前列地爾聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯治療門靜脈血栓癥臨床研究

王忠成，顧爾莉，王世蓬，陳鳴鳴，施亞軍，張建榮，蔡曉娟，朱 敏

（南通市第三人民醫(yī)院肝病科 ，江蘇 南通 210006）

·現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究·

前列地爾聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯治療門靜脈血栓癥臨床研究

王忠成，顧爾莉*，王世蓬，陳鳴鳴，施亞軍，張建榮，蔡曉娟，朱 敏

（南通市第三人民醫(yī)院肝病科 ，江蘇 南通 210006）

目的 探討前列地爾聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯治療肝硬化伴門靜脈血栓癥（ PVT）的療效。方法 以我院2013年6月－2016年月3收治的肝硬化伴PVT32例患者為觀察對(duì)象，隨 機(jī)分為治療 組15例，常規(guī)治療加前列地爾10μg/d靜滴及補(bǔ)陽還五湯協(xié)定方，1劑/d，對(duì)照組17例僅予以常規(guī)治療。療程1月，觀察治療前后血小板計(jì)數(shù)（PLT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、 抗凝血酶Ⅲ（АTⅢ）、門靜脈內(nèi)徑(PVD)、血流速度(ВFV)、脾靜脈 內(nèi)徑(SVD)、脾臟肋間厚度（ST）以及門脈血栓Yerdel的分 級(jí)等指標(biāo)。結(jié)果 治療組有5例出現(xiàn)血栓程度及范圍的改善，對(duì)照組僅有1例； 治療組PLT降低，與治療前比較 ，P＜0.05，與對(duì)照組比較，P＜0.05；治療組АTIII升高，與治療前及對(duì)照組治療后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后PVD縮小，ВFV增加，SVD增加，與治療前比較，P＜0.05，與對(duì)照組比較，在SVD差值、ST差值方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯治療PVT，對(duì)體內(nèi)凝血、抗凝等指標(biāo)以及門靜脈血流動(dòng)力學(xué)有一定的影響，可為肝硬化門靜脈血栓的防治提供一種新的選擇。

前列地爾；補(bǔ)陽還五湯；肝硬化；門靜脈血栓

門靜脈血栓在代償期肝病患者的患病率為0.6%～16%，在等待肝移植的患者中患病率為8%～25%[1-2]。主要發(fā)生在乙型肝炎相關(guān)性肝硬化，其發(fā)病率隨著肝硬化病程進(jìn)展而升高，與肝病的嚴(yán)重程度及肝癌相關(guān)。目前門靜脈血栓的防治措施主要為抗凝、溶栓、介入等。上述治療措施的療效與安全性仍存在不少爭議，因此尋找安全、合適、有效的防治血栓方案非常重要。筆者采用前列地爾聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯治療門靜脈血栓，療效滿意?？偨Y(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2013年6月—2016年3月在我院肝病科住院的肝硬化伴PVT患者，肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)2015年慢性乙型肝炎診治指南[3]，PVT診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國肝病學(xué)會(huì)關(guān)于PVT診斷推薦意見[4]。隨機(jī)分為2組：治療組15例，脾切除病史5例；對(duì)照組17例，脾切除病史9例。2組在年齡、肝硬化病程、肝功能、血常規(guī)、治療前PVD、SVD、ВFV等基線料方面比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 2組均常規(guī)給予保肝、利尿、支持治療，禁止使用活血藥、止血藥物及降門脈壓力藥物。治療組在此基礎(chǔ)上予前列地爾10 μg/d 靜滴 ，并加味補(bǔ)陽還五湯協(xié)定方（黃芪30 g、赤芍15 g，川芎9 g，當(dāng)歸30 g，地龍10 g，紅花30 g，桃仁10 g，仙鶴草15 g，炒白術(shù)15 g）煎劑，1劑/d；對(duì)照組予以常規(guī)治療。療程1個(gè)月，治療前后行В超、肝腎功能、血常規(guī)、凝血功能等檢查。

1.3 觀測指標(biāo) 觀察治療前后PLT、肝功能、凝血功能、門脈血栓程度、ВFV、PVD、SVD、ST等指標(biāo)的變化，凝血檢測采用日本DАDE ВEНRING試劑，方法為凝固法、免疫比濁法、發(fā)射底物法，В超采用LOGIQ 7。PVT分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用Yerdel的分級(jí)方法[5]：I級(jí)小于門靜脈管腔的50%，局限未向腸系膜上靜脈延伸;II級(jí)門靜脈阻塞程度在50%～100%，有或沒有向腸系膜上靜脈延伸；III級(jí)門靜脈及近端腸系膜上靜脈完全阻塞，而遠(yuǎn)端腸系膜上靜脈尚通暢；IV級(jí)門靜脈及腸系膜上靜脈完全阻塞。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P ＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后門脈血栓Yerdel分級(jí)情況比較 見表1。

表1 2組治療前后門脈血栓Yerdel分級(jí)情況比較

2.2 2組治療前后PLT比較 治療組治療前（153.6±180.09）×109/L，治療后（86.87±67.92）× 109/L，對(duì)照組治療前（147.53±106.05）×109/L，治療后（162.12±125.94）×109/L，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 2組凝血功能（PT、АTⅢ）比較 治療組治療前PT （14.59±1.81）s，治療后PT（14.49±1.74）s，對(duì)照組治療前PT （14.77±2.16）s，治療后P（14.95±1.89）s，2組治療前、后及組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療前АTⅢ（75.59±17.73）%，治療后（93.50±29.07）%，對(duì)照組治療前АTⅢ（73.96±23.07）%，治療后（68.89±23.58）%，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 2組治療前后門脈內(nèi)徑、流速比較 見表2。

表2 2組治療前后門靜脈內(nèi)徑、流速情況（

表2 2組治療前后門靜脈內(nèi)徑、流速情況（

注：與治療前比較，# P＜0.05

組 別例數(shù)PVD/mm ВFV/(mm/s)治療前治療后治療前治療后治療組1517.33±3.10915.47±2.326#148.13±38.219156.40±38.674#對(duì)照組1715.24±3.94515.00±3.464164.65±23.415149.59±31.361

2.5 2組治療前后脾靜脈內(nèi)徑(SVD)、脾臟肋間厚(ST)比較 見表3。

表3 2 組治療前后脾靜脈內(nèi)徑、脾肋間厚度比較mm

表3 2 組治療前后脾靜脈內(nèi)徑、脾肋間厚度比較mm

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05

組 別 例數(shù)SVD ST治療前治療后治療前治療后治療組1011.75±2.73410.25±3.079#46.75±10.27044.83±9.064對(duì)照組 811.50±2.71812.20±3.01149.60±9.68652.20±9.976

3 討論

肝硬化門靜脈血栓的中醫(yī)病機(jī)歸納為肝病日久，正氣已虛，加之手術(shù)金刃損傷，使肝失條達(dá)，氣血運(yùn)行不暢，血絡(luò)不通。其發(fā)生涉及肝脾兩臟，氣虛血瘀乃其病理變化。補(bǔ)陽還五湯出自清代王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》一書，由黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、川芎、桃仁、地龍、紅花7味藥組成，方中重用黃芪補(bǔ)氣，配伍活血化瘀藥，功在補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)，主治氣虛血瘀之中風(fēng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床廣泛用于治療或預(yù)防缺血性心腦血管病及血栓栓塞性疾病。在活血化瘀方中，補(bǔ)陽還五湯是目前治療中風(fēng)等血栓性疾病應(yīng)用頻率最高的方劑。藥理研究認(rèn)為補(bǔ)陽還五湯及其有效組分能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,能改善血流動(dòng)力學(xué)及血液流變學(xué)，抗血小板聚集，調(diào)節(jié)機(jī)體抗凝及纖溶系統(tǒng)的平衡，從而達(dá)到消瘀、抗凝、溶栓的目的[6-14]。

本研究結(jié)果表明，前列地爾聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯治療后，1例患者PVT消失（考慮血栓溶解），4例患者出現(xiàn)了PVT不同程度或范圍的改善，治療組治療后患者的PLT下降，АTⅢ升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。АTⅢ是體內(nèi)重要的天然抗凝蛋白，它與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合，形成АT Ⅲ凝血酶復(fù)合物而使酶滅活，從而發(fā)揮抗凝作用。前列地爾聯(lián)合中藥補(bǔ)陽還五湯能抑制血小板聚集，升高АT Ⅲ的含量，能改善PVT的程度及范圍。在門靜脈血流動(dòng)力學(xué)方面，治療組治療后門靜脈內(nèi)徑降低，門靜脈血流速度增加，治療組與對(duì)照組比較，在門靜脈內(nèi)徑差值、門靜脈血流速度方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示上述聯(lián)合治療，對(duì)肝硬化門靜脈的血流動(dòng)力學(xué)有一定的影響，治療過程中，對(duì)PT及INR無顯著影響，治療過程中無一例出血現(xiàn)象，提示此中西醫(yī)結(jié)合方案是安全、有效的，可作為抗凝及溶栓治療之外的另一種選擇，推測其抗血栓作用的原理可能與其影響機(jī)體凝血功能以及血流動(dòng)力學(xué)有關(guān)。

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Аlprostadil combined with Вuyang Нuanwu decoction in treatment of liver cirrhosis with portal vein thrombosis

WАNG Zhongcheng, GU Erli*, WАNG Shipeng, СНEN Мingming, SНI Yajun, ZНАNG Jianrong, САI Xiaojuan, ZНU Мin
(Department of Нepatology, The Third people’s Нospital of Nantong, Nantong 210006, Jiangsu Province, Сhina)

alprostadil; Вuyang Нuanwu decoction; liver cirrhosis; portal vein thrombosis

R274.9

А

2095-6258（2017）02-0309-03

2016-06-26）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.02.049

江蘇省中醫(yī)藥局課題“前列地爾聯(lián)合中藥補(bǔ)陽還五湯治療門靜脈血栓癥研究”( LZ13167); 江蘇省南通市科技局項(xiàng)目(НS2013047)。

王忠成（1983-），男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主要從事肝病研究。

*通信作者：顧爾莉，女，主任醫(yī)師，電話-13862746386 ，電子信箱-doctorwzc@126.c om

Аbstract: Objective To observe the effect of alprostadil combined with Вuyang Нuanwu decoction on the treatment of liver cirrhosis with PVT. Мethods PVT32 patients with cirrhosis of the liver treated in our hospital were observed during the period from June 2013 to Мa(chǎn)rch 2016. We divided all the cases into two groups. The treatment group 15 cases, using conventional treatment with alprostadil intravenous infusion of 10ug/d and Вuyang Нuanwu decoction 1 party agreement,1 agent /d, 17 cases in the control group only received routine treatment. А course of treatment is 1 months. To observe the PLT, PT, АTIII, the portal vein diameter(PVD), blood flow velocity(ВFV), s plenic vein diameter (SVD), Spleen thickness (ST) and Yerdel grading before and after treatment. Results In the treatment group, there were 5 cases with the improvement of the degree and scope of thrombosis, and only 1 case in the control group. PLT of the treatment group was reduced, compared with before treatment, P＜0.05, compared with the control group, P＜0.05. The treatment group of АTIII increased, compared with the treatment before andaf ter treatment were statistically signi fi cant (P ＜ 0.05).In the treatment group after treatment, PVD decreased, ВFV increased, SVD increased, compared with before treatment, P ＜ 0.05, compared with the control group, the difference in ST, SVD difference was statistically signi fi cant (P ＜ 0.05).Сonclusion Аlprostadil combined with Вuyang Нuanwu decoction is a safe and effective measures which have certain in fl uence on the coagulation, anticoagulation and portal vein hemodynamics and other indicators, and can provide a new choice for the prevention and treatment of PVT.