蒲公英萜醇藥理作用研究進(jìn)展

姚向陽　許暉　呂超田　白勤

【摘 要】蒲公英萜醇具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗糖尿病等藥理作用， 值得研究開發(fā)。本文綜述蒲公英萜醇近年來的藥理研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】蒲公英萜醇；藥理作用；進(jìn)展

【Abstract】Taraxerol has anti-inflammatory， anti-tumor， anti-oxidative and anti-diabetic effects and is worthy of research and development. In this paper， the advance of taraxerol on pharmacological research has been reviewed in recent years.

【Key words】Taraxerol；Pharmacological action；Advance

蒲公英萜醇（Taraxerol）是三萜五環(huán)類化合物，來源廣泛，分布在蒲公英、棉毛紅花、朝鮮薊、蔓荊、落地生根等中[1]。其分子式為C30H50O， 分子量是426.72，可溶于DMSO。我們收集了PUBMED和知網(wǎng)文獻(xiàn)以及我們部分研究結(jié)果，將蒲公英萜醇藥理作用綜述如下。

1 抗炎作用

蒲公英萜醇具有顯著的抗炎作用。Tsao等顯示蒲公英萜醇有效抑制NOS活性IC50值為24.2μM[2]。蒲公英萜醇在人肺粘液表皮樣癌細(xì)胞系NCI-H292細(xì)胞中能抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、表皮細(xì)胞生長因子EGF或佛波酯PMA誘導(dǎo)的MUC5AC粘蛋白的基因表達(dá)，可以控制氣管炎癥性疾病[3]。蒲公英萜醇抗炎分子機(jī)制不清楚， 我們的研究顯示蒲公英萜醇濃度依賴性抑制脂多糖（LPS）激活的一氧化氮合酶（iNOS）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的蛋白質(zhì)和mRNA水平和這些抑制降低了一氧化氮（NO）、前列腺素2（PGE2）、TNF-α、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和IL-1β產(chǎn)生。此外，我們發(fā)現(xiàn)蒲公英萜醇抑制核因子κB（NF-κB）的磷酸化易位的IκBα，阻斷IκBα降解以及IKK和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）活化通過失活TGF-β-激活激酶-1（TAK1）和Akt。此外，蒲公英萜醇抑制TAK1/TAK結(jié)合蛋白1（TAB1）的形成，其伴隨著誘導(dǎo)降解TAK1，降低LPS誘導(dǎo)的TAK1的多泛素化以及TAK1磷酸化。總之，我們的數(shù)據(jù)表明蒲公英萜醇通過干擾TAK1和Akt的活化，從而防止NF-κB活化，下調(diào)巨噬細(xì)胞中炎癥介質(zhì)的表達(dá)[4]。

2 抗腫瘤作用

蒲公英萜醇抑制HeLa和BGC-823細(xì)胞生長的，IC50分別為73.4μM和73.3μM[5]。Chaturvedula報道蒲公英萜醇對A2780人卵巢癌細(xì)胞系，其IC50值為21.8μg/mL[6]。蒲公英萜醇對KB（人表皮樣癌）和HeLa（人宮頸癌）的細(xì)胞毒性評價，IC50值分別為13.58和14.95μg/mL[7]。蒲公英萜醇對人胃癌細(xì)胞株AGS的生長具有明顯的抑制作用，促進(jìn)細(xì)胞G2/M期阻滯，引起細(xì)胞凋亡，但分子機(jī)制不清楚[8]。我們近期的研究也顯示在HeLa細(xì)胞，蒲公英萜醇增強(qiáng)ROS水平和線粒體膜電位（Δψm）。此外，蒲公英萜醇主要通過線粒體途徑誘導(dǎo)凋亡，包括細(xì)胞色素c釋放到胞質(zhì)和胱天蛋白酶9（caspase 9），胱天蛋白酶3（caspase 3）和PARP的活化。蒲公英萜醇可以誘導(dǎo)抗凋亡蛋白Bcl-2的下調(diào)和促凋亡蛋白Bax水平的上調(diào)，抑制PI3K/Akt信號通路[9]。蒲公英萜醇對二甲基苯并蒽誘導(dǎo)的小鼠皮膚癌具有良好的抑制作用[10]。然而，Csupor-Loffler等發(fā)現(xiàn)一個有趣的現(xiàn)象，小蓬草（Conyza canadensis）根中分離的蒲公英萜醇，抗A431細(xì)胞增殖活性IC50為2.65μM，而對HeLa、MCF-7、MRC-5細(xì)胞無此活性（IC50值大于30μg/mL[11]。Lin等也發(fā)現(xiàn)翼核果（Ventilago leiocarpa Benth）分離的蒲公英萜醇對Calu-1、HeLa、 K562、Raji、Vero和Wish細(xì)胞無抑制活性（IC50值大于100μM）[12]。上述研究結(jié)果說明蒲公英萜醇抗腫瘤活性可能具有細(xì)胞類型的選擇性，然而，對于同種細(xì)胞系如HeLa結(jié)果是有爭議的，原因不清楚，推測可能由于蒲公英萜醇來源、使用劑量、細(xì)胞處理時間、細(xì)胞狀態(tài)等存在差異。因此，進(jìn)一步全面評估蒲公英萜醇的抗腫瘤活性是非常必要的。

3 抗氧化作用

蒲公英萜醇有抗氧化能力，但文獻(xiàn)報道也有差異。Min等報道蒲公英萜醇對DPPH自由基清除活性IC50值大于500μM[13]，說明基本無活性。Tsao等支持這一結(jié)果，但顯示對NADPH氧化酶（NOX）有較強(qiáng)活性，IC50值11.6μM，而陽性對照NOX抑制劑二亞苯基碘鎓（DPI， diphenyleneiodonium）IC50值85.1μM[2]。這些數(shù)據(jù)說明蒲公英萜醇有抗氧化能力，但其對不同來源的自由基可能具有選擇性。

4 抗糖尿病作用

蒲公英萜醇具有抗糖尿病作用，它可作為葡萄糖轉(zhuǎn)運激活劑和糖原合成的刺激劑。通過磷酸肌醇3-激酶PI3K依賴性激活蛋白激酶B（Akt），然后磷酸化失活糖原合成酶激酶-3β（GSK3β），蒲公英萜醇通過PI3K通路有效地恢復(fù)地塞米松（DEX，dexamethasone）誘導(dǎo)的脫敏作用葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT4表達(dá)。在逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗中表現(xiàn)出顯著的效果，可以進(jìn)一步研究作為胰島素抵抗逆轉(zhuǎn)劑[14-15]。

5 其他作用

蒲公英萜醇能劑量依賴性方式抑制乙酰膽堿酯酶（ACHE）活性，IC50值79μM，顯示其可能對阿爾茨海默病有一定[16]。蒲公英萜醇能殺滅軟體動物，阻斷片吸蟲病的攜帶者[17]。

綜上，天然活性物質(zhì)蒲公英萜醇具有廣泛的藥理作用，但藥理研究主要集中細(xì)胞學(xué)實驗，動物實驗以及體內(nèi)外一致性研究較少，缺乏蒲公英萜醇藥效機(jī)理研究。蒲公英萜醇是否與細(xì)胞表面受體結(jié)合啟動級聯(lián)反應(yīng)不清楚，同時涉及細(xì)胞信號通路如MAPK（JNK、P38和ERK）、PI3K/Akt、JAK/STAT和Nrf2/HO-1之間相互關(guān)系也需要進(jìn)一步研究。盡管蒲公英萜醇對炎癥、腫瘤、氧化應(yīng)激、糖尿病等疾病的實驗動物或細(xì)胞模型具有明顯的預(yù)防和治療作用，它的臨床應(yīng)用價值還需深入探索。

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