藥物誘發(fā)的肺部疾病(DIPD)是藥物不良反應(yīng)的重要方面。此文一起來(lái)了解一下藥物誘發(fā)的常見(jiàn)和典型肺部疾病表現(xiàn)。
雖然肝臟是藥物代謝的主要器官,但肺部也能進(jìn)行藥物代謝。當(dāng)近期引入新治療時(shí)出現(xiàn)新的癥狀和體征,應(yīng)懷疑DIPD。DIPD可影響肺實(shí)質(zhì),胸膜,氣道,肺血管,縱隔,和呼吸的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)。
DIPD可表現(xiàn)為一系列癥狀,包括胸腔積液,藥物誘發(fā)的狼瘡或氣胸。對(duì)肺血管的影響包括肺出血,咯血,肺血管炎,血腫或肺泡出血。臨床上,患者發(fā)生DIPD可產(chǎn)生胸痛,靜息或活動(dòng)誘發(fā)的呼吸困難,咳嗽,喘息和發(fā)熱。
發(fā)生機(jī)制
DIPD的發(fā)生可能機(jī)制包括肺內(nèi)CYP450酶的生物轉(zhuǎn)化和氧化反應(yīng)?;熕幬锏募?xì)胞毒性以及炎癥和免疫介導(dǎo)過(guò)程也可能參與。另外藥物毒性代謝也參與。
常見(jiàn)的DIPD
超過(guò)100種藥物可對(duì)肺部產(chǎn)生不利影響。涉及威脅生命的肺部反應(yīng)的藥物包括心血管藥物,細(xì)胞毒藥物,和抗微生物藥。
肺炎和纖維化
肺炎和纖維化的劑量依賴癥狀包括呼吸困難,咳嗽和肺濕羅音,最顯著的是胺碘酮。
呋喃妥因可能引起DIPD,包括肺纖維化,肺炎,閉塞性細(xì)支氣管炎,彌漫性肺泡損傷,肺炎,彌漫性肺泡出血,狼瘡樣綜合征和過(guò)敏反應(yīng)。
過(guò)敏性肺部疾病
藥物過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為快速出現(xiàn)蕁麻疹,血管性水腫,鼻炎,結(jié)膜炎,呼吸困難和支氣管痙攣。停用藥物,合并使用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物通常會(huì)消除癥狀。
非甾體抗炎藥(NSAID)誘導(dǎo)的過(guò)敏性肺病是劑量依賴性的,并且可以表現(xiàn)為嚴(yán)重的哮喘發(fā)作伴呼吸困難,需緊急治療。
非心源性肺水腫
出現(xiàn)藥物性肺水腫的患者會(huì)有持續(xù)性咳嗽,呼吸急促,呼吸困難,心動(dòng)過(guò)速和低氧血癥。水腫可能導(dǎo)致增生,纖維化,最終引起出血。氧療,利尿劑和皮質(zhì)類固醇通常治療肺水腫。
支氣管痙攣
藥物引起的支氣管痙攣具有突發(fā)性和嚴(yán)重性,可引起窒息和不可逆的腦損傷。據(jù)報(bào)道,NSAID可引起支氣管痙攣。使用NSAID、抗感染藥物和β受體阻滯劑時(shí),哮喘和慢阻肺可能惡化。
典型的DIPD
肺泡出血本身就可表現(xiàn)為氣促,咳嗽和咯血?;熕幬铩⒖鼓齽?、呋喃妥因、西羅莫司和吉非替尼可能導(dǎo)致肺泡出血。
閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎(BOOP)表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難和實(shí)變。已知可引起B(yǎng)OOP的藥物包括醋丁洛爾,胺碘酮,兩性霉素B,博來(lái)霉素,卡馬西平,頭孢菌素,環(huán)磷酰胺,多柔比星,金鹽,干擾素α和β,甲氨蝶呤,呋喃妥因,青霉胺,苯妥英,柳氮磺吡啶,噻氯匹定和四環(huán)素。
使用呋喃妥因,甲氨蝶呤,磺胺類藥物,四環(huán)素,氯磺丙脲,苯妥英,NSAIDs和丙咪嗪可引起與肺部浸潤(rùn)性的嗜酸性反應(yīng)。癥狀包括發(fā)燒,非咳痰性咳嗽,呼吸困難和發(fā)紺。
藥物可以通過(guò)抑制呼吸驅(qū)動(dòng)或增加神經(jīng)肌肉阻滯來(lái)誘導(dǎo)低通氣。這類藥物包括酒精,麻醉劑,鎮(zhèn)靜劑和催眠藥。氨基糖苷類,克林霉素,多粘菌素和神經(jīng)肌肉阻滯劑可能引起呼吸肌功能障礙。
肺-腎綜合征,可見(jiàn)于長(zhǎng)期青霉胺治療后,表現(xiàn)為急性發(fā)作快速進(jìn)展性呼吸困難,血尿,咯血和胸膜性胸痛。有文獻(xiàn)描述了肼屈嗪引起血管炎的癥狀,表現(xiàn)為肺腎綜合征。
各種藥物都可引起SLE癥狀。其中包括肼屈嗪,異煙肼,苯妥英,普魯卡因胺和磺胺類藥物??筎NF-α藥物引起多種嚴(yán)重的ADR,包括藥物誘發(fā)的紅斑狼瘡。
來(lái)源:醫(yī)脈通