血清超敏C-反應(yīng)蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白4及血漿結(jié)合珠蛋白水平在冠心病患者中的變化及其意義

李宇林，彭軍，文俊杰，郭俊林

(廣安市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，638500 廣安)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是一種常見(jiàn)的心血管類疾病，主要是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄或阻塞并引起患者心肌缺血、缺氧或壞死的疾病，多發(fā)于中老年人群，且發(fā)病率非常高[1,2]。CHD又可分為不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死等類型，臨床表現(xiàn)多為胸痛、心前區(qū)不適、心悸、乏力等，甚至?xí)霈F(xiàn)心力衰竭、猝死等癥狀，嚴(yán)重威脅人類的生命健康[3,4]。CHD的具體發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，多認(rèn)為與炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)，其中血清超敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol-binding protein 4，RBP4)及血漿結(jié)合珠蛋白(haptoglobin，Hp)可能在這一過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[5-7]。為此，本研究對(duì)CHD患者和非CHD患者的血清hs-CRP、RBP4及血漿Hp水平進(jìn)行了檢測(cè)分析，并探討了其與CHD患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，旨在為臨床提供一定的理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014年2月至2017年2月廣安市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診的CHD患者140例，其中男性80例，女性60例，年齡49～83(68.2±10.8)歲。CHD患者的診斷參考2002年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，所有患者均經(jīng)過(guò)心電圖、冠狀動(dòng)脈造影檢查確診。另選取同期在我院心血管內(nèi)科住院的非CHD患者60例作為對(duì)照組，其中男性35例，女性25例，年齡45～77(67.0±13.5)歲。納入本研究前獲得研究對(duì)象的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近6個(gè)月內(nèi)具有嚴(yán)重的創(chuàng)傷、重大手術(shù)病史；(2)紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)分級(jí)≥3級(jí)；(3)合并心瓣膜病、嚴(yán)重的心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、置入心臟起搏器；(4)合并感染、腫瘤及甲狀腺功能障礙；(5)嚴(yán)重的肝腎功能不全。

將CHD組患者根據(jù)臨床表現(xiàn)分為3個(gè)亞組：急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)組(n=38)、不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)組(n=62)和穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組(n=40)。依據(jù)病變支數(shù)分為3個(gè)亞組：?jiǎn)沃Р∽兘M(n=27)、雙支病變組(n=54)和三支病變組(n=59)。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有受試者均于清晨采取空腹靜脈血約10 ml并分作2份。一份自然抗凝后以3000轉(zhuǎn)/min離心10 min后取上清液，利用酶標(biāo)儀(德國(guó)拜發(fā)儀器公司，型號(hào)880)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清RBP4水平，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物有限公司；采用乳膠比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，試劑盒購(gòu)自西班牙Biosystems SA公司，采用全自動(dòng)生化分析儀(BECKMAN COULTER AU 5800)進(jìn)行分析。另一份加抗凝劑后以3000轉(zhuǎn)/min離心10 min后，取上層血漿采用雙光路免疫濁度分析儀(Beckman公司，美國(guó))定量測(cè)定Hp水平，Hp試劑盒購(gòu)自美國(guó)Beckman公司。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影檢查 所有患者均由兩名心臟介入醫(yī)師和1名放射影像醫(yī)師采用Judkin’s法以數(shù)字造影設(shè)備行常規(guī)冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography，CAG)，利用定量分析軟件對(duì)各血管進(jìn)行心肌梗死溶栓治療(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)分級(jí)并分析斑塊的密度和形態(tài)，依據(jù)CAG獲得的血管各段血流TIMI分級(jí)及斑塊的密度、形態(tài)和狹窄程度分析CAG結(jié)果。觀察管腔直徑，若減少50%以上則判斷為顯著性狹窄。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 采用Gensini法進(jìn)行評(píng)分。(1)根據(jù)狹窄程度評(píng)分：狹窄程度<25%記為 1分，25%～49%為2分，50%～74%為4分，75%～89%為8分，90%～99%為16分，100%為32分。(2)根據(jù)病變部位：左主干5.0分，左前降支或回旋支2.5分，左前降支中段1.5分，左前降支遠(yuǎn)段1.0分，左回旋支中、遠(yuǎn)段1.0分，右冠狀動(dòng)脈1.0分，小分支0.5分。以上兩類積分求和，即為總分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 基線資料

兩組患者基線資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表1)。

表1 基線資料比較

CHD: coronary heart disease; BMI: body mass index

2.2 各組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及Gensini評(píng)分比較

CHD組患者的血清hs-CRP[(7.29±3.65)vs(2.84±1.16)mg/L]、RBP4[(49.64±8.32)vs(42.07±5.51)ng/ml]及血漿Hp[(95.26±19.14)vs(70.13±16.33)mg/L]水平均顯著高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AMI亞組患者的血清hs-CRP、RBP4、Gensini評(píng)分及血漿Hp水平均顯著高于SAP亞組和UAP亞組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；UAP亞組患者的血清hs-CRP、RBP4、Gensini評(píng)分及血漿Hp水平均顯著高于SAP亞組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三支病變亞組患者的血清hs-CRP、RBP4、Gensini評(píng)分及血漿Hp水平均顯著高于雙支病變和單支病變亞組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；雙支病變亞組患者的血清hs-CRP、RBP4、Gensini評(píng)分及血漿Hp水平均顯著高于單支病變亞組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表2)。

2.3血清hs-CRP、RBP4及血漿Hp水平與Gensini評(píng)分的相關(guān)性分析

CHD患者的Gensini評(píng)分與血清hs-CRP(r=0.619)、RBP4(r=0.554)及血漿Hp(r=0.592)水平均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。

3 討 論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱CHD，是指由于脂質(zhì)代謝不正常，血液中的脂質(zhì)沉著在原本光滑的動(dòng)脈內(nèi)膜上形成的一些類似粥樣的脂類物質(zhì)，由此堆積而成白色斑塊，稱為動(dòng)脈粥樣硬化病變。CHD是臨床上最為常見(jiàn)的心血管疾病之一，其發(fā)病率較高，在我國(guó)約有2億患者，現(xiàn)已成為威脅國(guó)人健康的主要?dú)⑹諿9]。CHD的危險(xiǎn)因素有很多，高齡、高脂、高膽固醇、高血壓、糖尿病、吸煙、超重、肥胖、痛風(fēng)等都與該病的發(fā)生和發(fā)展有著一定關(guān)系，但具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)[10]。

hs-CRP是血漿中的一種C-反應(yīng)蛋白，主要由肝臟合成，也是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子之一。多項(xiàng)研究表明[11,12]，血清hs-CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)的發(fā)生、嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。視黃醇結(jié)合蛋白是一種單一膚鏈的蛋白質(zhì)，屬于Lipocalin超家族，主要負(fù)責(zé)結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A的各種活性代謝物，RBP4在維生素A從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)至靶組織的過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。目前也有多項(xiàng)研究表明[13]，RBP4與肥胖發(fā)展、炎癥有一定的關(guān)系。也有研究表明[14]，RBP4的濃度與伴隨的冠狀動(dòng)脈疾病有關(guān)，可作為胰島素抵抗和亞臨床炎癥的觸發(fā)因素，并最終導(dǎo)致糖尿病和CHD的發(fā)生。Hp在機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)明顯增多，應(yīng)激狀態(tài)包括心肌梗死、腫瘤、炎癥、創(chuàng)傷、感染等病理狀態(tài)以及應(yīng)用某些激素(如皮質(zhì)激素和雄性激素)后，與嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)。有研究表明[15]，CHD患者的Hp水平比健康人高，這與本研究的結(jié)果基本一致。本研究發(fā)現(xiàn)，CHD組患者的血清hs-CRP、RBP4和血漿Hp水平均顯著高于對(duì)照組，提示血清hs-CRP、RBP4和Hp與CHD的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系。

表2 各亞組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及Gensini評(píng)分比較

hs-CRP: high-sensitivity C-reactive protein; RBP4: retinol-binding protein 4; Hp: haptoglobin; AMI: acute myocardial infarction; UAP: unstable angina pectoris; SAP: stable angina pectoris. Compared with AMI subgroup,*P<0.05; compared with UAP subgroup,#P<0.05; compared with triple vessels disease subgroup,△P<0.05; compared with double vessesls disease subgroup,▲P<0.05

本研究發(fā)現(xiàn)，AMI亞組患者的血清hs-CRP、RBP4、Hp水平顯著高于SAP和UAP亞組患者，而UAP亞組患者的血清hs-CRP、RBP4、Hp水平顯著高于SAP亞組；三支病變的CHD患者血清hs-CRP、RBP4、Hp水平顯著高于雙支病變和單支病變患者，而雙支病變患者的血清hs-CRP、RBP4、Hp水平顯著高于單支病變患者，提示血清hs-CRP、RBP4、Hp水平與CHD患者的病情嚴(yán)重程度有著密切關(guān)系。進(jìn)一步做相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，CHD患者的Gensini評(píng)分與血清hs-CRP(r=0.619)、RBP4(r=0.554)及血漿Hp(r=0.592)水平均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，這與文獻(xiàn)的結(jié)果基本一致[16]。

綜上所述，CHD患者血清hs-CRP、RBP4及血漿Hp水平顯著升高，并且與CHD患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)。但本研究限于研究樣本量不足，未能對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)之間的關(guān)系和機(jī)制做深入研究，將在后續(xù)工作中予以完善。

【參考文獻(xiàn)】

[1] May HT, Nelson JR, Lirette ST,etal. The utility of the apolipoprotein A1 remnant ratio in predicting incidence coronary heart disease in a primary prevention cohort: the Jackson Heart Study[J]. Eur J Prev Cardiol, 2015, 23(7): 52-53. DOI: 10.1177/2047487315612733.

[2] Moriyama Y, Okamura T, Inazu A,etal. A low prevalence of coronary heart disease among subjects with increased high-density lipoprotein cholesterol levels, including those with plasma choles-teryl ester transfer protein deficiency[J]. Prev Med, 1998, 27(5 Pt 1): 659-667.

[3] 韓雅玲. 老年冠心病患者的介入治療[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2016, 15(2): 81-84. DOI: 10.11915/j.issn.1671-5403.2016.02.020.

Han YL. Interventional therapy for elderly patients with coronary heart disease[J]. Chin J Mult Organ Dis Elderly, 2016, 15(2): 81-84. DOI: 10.11915/j.issn.1671-5403.2016.02.020.

[4] 孟培娜, 葉飛, 尤威, 等. 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在不同類型冠心病患者中的分布[J]. 安徽醫(yī)藥, 2015, 19(11): 2107-2110. DOI: 10.3969/j.issn.1009-6469.2015.11.019.

Meng PN, Ye F, You W,etal. Lipoprotein associated phospholipase A2 in different types of coronary heart disease[J]. Anhui Med Pharm J, 2015, 19(11): 2107-2110. DOI: 10.3969/j.issn.1009-6469.2015.11.019.

[5] 崔艷, 李艷, 戴雯, 等. 冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及胱抑素C水平分析[J]. 微循環(huán)學(xué)雜志, 2015, 25(4): 57-60. DOI: 10.3969/j.issn.1005-1740.2015.04.014.

Cui Y, Li Y, Dai W,etal. Analysis of serum high sensitive C reactive protein and cystatin C levels in patients with coronary heart disease[J]. Chin J Microcirc, 2015, 25(4): 57-60. DOI: 10.3969/j.issn.1005-1740.2015.04.014.

[6] 高蘭蘭, 王邦寧. 血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性[J]. 中國(guó)組織工程研究, 2016, 20(A2): 68-69.

Gao LL, Wang BN. Correlation between serum retinol binding protein 4 levels and the severity of coronary artery lesions[J]. J Chin Rehabil Tis Eng Res, 2016, 20(A02): 68-69.

[7] 趙琛, 王航, 肖芝秀. 急性心肌梗死患者血漿結(jié)合珠蛋白的變化及其意義[J]. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志, 2015, 23(8): 837-839.

Zhao C, Wang H, Xiao ZX. Patients with acute myocardial infarction haptoglobin changes and significance[J]. Chin J Arterioscler, 2015, 23 (8): 837-839.

[8] Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD,etal. Suppression of aging in mice by the hormone Klotho[J]. Science, 2005, 309(5742): 1829-1833. DOI: 10.1126/science.1112766.

[9] Clark LT, Emerole O. Coronary heart disease in African Americans: primary and secondary prevention[J]. Cleve Clin J Med, 1995, 62(5): 285-292.

[10] Kromhout D. N-3 fatty acids and coronary heart disease: epidemiology from Eskimos to Western populations[J]. J Int Med Suppl, 2015, 225(S731): 47-51.

[11] 江明宏, 王祥賀, 張龍飛, 等. 冠心病合并肺栓塞2例臨床分析[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2017, 16(4): 298-299. DOI: 10.11915/j.issn.1671-5403.2017.04.069.

Jiang MH, Wang XH, Zhang LF,etal. Clinical analysis of 2 cases of coronary heart disease complicated with pulmonary embo-lism[J]. Chin J Mult Organ Dis Elderly, 2017, 16(4): 298-299. DOI: 10.11915/j.issn.1671-5403.2017.04.069.

[12] 賴永坤, 呂偉標(biāo), 李錦榮, 等. 冠心病患者超敏C反應(yīng)蛋白及平均血小板體積的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 16(3): 336-339.

Lai YK, Lyu WB, Li JR,etal. Predictive value of hypersensitive C reactive protein and mean platelet volume in patients with coronary heart disease[J]. J Trop Med, 2016, 16(3): 336-339.

[13] Thiruvengadam V, Amperayani S, Babu RP,etal. Correlation of childhood obesity and related insulin resistance with leptin and retinol binding protein 4[J]. Indian J Pediatr, 2015, 82(9): 799-804. DOI: 10.1007/s12098-015-1706-6.

[14] 張小芳, 趙巍, 李守霞. 視黃醇結(jié)合蛋白4在心血管疾病中的作用新進(jìn)展[J]. 嶺南心血管病雜志, 2017, 23(1): 105-108. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9688.2017.01.29.

Zhang XF, Zhao W, Li SX. New advances in the role of retinol binding protein 4 in cardiovascular diseases[J]. South China J Cardiovasc Dis, 2017, 23(1): 105-108. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9688.2017.01.29.

[15] 李垚, 楊平. 早發(fā)冠心病觸珠蛋白水平及其在免疫調(diào)節(jié)中的作用研究[J]. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 30(1): 98-100. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7414.2015.01.027.

Li Y, Yang P. Role of haptoglobin in the immunomodulatory in patients with premature coronary heart disease[J]. J Mod Lab Med, 2015, 30(1): 98-100. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7414.2015.01.027.

[16] 王魁風(fēng). 視黃醇結(jié)合蛋白4、高敏C反應(yīng)蛋白與冠心病及冠脈病變特征的關(guān)系[D]. 鄭州大學(xué), 2010.

Wang KF. Retinol binding protein 4 and high sensitive C reactive protein in relation to coronary heart disease and coronary artery lesion[D]. Zhengzhou Univ, 2010.