生生不息的希望

欒兆琳

癌癥患者接受放化療，會(huì)對(duì)卵巢造成很大的傷害?；颊呦肷?，簡直就是天方夜譚。而卵巢凍存組織移植可以為那些患癌女性最大限度地保存生殖力，這關(guān)系著個(gè)人的人生之路，也關(guān)系著一個(gè)個(gè)家庭的幸福與未來。

2016年9月9日，中國第一例卵巢凍存組織移植手術(shù)在北京婦產(chǎn)醫(yī)院完成。手術(shù)的成功意味著，卵巢組織凍存與移植這項(xiàng)先進(jìn)的技術(shù)在我國取得了突破性的進(jìn)展，填補(bǔ)了國內(nèi)空白。卵巢凍存組織移植可以為那些患癌女性最大限度地保存生殖力，這不僅僅為患癌女性病愈后再生育提供了最基本的條件，關(guān)系著個(gè)人的人生之路，而且也關(guān)系著一個(gè)個(gè)家庭的幸福與未來。

生命、生活與生育，卵巢凍存組織移植給女性癌癥患者帶來了全新的“生”的希望。

2mm皮質(zhì)上的900多個(gè)希望

什么是卵巢凍存組織呢？這是一種先進(jìn)的生殖力保護(hù)技術(shù)。

癌癥患者接受放化療，會(huì)對(duì)卵巢造成很大的傷害，使卵巢功能大大衰退甚至衰竭，極大地影響了卵巢的內(nèi)分泌功能。患者想生育，簡直就是天方夜譚。

而在放化療前，取出一部分卵巢組織，將其凍存起來。在手術(shù)和治療結(jié)束之后，待患者恢復(fù)到條件合適時(shí)，再將卵巢組織復(fù)蘇、移植回盆腔，恢復(fù)患者的內(nèi)分泌功能，使生殖能力得以延續(xù)。

對(duì)于生殖力的保護(hù)，大家比較熟悉的是冷凍卵母細(xì)胞和冷凍受精卵。相比較這兩種方式，凍存卵巢組織有什么特點(diǎn)呢？

阮祥燕教授，北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任，北京婦產(chǎn)醫(yī)院生殖力保護(hù)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人。我國首例卵巢凍存組織移植手術(shù)就是在她的帶領(lǐng)下，由她和她的團(tuán)隊(duì)完成的。阮祥燕說，冷凍卵母細(xì)胞，就是大眾所說的凍卵，是通過2周左右的促排卵藥物促排卵，待一批卵泡成熟后，取出卵巢中的卵子，凍存起來，合適的時(shí)候再培育為受精卵。凍卵較好的情況下每次只能凍存十幾個(gè)卵子，使用時(shí)需要復(fù)蘇，但復(fù)蘇后的卵子有一部分會(huì)死亡。患者的身體狀況，心情好壞，年齡，疾病狀況等都會(huì)影響到取出的卵子的數(shù)量與質(zhì)量。取卵需要給患者使用促排卵藥物兩周，這是一種激素，而大部分癌癥患者對(duì)激素是比較敏感的，有可能會(huì)刺激腫瘤快速長大。再者，卵子的使用是一次性的，如果凍存的卵子都沒有成功完成生育的最終目標(biāo)，那么就沒有辦法了。受精卵雖然比卵母細(xì)胞個(gè)頭大，也更易存活，但是凍存受精卵要具備諸多條件，在我國，患者需要向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供不孕癥證明以及結(jié)婚證、準(zhǔn)生證，三證缺一不可，所以凍存受精卵只適合已婚的不孕癥患者。

阮祥燕展示了一張圖片，是顯微鏡下被熒光染色的卵巢組織，可以看到密密麻麻全是肉眼可見的小圓點(diǎn)，這就是卵子。在這2毫米見方的面積中，竟然有900多個(gè)卵子。如果將這一片卵巢組織移植回患者體內(nèi)，理論上，那將會(huì)有900次發(fā)育成受精卵的機(jī)會(huì)，如果按照每個(gè)月正常排卵一次來算，那就是75年。而移植卵巢組織時(shí)，可以多次，每次移植幾片到體內(nèi)，對(duì)患者的影響可以持續(xù)很多年。

小手術(shù)里的國際前沿

卵巢凍存組織移植手術(shù)這項(xiàng)技術(shù)以及理念是由阮祥燕教授由德國引進(jìn)國內(nèi)的。說起引進(jìn)這項(xiàng)技術(shù)的經(jīng)過，阮教授笑談，源自一次偶然的機(jī)會(huì)。

阮祥燕是婦科內(nèi)分泌專業(yè)臨床醫(yī)生，婦科內(nèi)分泌解決的核心問題就是卵巢功能的問題。而在實(shí)際臨床工作中，有很多疾病是目前醫(yī)療技術(shù)所解決不了的。阮祥燕曾經(jīng)接診一位十七歲尚無月經(jīng)來潮的年輕姑娘，經(jīng)檢查，確診為卵巢功能衰退，這意味著這個(gè)孩子失去了生育的能力。追問病史得知，姑娘小時(shí)候因?yàn)樵偕系K性貧血進(jìn)行了骨髓移植，骨髓移植前要進(jìn)行大劑量的化療，而化療，對(duì)卵巢是致命的。面對(duì)將終身無法生育的現(xiàn)實(shí)，她的父母跟她難以抑制悲痛，在阮祥燕面前抱頭痛哭。

為了能醫(yī)治更多的疑難雜癥，阮祥燕到德國深造，希望能將全球最好的婦科技術(shù)和理念帶回祖國。有一天中午，忙了一上午的阮祥燕照例向自己的老師、德國圖賓根大學(xué)婦產(chǎn)醫(yī)院絕經(jīng)內(nèi)分泌中心主任Alfred O Mueck教授詢問下午的安排，教授回答：下午有一臺(tái)小手術(shù)——卵巢活檢。

患者是一位19歲的女孩，因?yàn)榛既橄侔┬枰∏吧诹馨徒Y(jié)進(jìn)行活檢。阮祥燕看到德國大夫們?nèi)×馨徒Y(jié)的同時(shí)，還用腹腔鏡取出了患者左右兩側(cè)卵巢組織，將其放在特制的瓶子里，并在24小時(shí)之內(nèi)送到卵巢組織凍存庫，患者病愈后再移植回來。阮祥燕明白，現(xiàn)在乳腺癌手術(shù)的成功率很高，如果能完成卵巢的修復(fù)，那么患者手術(shù)前后基本并無二異。進(jìn)一步了解下，阮教授震撼了：取卵巢組織并留存竟然是德國醫(yī)學(xué)界對(duì)癌癥患者生殖能力和內(nèi)分泌功能的常規(guī)保護(hù)性措施。

阮祥燕“趁熱打鐵”，在老師Mueck教授的幫助下，她坐火車到波恩考察學(xué)習(xí)卵巢組織凍存庫的情況。波恩的凍存庫是整個(gè)歐洲最大的卵巢組織凍存庫，歐洲200多個(gè)臨床中心的卵巢組織都會(huì)送到這里保存，對(duì)于卵巢組織凍存來說，其核心技術(shù)就在這里。

此后，又是一次的偶然，阮祥燕讀到了于娟的死亡日記。于娟是一位乳癌晚期患者，她在確診乳腺癌后開始寫日記，反思生活。于娟在日記中寫了這樣的話：其實(shí)自己不在乎沒有乳房，而在乎沒有卵巢，就像男性閹割被稱為“去勢”一樣，女性沒有了卵巢，同樣也是“去勢”。阮祥燕驚訝于一個(gè)非醫(yī)學(xué)專業(yè)的普通人都懂得卵巢的重要性，而自己是一個(gè)搞婦科內(nèi)分泌的專業(yè)人士，對(duì)這項(xiàng)技術(shù)的意義更是清楚。

回國后，阮祥燕從2011年開始把自己在德國看到、學(xué)到的技術(shù)以及前景、發(fā)展在院長辦公會(huì)上向院領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)。很幸運(yùn)，項(xiàng)目得到了院方的重視和支持。同時(shí)，阮祥燕又得到德國專家，特別是Alfred O Mueck教授的信任，德方愿意無償?shù)貙⑦@項(xiàng)技術(shù)帶到中國來。

經(jīng)過選址、預(yù)算、計(jì)劃、裝修等一系列的工作，中國第一家人體卵巢組織凍存庫最后落戶于北京婦產(chǎn)醫(yī)院，并于2015年1月，正式啟用。

“我移植的是個(gè)小太陽”

首例成功接受卵巢凍存組織移植的女性是一位幸運(yùn)兒，她在卵巢組織凍存庫的編號(hào)是3號(hào)。

阮祥燕介紹，對(duì)這位患者的卵巢，手術(shù)設(shè)計(jì)了“三保險(xiǎn)”的方案：一是留存部分卵巢于體內(nèi)，二是將一側(cè)卵巢進(jìn)行懸吊，以減輕放療對(duì)卵巢的傷害，三是切取一部分卵巢組織進(jìn)行凍存。術(shù)后放化療結(jié)束3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)卵巢功能完全衰退，出現(xiàn)重度更年期癥狀。

北京婦產(chǎn)醫(yī)院生殖力保護(hù)團(tuán)隊(duì)和德國圖賓根大學(xué)婦產(chǎn)醫(yī)院Mueck教授團(tuán)隊(duì)共同會(huì)診，確認(rèn)該患者已經(jīng)符合卵巢凍存組織移植的指征?！霸谝浦仓埃覀冇謱?duì)患者凍存的卵巢組織復(fù)蘇后的活性進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示，和剛剛離體的新鮮組織的活性沒有區(qū)別，這完全符合移植的要求?！比钕檠嗾f。

2016年9月9日，移植手術(shù)順利進(jìn)行。這位患者取出的卵巢組織被處理成了7片，這次手術(shù)時(shí)移植了其中的4片，移植的位置是之前卵巢對(duì)應(yīng)的腹膜，也是目前國際上研究認(rèn)為最適宜移植的地方。

術(shù)后僅一個(gè)月，患者的內(nèi)分泌功能就得到了恢復(fù)，她自己也明顯地感覺到更年期癥狀的緩解。這說明卵巢凍存組織移植成功。

患者每個(gè)月都要接受卵巢功能檢測，截至目前，一切正常。這位患者深有感觸地說：“感覺我移植的就是一個(gè)小太陽，她有一種力量，讓我枝繁葉茂，欣欣向榮。還是原裝的好??！”

阮祥燕介紹，卵巢凍存組織移植的目標(biāo)，是保持生殖能力，恢復(fù)內(nèi)分泌功能。移植手術(shù)會(huì)選擇在治療結(jié)束半年以上，達(dá)到臨床痊愈標(biāo)準(zhǔn)的患者。同時(shí)要求患者的卵巢經(jīng)檢測已經(jīng)徹底衰退，失去內(nèi)分泌功能。理論上來講，患者越年輕越好，最好在35歲以下。移植時(shí)會(huì)根據(jù)卵泡的密度情況，決定每次移回的數(shù)量，等到這一批沒功能了，再移植下一批。

當(dāng)然，移植的前提是凍存。阮祥燕接著介紹，患者需要提前做卵巢功能評(píng)估，簽訂凍存協(xié)議。手術(shù)時(shí)主要取的是卵巢的皮質(zhì)，盡量多取。皮質(zhì)里面含的是那種原始的小卵泡——始基卵泡。從始基卵泡的狀態(tài)成長到比較成熟的卵泡的狀態(tài)，一般至少需要85天。提取組織后迅速放入組織轉(zhuǎn)移液中，再放入轉(zhuǎn)運(yùn)箱，在規(guī)定時(shí)間送到凍存中心。卵巢組織凍存技術(shù)最大的難點(diǎn)，是如何在凍存和解凍的過程中保持卵巢組織的活性。

阮祥燕再次提到了Alfred O Mueck教授，這位德國絕經(jīng)學(xué)會(huì)的主席目前任首都醫(yī)科大學(xué)的客座教授，首都醫(yī)科大學(xué)北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科榮譽(yù)主任。在Mueck教授的幫助下，中國直接將世界最高水平卵巢組織凍存移植技術(shù)“直移”過來，整整跨越了20年。

卵巢組織凍存，不僅僅為生育

除了延續(xù)生殖力，卵巢凍存組織移植技術(shù)也是對(duì)女性內(nèi)分泌功能的最大保護(hù)。卵巢功能會(huì)極大地影響生活質(zhì)量，過早的卵巢功能衰退會(huì)加大骨質(zhì)疏松、老年癡呆等的發(fā)生率，44%的女性絕經(jīng)后會(huì)死于心腦血管疾病。卵巢功能良好會(huì)減少和延緩各種慢性病的發(fā)生。所以，近些年來，該技術(shù)成為抗衰熱點(diǎn)。

1996年，國際上開始提出卵巢組織凍存的理念。卵巢組織凍存與再移植在歐美發(fā)達(dá)國家已經(jīng)應(yīng)用了十余年，每次移植后，卵巢組織的存活率大約在 70%～80%。目前國際上移植后卵巢組織存活時(shí)間最長的已超過11年。2004年，一位接受卵巢凍存組織移植手術(shù)的女性誕下了世界上第一個(gè)嬰兒。

截至目前，已經(jīng)有66名患者在北京婦產(chǎn)醫(yī)院進(jìn)行了卵巢組織凍存。阮祥燕希望像德國波恩的凍存庫一樣，我國也能建立自己的卵巢組織凍存庫。

保護(hù)生殖力和保命并不矛盾

阮祥燕說：“放化療對(duì)于卵巢的傷害幾乎是百分之百，治療后的患者卵巢就會(huì)衰退，衰退的結(jié)果就是絕經(jīng)，會(huì)出現(xiàn)各種更年期癥狀，發(fā)生各種慢性疾病的概率也會(huì)大大提高。因?yàn)閮?nèi)分泌不正常，導(dǎo)致患者無性欲，同時(shí)患者全身黏膜萎縮，包括陰道，所以性生活會(huì)有很大的不適感，可以說無法進(jìn)行性生活。這種情況下，對(duì)患者的影響不僅僅是不能生育的問題，也不是僅僅影響了患者本人，而是整個(gè)婚姻和家庭。那些已經(jīng)完成生育目標(biāo)的患者還好些，對(duì)于還沒有生育甚至還沒有結(jié)婚的患者來說，面臨的將是組建家庭的困難。”阮祥燕說，有時(shí)候覺得這樣的患者是活過來了，但是只活了一半。

相比德國將這項(xiàng)技術(shù)作為女性的常規(guī)生殖力保護(hù)措施，我國民眾對(duì)這項(xiàng)技術(shù)的接受程度以及理念落后了很多。

有一位22歲的女孩子，不幸患了婦科癌癥。她的父親聽說了阮祥燕的這項(xiàng)技術(shù)，專程從山西跑到北京來咨詢。考慮到他們的不易，阮祥燕為他們看病特別開啟了綠色通道。沒想到等這位父親把女兒帶來之后，這位姑娘卻說：“我得先保命?！比缓蠓餍涠?。還有一位20多歲的姑娘，正在猶豫要不要在癌癥手術(shù)前進(jìn)行卵巢組織凍存時(shí)，她的外科大夫勸說她先放化療再凍存吧。于是，這位姑娘永遠(yuǎn)失去了卵巢組織凍存的機(jī)會(huì)。

阮祥燕教授說，留取卵巢組織的手術(shù)很簡單，一般通過腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)，1個(gè)小時(shí)就可以完成。術(shù)后2天到3天即可出院，3天后就可以進(jìn)行放化療或者手術(shù)。阮祥燕特別提醒那些想要凍存卵巢組織的女性，在手術(shù)和放化療前可以進(jìn)行卵巢組織的留取。