銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合貝那普利對(duì)早期糖尿病腎病患者血清Cys-C及β2-MG水平的影響

申雙利

河南省平頂山市平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院老年病科(平頂山467000)

銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合貝那普利對(duì)早期糖尿病腎病患者血清Cys-C及β2-MG水平的影響

申雙利

河南省平頂山市平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院老年病科(平頂山467000)

目的：探討銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合貝那普利對(duì)早期糖尿病腎病(DN)患者血清Cys-C及β2-MG水平的影響。方法：選擇60例早期DN患者并隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者予貝那普利治療，觀察組聯(lián)合應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液治療，比較治療前后患者尿白蛋白排泄率(UAER)及血清Cys-C、β2-MG等指標(biāo)水平的變化。結(jié)果：兩組患者治療后，UAER及血清Cys C、β2- MG均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療前后Scr、BUN比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病可降低血清Cys C、β2- MG及尿微量白蛋白水平，進(jìn)而保護(hù)患者的腎功能。

糖尿病腎病(Diabetic nephropathis,DN)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)活性增加在本病發(fā)病及進(jìn)展中的重要作用已經(jīng)得到公認(rèn)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)也成為了治療DN的臨床一線藥物[1]。銀杏達(dá)莫注射液臨床上主要用于治療心腦血管疾病，近年來(lái)在DN 的臨床治療中也取得了較好的療效[2]。本研究以早期DN患者為研究對(duì)象，探討銀杏達(dá)莫注射液及貝那普利對(duì)患血清胱抑素C( Cys-C)和β2-微球蛋白(β2-MG)水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院于2015年8月至2016年4月間收治的60例早期DN患者為研究對(duì)象，其中男38例，女22例，年齡38～74歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合早期糖尿病腎病的臨床分期，即尿白蛋白排泄率(UAER) 在30-300mg/24h；③血肌酐<133umol/L；④患者自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胰島素依賴(lài)型糖尿病、妊娠期糖尿病患者；②合并其他原發(fā)(如慢性腎小球腎炎、腎病綜合征)或繼發(fā)性腎臟病變(如紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、高血壓腎損害等)；③合并糖尿病急性并發(fā)癥的患者；④3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用ACEI/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)藥物的患者。將患者隨機(jī)分為兩組，觀察組30例，男17例，女13例，年齡(66.49±8.62)歲，糖尿病病程(8.34±4.22)年，空腹血糖(FPG)為(7.51±2.31)mmol/L；對(duì)照組男21例，女9例，年齡(65.51±8.38)歲，糖尿病病程(8.93±4.15)年，F(xiàn)PG(7.621±2.12)mmol/L；兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 兩組患者均應(yīng)用口服降糖藥或胰島素控制血糖，F(xiàn)PG<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖

3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于治療前后空腹靜脈血5 ml，其中血清Cys- C及β2- MG、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)均采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。同時(shí)用免疫透射比濁法測(cè)定24 h尿白蛋白水平計(jì)算UAER，公式：UAER=尿蛋白(mg/ml)×24 h 尿量(ml/24 h)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行均數(shù)的比較，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行率的比較，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后Scr、BUN比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組患者治療后，UAER及血清Cys- C、β2- MG均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且治療后，觀察組UAER及血清Cys C、β2- MG均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)及UAER的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05

討 論

隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變及人口老齡化等因素的影響，2型糖尿病及糖尿病腎病的發(fā)病率不斷增加[4]，且DN在終末期腎病病因構(gòu)成中所占的比例有逐年增加的趨勢(shì)。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為其發(fā)生與多因素有關(guān)如遺傳、代謝紊亂、細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激、凝血-纖溶異常、血液流變學(xué)及腎小球血液動(dòng)力學(xué)改變等。此外，RAS系統(tǒng)的活性增加可通過(guò)收縮血管、促進(jìn)水鈉再吸收以及促進(jìn)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激，促進(jìn)分泌多種細(xì)胞因子及促進(jìn)細(xì)胞增殖和纖維化等機(jī)制造成腎小球的損傷[5]。貝那普利為長(zhǎng)效ACEI，可有效抑制RAS和交感神經(jīng)活性，減少血管緊張素II的生成；通過(guò)降低系統(tǒng)血壓、擴(kuò)張出球小動(dòng)脈等作用降低T2DM患者的腎小球內(nèi)“三高”狀態(tài)，達(dá)到了改善血流動(dòng)力學(xué)、減少蛋白尿、保護(hù)腎功能的目的；此外，近年來(lái)更加重視ACEI的非血壓依賴(lài)性的腎臟保護(hù)作用，如阻斷由RAS 介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)等腎臟損害過(guò)程[6-7]。

Cys-C則是新近發(fā)現(xiàn)的一種由122 個(gè)氨基酸殘基組成的低分子非糖基化蛋白質(zhì)，其產(chǎn)生速率穩(wěn)定且血濃度不受年齡、性別、飲食及其他病理變化影響等因素的影響。血Cys-C濃度在腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)即可升高，并且其濃度可反映與腎小球?yàn)V過(guò)率的變化[8]。β2-MG在正常生理狀態(tài)下血液濃度極低，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能受損時(shí)可造成血清β2-MG明顯上升。因此，目前認(rèn)為血清Cys-C及β2-MG是反應(yīng)早期DN的腎臟損害的敏感指標(biāo)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DN的基本病機(jī)為“腎虛血瘀”，指出活血化瘀是治療DN的首要措施[9]。銀杏達(dá)莫注射液是一種復(fù)方制劑，具有活血化瘀、改善循環(huán)的功效，其主要成分包括銀杏黃酮苷、萜類(lèi)內(nèi)酯及雙嘧達(dá)莫等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃酮苷作為一種自由基清除劑，具有抗自由基活性、保護(hù)細(xì)胞膜等作用；萜類(lèi)內(nèi)酯則可通過(guò)抑制血小板活化因子-PAF，起到抗血小板粘附與聚集、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等作用；雙嘧達(dá)莫具有抗血小板凝聚、改善血液流變學(xué)等作用[10-11]。 本研究結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液及貝那普利的觀察組患者治療后UAER及血清Cys-C、β2-MG降低較對(duì)照組更加明顯，說(shuō)明了聯(lián)合應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液與貝那普利可進(jìn)一步降低血清Cys-C、β2-MG及尿微量白蛋白，具有更強(qiáng)的腎臟保護(hù)作用。本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者治療前后Scr、BUN比較無(wú)顯著變化，也進(jìn)一步證明了Scr、BUN在DN早期變化并不敏感，無(wú)法早期反應(yīng)腎功能的變化。

綜上所述，銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病可降低血清Cys -C、β2-MG及尿微量白蛋白水平，進(jìn)而保護(hù)患者的腎功能，值得臨床應(yīng)用。

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(收稿：2016-08-20)

糖尿病腎病/中西醫(yī)結(jié)合療法 @銀杏達(dá)莫注射液 @貝那普利

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.04.028