麝香保心丸對老年冠心病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清hs-CRP、VEGF、MMP-9水平及血脂的影響

陳學彬，寧小康

陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院(咸陽712000)

麝香保心丸對老年冠心病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清hs-CRP、VEGF、MMP-9水平及血脂的影響

陳學彬，寧小康

陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院(咸陽712000)

目的：觀察麝香保心丸對老年冠心病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平及血脂的影響及臨床療效。 方法：將104老年冠心病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者隨機分為觀察組(n=53例)和對照組(n=51例)，對照組接受常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組加用麝香保心丸治療，兩組均連續(xù)治療6個月；檢測兩組治療前、治療后的血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平，記錄兩組患者治療前后血脂指標、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊面積、斑塊數(shù)量、斑塊Crouse積分的變化情況。結(jié)果：兩組治療后的血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平較治療前顯著降低(P<0.05)，觀察組上述指標顯著低于對照組(P<0.05)；兩組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C均較治療前有所改善，觀察組TC、LDL-C的改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組治療后的IMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量、斑塊Crouse積分均顯著降低，觀察組上述指標治療后均低于對照組(P<0.05)；兩組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴重的藥物相關的不良事件。 結(jié)論：麝香保心丸能夠顯著降低老年冠心病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平，并調(diào)節(jié)血脂，降低IMT，縮小斑塊面積，臨床療效顯著。

相關研究顯示[1]，約有42.3%～65.3%的冠心病患者經(jīng)過頸動脈超聲檢查出頸動脈粥樣硬化斑塊，冠心病合并有頸動脈粥樣硬化斑塊患者被認為是發(fā)生心腦血管不良事件的高?；颊遊2]。臨床中如何延緩或逆轉(zhuǎn)此類患者頸動脈粥樣硬化進程，降低IMT，縮小斑塊面積，進而降低腦卒中的發(fā)生風險，改善患者預后已經(jīng)成為臨床醫(yī)師關注的重點[3]。本研究旨在通過應用麝香保心丸治療老年冠心病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者，觀察該療法對患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平及血脂的影響及臨床療效。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年1月至2016年1月我院收治的104老年冠心病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者為研究對象，納入標準：① 年齡≥60歲，冠心病的診斷符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》[4]，測量頸動脈分叉處近端1cm的中層內(nèi)膜厚度(IMT)，粥樣硬化斑塊定義為[5]：局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，且IMT≥1.3mm。②患者自愿參加本次研究并簽署知情同意書。 將104患者隨機分為觀察組(n=53例)和對照組(n=51例)，觀察組年齡60～74歲，平均年齡(65.3±5.1)歲；男33例，女20例；病程4年～11年，平均(6.8±1.4)年；吸煙24例;合并高血壓28例，血脂紊亂31例，糖尿病10例；對照組年齡60～78歲，平均年齡(67.1±6.2)歲；男30例，女21例；病程5年～13年，平均(7.1±2.1)年；吸煙22例；合并高血壓26例，血脂紊亂30例，糖尿病8例；兩組患者年齡、性別、病程、吸煙、合并基礎病等一般臨床資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組治療方法包括：低鹽低脂飲食、戒煙忌酒、適量運動、控制血壓、血脂及血糖、藥物治療為；硝酸異山梨酯片(10 mg/次，3次/d)，阿司匹林(100 mg/次，1次/d)，瑞舒伐他汀(10 mg/次，1次/晚)，酒石酸美托洛爾片(12. 5 mg/次，2次/d)。觀察組在對照組基礎上給予麝香保心丸治療(該藥由麝香、人參、牛黃、冰片、肉桂、蘇合香酯及蟾酥組成,國藥準字Z31020068)，用法為：2丸/次，3次/d，兩組療程均為6個月。

3 觀察指標 ①檢測兩組治療前、治療后的血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平，hs-CRP檢測采用免疫比濁法，血清MMP-9及VEGF采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定(試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司)。② 記錄兩組患者治療前后血脂指標： TC、TG、LDL-C、HDL-C采用瑞氏羅氏公司生產(chǎn)的CL-7200型全自動生化分析儀測定。③治療前后采用美國HP-8500 型彩色多普勒超聲儀觀察患者的IMT，斑塊數(shù)量、斑塊面積(S=最長徑與最大厚度的乘積)[6]。記錄兩組治療前后斑塊Crouse積分的變化情況。

結(jié) 果

1 兩組治療前后血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平比較 兩組治療后的血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平較治療前顯著降低(P<0.05)，觀察組上述指標顯著低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

2 兩組治療前后血脂水平的比較 兩組治療后膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均較治療前有所改善，觀察組TC、LDL-C的改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平的比較(mmol/L)

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

3 兩組治療前后的IMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量、斑塊Crouse積分比較 兩組治療后的IMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量、斑塊Crouse積分均顯著降低，觀察組上述指標治療后均低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后的IMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量、斑塊Crouse積分比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

4 藥物不良發(fā)應 兩組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴重的藥物相關的不良事件。

討 論

冠心病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者作為一類發(fā)生心腦血管不良事件的高危人群已經(jīng)逐漸得到臨床醫(yī)師的關注[2-3]。諸多研究顯示，在頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中炎癥反應發(fā)揮了重要作用，hs-CRP作為一種反映機體炎性反應的非特異性標記物參與了頸動脈粥樣硬化形成的整個病理生理過程，hs-CRP能夠損害血管內(nèi)皮細胞功能，促進AS形成，并能誘導斑塊破裂，引發(fā)急性腦血管事件[7]。VEGF被稱之為血管通透性因子，相關研究顯示[8]，VEGF能夠誘導內(nèi)皮細胞表達合成基質(zhì)膠原酶，使其更易于血管的生長，進而改變細胞外基質(zhì)促進動脈粥樣硬化形成。MMP-9則能夠降解細胞外基質(zhì)(ECM)，能夠誘導粥樣斑塊內(nèi)血管的生成，亦能夠上調(diào)VEGF的表達，促進炎性反應，加速AS形成及增加斑塊不穩(wěn)性及急性心腦血管事件風險[9]。血脂水平異常則是引起AS的重要危險因素，血脂紊亂能夠引起氧化應激，血液黏稠度升高，損害血管內(nèi)皮細胞功能，使脂類物質(zhì)沉積在血管壁上而產(chǎn)生“斑塊”。

麝香保心丸作為一種治療心腦血管疾病的常用中藥制劑，在臨床中取得了良好的臨床療效。該藥中的成份之一人參主要含有人參皂苷，人參皂苷具有抑制血小板聚集、改善組織微循環(huán)等功效。人參皂苷亦具有抑制炎癥反應、降低血脂方面發(fā)揮出重要作用[10]。牛黃、蟾酥具有強心和降壓療效。 肉桂能夠增加松弛血管平滑肌，抑制動脈血管痙攣。麝香能夠擴張血管、強心。同時能夠調(diào)節(jié)血脂、減輕炎癥反應等功效。蘇合香酯具有降低心率，解除冠脈痙攣、降低心肌耗氧量，抗心肌缺血等功效[11]。 本研究顯示，兩組治療后的血清hs-CRP、VEGF及MMP-9、血脂水平較治療前顯著降低，觀察組上述指標顯著低于對照組；兩組治療后的IMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量、斑塊Crouse積分均顯著降低，觀察組上述指標治療后均低于對照組，提示了麝香保心丸能夠顯著降低老年冠心病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清hs-CRP、VEGF及MMP-9水平，并調(diào)節(jié)血脂，降低IMT，縮小斑塊面積，臨床療效顯著，且安全可靠，值得臨床推薦。

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(收稿：2016-10-16)

Effect of Shexiang Baoxin pills on elderly patients with coronary heart disease with carotid atherosclerotic plaques hs-CRP, serum VEGF, MMP - 9 levels and blood lipid

Chen Xuebin，Ning Xiaokang.

Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine(Xianyang 712000)

Objective: To observe Shexiang Baoxin pills on senile coronary heart disease (CHD) combined carotid atherosclerotic plaque in patients with serum hypersensitive c-reactive protein (hs CRP) and vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalloproteinases 9 (MMP 9) level and the effect of blood lipid and clinical curative effect. Methods :104 elderly patients with coronary heart disease (CHD) with carotid atherosclerotic plaques were randomly divided into observation group (n= 53 cases) and control group (n= 51 cases) , control group received routine western medicine treatment, on the basis of the observation group in the control group given Shexiang Baoxin pills treatment, two groups of treatment for six consecutive months; Detection in the two groups before and after treatment serum hs - CRP, VEGF, MMP - 9 levels, recorded in the two groups before and after treatment in patients with blood lipid index, carotid intima-media thickness (IMT), plaque area, plaque, the plaque Crouse integral number of changes. The results of the two groups after treatment serum hs - CRP, VEGF, MMP - 9 levels significantly lower than before treatment (P<0.05), the observation group index was significantly lower than control group (P<0.05); The two groups after treatment of TC, TG, LDL- C, HDL - C was improved, the observation group TC, LDL - C improvement was better than that of control group (P<0.05); The two groups after treatment, the number of IMT, plaque area, plaque plaque Crouse points were significantly lower, the above indexes after treatment observation group were lower than control group (P<0.05); The two groups during treatment had not been found serious drug-related adverse events. conclusion Heart of musk pill can significantly reduce the in elderly patients with coronary heart disease (CHD) with carotid atherosclerotic plaques hs CRP, serum VEGF and MMP - 9 levels, and regulating blood lipid, reduce IMT, plaque area, the clinical curative effect is distinct.

Coronary disease/ integrated therapy Plaque, Atherosclerotic @Shexiang Baoxin pills

冠狀動脈疾病/中西醫(yī)結(jié)合療法 斑塊, 動脈粥樣硬化 @麝香保心丸

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.04.009