血清總膽汁酸、膽堿酯酶和前白蛋白檢測在肝病診斷中應(yīng)用探析

朱柏林

(撫州市中醫(yī)院檢驗科，江西撫州344000)

血清總膽汁酸、膽堿酯酶和前白蛋白檢測在肝病診斷中應(yīng)用探析

朱柏林

(撫州市中醫(yī)院檢驗科，江西撫州344000)

目的研究血清總膽汁酸(TBA)、膽堿酯酶(CHE)、前白蛋白(PA)在多種肝病中的變化規(guī)律，掌握其在肝病診斷中的應(yīng)用價值。方法檢測1502例各類肝病患者及582例同期體檢的健康人群血清TBA、CHE、PA、ALB、ALT，并對結(jié)果予以統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌組血清TBA濃度明顯高于正常對照組(P＜0．01)，而血清CHE活性、PA濃度明顯低于正常對照組(P＜0．01)。慢性肝炎、肝硬化和肝癌組血清ALB濃度明顯低于正常對照組(P＜0．01)，急性肝炎組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化組ALT活性明顯高于正常對照組(P＜0．05)，肝癌組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論TBA、CHE、PA是肝病診斷的敏感指標(biāo)，可早期發(fā)現(xiàn)肝臟合成、代謝功能的下降，與ALB、ALT的聯(lián)合檢測有助于各類肝病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后研判。

總膽汁酸；膽堿酯酶；前白蛋白；白蛋白；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；肝病

肝臟是人體內(nèi)最大的消化腺，合成蛋白質(zhì)和多種酶；而肝病為嚴(yán)重威脅人類健康的常見病。當(dāng)前肝功能檢測項目繁雜，諸如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、膽紅素等[1]。在檢測肝臟合成功能的項目中，絕大多數(shù)選擇血清總蛋白(TP)及白蛋白(ALB)測定。相關(guān)研究表明，更靈敏反映肝臟代謝、合成功能與蛋白質(zhì)分泌的檢測項目是總膽汁酸(TBA)、膽堿酯酶(CHE)和前白蛋白(PA)[2－4]。本文通過1870例肝病患者TBA、CHE、PA的檢測并與部分常規(guī)肝功能生化指標(biāo)ALB、ALT作相關(guān)性分析，研究它們在各類肝病中的相互變化關(guān)系和臨床價值，掌握肝病的病理過程；為肝病的診療提供重要參考依據(jù)。

1 材料與方法

1．1一般資料1502例研究對象為2012年7月至2016年6月我院確診的各類肝病患者，包括男965例，女537例，患者年齡12～77歲，平均年齡39．8歲。依據(jù)疾病類型分為急性肝炎組、慢性肝炎組、肝硬化組、肝癌組。其中急性肝炎745例，男498例，女247例，患者年齡12～72歲，平均年齡41．6歲；慢性肝炎556例，男396例，女160例，患者年齡22～68歲，平均年齡42．7歲；肝硬化162例，男123例，女39例，患者年齡35～62歲，平均年齡47．7歲；肝癌39例，男28例，女11例，患者年齡48～71歲，平均年齡52．5歲；上述肝病診斷均符合2009年9月西安第十次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議討論修訂標(biāo)準(zhǔn)。正常對照組為同期我院體檢科健康體檢者582例，包括男351例，女231例，年齡21～59歲，平均年齡37．3歲。所有研究成員均接受詳細(xì)病史詢問、B超檢查與體格檢查等，無明顯器質(zhì)性疾??；性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，具備可比性。

1．2儀器與試劑檢測儀器為日立7180型全自動生化分析儀，TBA、CHE、PA、ALB、ALT試劑由寧波瑞源生物科技有限公司生產(chǎn)。

1．3方法所有研究對象均以未抗凝試管采集清晨空腹靜脈血5ml，常規(guī)分離血清，避免溶血、脂血，使用日立7180型全自動生化分析儀測定TBA (酶循酶法)、CHE(酶連續(xù)監(jiān)測法)、PA(免疫透射比濁法)、ALB(溴甲酚綠法)、ALT(連續(xù)監(jiān)測法)。

1．4統(tǒng)計學(xué)處理以SPSS 17．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行樣本均數(shù)間比較、線性回歸相關(guān)性分析，計量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，當(dāng)P＜0．05時，兩者間存在顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌組血清TBA濃度明顯高于正常對照組(P＜0．01)。而急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌組血清CHE活性明顯低于正常對照組(P＜0．01)。急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌組血清PA濃度亦明顯低于正常對照組(P＜0．01)。慢性肝炎、肝硬化和肝癌組血清ALB濃度明顯低于正常對照組(P＜0．01)，急性肝炎組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化組血清ALT活性明顯高于正常對照組(P＜0．05)，肝癌組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。見表1。

表1 各肝病組與正常對照組檢驗結(jié)果（x±s）

3 討論

膽酸(CA)、鵝脫氧膽酸(CDCA)和代謝中產(chǎn)生的脫氧膽酸(DCA)還有少量石膽酸(LCA)和微量熊脫氧膽酸(UDCA)均為正常人肝臟合成的膽汁酸，統(tǒng)稱總膽汁酸(TBA)[5]。肝臟是膽汁酸代謝的唯一器官，TBA進(jìn)入腸腔后絕大部分經(jīng)回腸、結(jié)腸重吸收，經(jīng)門脈回流入肝。肝損傷存在的肝膽疾病中，TBA經(jīng)門脈回流肝臟因肝功能的下降或側(cè)支循環(huán)的形成，肝細(xì)胞不能充分?jǐn)z取TBA，TBA濃度因此升高；且肝細(xì)胞損傷程度與TBA升高成正比。由表1可知，急性肝炎時TBA升高最為明顯，其次為肝硬化、肝癌、慢性肝炎。TBA升高的各類肝膽疾病患者異常率：急性肝炎與肝癌均為100%，肝硬化為88%慢性肝炎、膽道疾病也達(dá)65%以上[6，7]?？梢奣BA檢測在肝膽疾病中較傳統(tǒng)肝功能指標(biāo)更敏感、特異。TBA在肝癌、肝硬化的不同階段均增高[8]。當(dāng)肝功能常見指標(biāo)如轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素及堿性磷酸酶等轉(zhuǎn)為正常，血清TBA水平仍很高時，肝細(xì)胞功能失調(diào)，肝實質(zhì)細(xì)胞減少是其可能的原因。

高膽紅素血癥和膽汁淤積癥也可用TBA檢測加以區(qū)分：高膽紅素血癥時TBA正常而膽紅素升高，膽汁淤積癥則反之，膽汁淤積性黃疸時兩者均升高[9]。TBA濃度下降越慢的肝膽疾患預(yù)后越差，病情加重或轉(zhuǎn)為慢性時TBA濃度會長期偏高或再次升高。肝硬化活動期、膽汁淤積性黃疸的敏感指標(biāo)也是TBA，其濃度顯著下降表明治療有效?？梢?，TBA檢測利于觀察肝膽疾病的變化規(guī)律及預(yù)后。

膽堿酯酶(CHE)是一類糖蛋白，半衰期約10d，由真膽堿酯酶和擬膽堿酯酶兩部分組成，乙酰膽堿均能被兩者催化水解，生成膽堿和乙酸。肝臟的擬膽堿酯酶是血清CHE的主要來源，而真膽堿酯酶源自神經(jīng)細(xì)胞和新生紅細(xì)胞，含量甚微[10]。由肝細(xì)胞合成的擬膽堿酯酶是水解酶，可反映肝臟的合成功能。肝臟疾患時，肝細(xì)胞變性、壞死和纖維化，導(dǎo)致肝細(xì)胞合成功能下降，CHE合成降低。肝細(xì)胞損害越嚴(yán)重，合成的CHE越少，血清CHE活性下降越明顯[11－14]。本研究顯示急性肝炎、慢性肝炎、肝癌患者血清CHE活性顯著降低，提示這些肝病肝細(xì)胞變性壞死，間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤，纖維結(jié)締組織增生，合成功能受損，影響了CHE的合成，導(dǎo)致血清CHE活性下降，它是肝臟病變后下降最快的酶，且下降程度與肝臟受損程度有顯著正相關(guān)性，即肝病病情越重CHE活性越低。代償期的肝硬化患者，血清CHE多為正常，失代償期時，則CHE活力明顯下降。由此可見，CHE能反映肝細(xì)胞合成功能及儲備功能，故CHE檢測可作為肝病病情判斷的一項敏感指標(biāo)。

在肝病鑒別診斷方面：肝硬化的各階段TBA均增高，考慮肝硬化時，通常血清TBA＞30umol/L和CHE＜3000U/L，可與肝癌、慢性肝炎等相鑒別。而肝硬化時血清CHE一般低于3000U/L，肝癌時一般高于3500U/L，可將兩者初步區(qū)分。綜上可知，連續(xù)監(jiān)測血清TBA、CHE變化可為肝硬化患者的預(yù)后研判提供可靠的實驗依據(jù)。

前白蛋白(PA)又稱轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白，分子量5．4萬，由肝細(xì)胞合成。PA的半衰期僅約1．9d，當(dāng)肝細(xì)胞受損時PA合成迅速下降。而白蛋白(ALB)的半衰期為12d，即使肝細(xì)胞ALB合成功能停止8d，血清ALB只降低20%[15]。故肝臟疾病時PA較ALB能更及時、靈敏、特異的反映肝臟合成功能。本實驗顯示急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化及肝癌組血清PA濃度均顯著下降。PA下降而ALB正常的患者約占肝病的30%，且PA下降超過50%的患者占比多數(shù)，PA始終處于低值表明肝細(xì)胞受損嚴(yán)重，PA及ALB隨著癥狀緩解，能夠迅速恢復(fù)正常顯示肝細(xì)胞損害較輕、預(yù)后良好。肝細(xì)胞壞死較輕的肝硬化，PA變化不大，預(yù)后較好，當(dāng)病情改善時，PA亦迅速升高；壞死嚴(yán)重的肝硬化PA幾乎為零，預(yù)后兇險。PA下降程度與病情有緊密關(guān)聯(lián)，是肝病預(yù)后判斷的可靠指標(biāo)。結(jié)合不同類型肝臟疾病和非肝臟疾病亦可用PA、轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素檢測相鑒別：急性肝臟疾病時，PA、轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素均升高；非肝臟疾病時，僅轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高而PA正常。

肝病患者血清TBA、CHE、PA水平與常規(guī)肝功能指標(biāo)相關(guān)性分析顯示，急性肝炎TBA與ALT、AST和GGT等呈正相關(guān)，CHE、PA與其呈負(fù)相關(guān)；而慢性肝病TBA、CHE與常規(guī)肝功指標(biāo)均無相關(guān)性[16，17]。TBIL、ALB、ALT、AST、GGT和ALP在慢性肝病中陽性率均較低，此時如伴有TBA升高，CHE降低，提示有肝細(xì)胞損傷，是慢性肝病損傷的敏感指標(biāo)。故血清TBA、CHE、PA、與ALB、ALT聯(lián)合檢測可早期發(fā)現(xiàn)肝臟合成、代謝功能的下降，有助于各類肝病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后研判。

[1]江智基，姚光，巫協(xié)寧.臨床肝膽病學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)出版社，1998：23-305.

[2]陶其敏.肝功能實驗診斷研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志，1995，18(6)：327.

[3]陳衛(wèi)衛(wèi)，王學(xué)清.血清前白蛋白、膽堿酯酶對判斷肝硬化患者肝儲備功能及預(yù)后的臨床價值[J].中國實用內(nèi)科雜志，2002，11 (1)：16-17．

[4]賈春華，李巖.肝病患者血清膽堿酯酶、總膽汁酸、前白蛋白的檢測[J].白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1999，17(1)：20-21．

[5]康格非.臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)試驗[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：69-70．

[6]魏有仁，孫先高，蔡湄.血清總膽汁酸的酶法測定及其評估[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志，1993，16(1)：11-14.

[7]單繼烈，楊珊敏.血清前白蛋白、膽堿酯酶、總膽汁酸對肝硬化分級診斷的臨床價值[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2007，25(3)：264-268．

[8]何菊芳，董梅，匡鐵吉，等.總膽汁酸及前白蛋白等指標(biāo)診斷肝硬化及肝腫瘤的應(yīng)用價值[J].武警醫(yī)學(xué)，2008，10(1)：21-33．

[9]武仰晶，王向東，秦紹明，等.血清總膽汁酸測定對肝病的診斷價值[J].國外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，1995，16(1)：5.

[10]周新，涂植光.臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：229.

[11]孫宏勛，顧洪濤．血清丁酰膽堿酯酶與肝硬化Child pugh分級關(guān)系[J].臨床檢驗雜志，2003，21(1)：49．

[12]楊麗，高艷章，楊偉，等.肝病患者3種血清酶聯(lián)合檢測及其意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2012，10(1)：26-27．

[13]王靜，高錦孝，白永澤，等.肝硬化患者血清膽堿酯酶臨床研究[J].中華檢驗學(xué)雜志，2005，28(1)：68．

[14]朱月蓉，邱紅，薛寧，等.重度慢性肝炎患者血清總膽汁酸、前白蛋白及膽堿脂酶的測定結(jié)果分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2004，10 (1)：29-30．

[15]史清梅，唐秀英，張冬青.肝病患者血清前白蛋白、總膽汁酸檢測的臨床意義[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2006，12(1)：39-40．

[16]陰斌霞，王香玲，趙麗華，等.多項生化指標(biāo)聯(lián)合檢測在肝臟疾病中的臨床應(yīng)用研究[J].診斷學(xué)理論與實踐，2007，06(1)：50-52．

[17]李曉宛，謝南，潘雁群.病毒性肝炎患者血清PBP、PA、CHE、ALB的變化及臨床意義[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2010，28(5)：483-484．

R446．11+2，R575

A

1674－1129(2017)02－0255－03

10．3969/j.issn.1674－1129．2017．02．039

2016-09-06；

2016-12-27)