreviated report of a WHO consultation[P].Geneva：WHO，2011：6-7.

[7]田偉，王榕方，王毅，等.糖化血紅蛋白五種檢測(cè)方法的評(píng)價(jià)[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，32(3)：252-253，263.

[8]Ryu AJ，Moon HJ，Na JO，et al.The Usefulness of the Glycosylated Hemoglobin Level for the Diagnosis of Gestational Diabetes Mellitus in the Korean Population[J].Diabetes Metab J，2015，39(6)：507-511.

[9]汪小娟，馬志海，林曉華，等.妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白與甲狀腺激素水平分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18(8)：1060-1063.

[10]朱征，楊敏，田甜.貧血對(duì)糖尿病患者糖化血紅蛋白測(cè)定的影響[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，24(2)：139-140.

[11]徐克.血紅蛋白增多癥合并合并糖尿病患者糖化血紅蛋白測(cè)定一例分析[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2004，27：96.

[12]索明環(huán)，溫冬梅，張秀明，等.警惕糖化血紅蛋白A1c在地中海貧血患者中誤用[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2014，32(2)：151-152.

[13]采云.HbA1c在不同檢測(cè)系統(tǒng)及不同儲(chǔ)存條件下結(jié)果的比較[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2016，2(11)：1344-1347.

[14]Youngman LD，Clark S，Manley S，et al.Realiable measurement of glycated hemoglobin in frozen blood samples：implication for epidermiologic studies[J].Clin Chem，2002，48(9)：1627-1629.

[15]Jones W，Scott J，Leary S，et al.Stability of whole blood at-70℃for measurement of hemoglobin A1c in healthy individuals[J].Clin Chem，2004，50(12)：2460-2461.

[16]Weykamp C，John WG，Mosca A，et al.The IFCC reference measurement system for HbA1c：a 6-year progress report[J].Clin Chem，2008，54(2)：240-248.

[17]侯雅萍，李海川，俞菁，等.22213例圍生期孕婦HBA1c數(shù)值分析及參考值研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37(9)：1265-1266.

[18]樂杰，謝幸，豐有吉.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：159-162.

[19]Sun Y，Yang HX，Sun WJ.Risk fanctors of preeclaclampsiain in Chinese pregnant wonem with abnormal glucose metabolism[J].Int J Gynaecol Obset，2008，101(1)：74-76.

R587．1，R446．11+2

A

1674－1129(2017)02－0271－03

10．3969/j.issn.1674－1129．2017．02．046

2016-11-16；

2017-03-13)

黃文瑤，winyouhuang@sina.com