英夫利西單抗聯(lián)合硫唑嘌呤治療克羅恩病臨床療效的研究

莫軍

【中圖分類號(hào)】R516.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2017）03-0-01

克羅恩病是一種病因尚未明確的胃腸道慢性炎性肉芽腫性疾病，從口至肛門的各段消化道均可受累，但臨床多發(fā)于結(jié)腸和回腸末端[1]。近年來(lái)克羅恩病的發(fā)病率不斷升高，臨床治療常用的藥物主要包括氨基水楊酸類制劑、皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑及益生菌、環(huán)丙沙星等，但臨床效果欠佳。隨著細(xì)胞因子研究的深入，腫瘤壞死因子被證實(shí)在克羅恩病的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。而英夫利西單抗是腫瘤壞死因子的人鼠嵌合單克隆抗體，近年來(lái)隨著生物制劑的發(fā)展，臨床使用英夫利昔單抗治療克羅恩病取得了一定的進(jìn)展。本試驗(yàn)通過(guò)研究英夫利西單抗聯(lián)合硫唑嘌呤治療克羅恩病的有效性，以期為臨床治療提供依據(jù)。

資料與方法

1.一般資料

取我院2013.06～2015.08間收取的64例克羅恩病患者，其中男性38例，女性26例；年齡18～80歲，平均年齡（38.47±3.42）歲；入選標(biāo)準(zhǔn)：符合世界胃腸病學(xué)組織及衛(wèi)生組織推薦的克羅恩病診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)結(jié)腸鏡檢查，臨床已確診為克羅恩病；有潰瘍性結(jié)腸炎病史，有腹痛、腹瀉、便中帶血等癥狀，臨床表現(xiàn)為腸梗阻、腸結(jié)核等；均無(wú)肺、心、肝、腎等重要臟器功能障、癌癥、活動(dòng)性感染灶及胃腸道手術(shù)史；患者均知情同意。疾病類型：輕度20例、中度32例、重度12例。根據(jù)患者治療方法的不同隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組32例，兩組在性別、年齡、并發(fā)癥、疾病類型等資料方面對(duì)比均無(wú)顯著性差異，兩組患者的一般資料具有可比性。

2.治療方法

對(duì)照組于第一天、第2周、第6周給予硫唑嘌呤2.5mg·kg-1·qd-1口服；觀察組在給予硫唑嘌呤口服的基礎(chǔ)上于第一天、第2周、第6周給予英夫利昔單抗5mg·kg-1·qd-1靜脈滴注，誘導(dǎo)緩解，以后每隔8周給予一次英夫利昔單抗5mg·kg-1·qd-1靜脈滴注維持治療。兩組患者均維持治療30周。

3.評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①緩解：臨床癥狀消失，常規(guī)糞便檢查轉(zhuǎn)陰性，結(jié)腸鏡檢或見(jiàn)潰瘍愈合，炎癥穩(wěn)定，黏膜基本正常；②好轉(zhuǎn)：臨床癥狀減輕，大便有少許粘液、無(wú)膿血，結(jié)腸鏡檢見(jiàn)黏膜炎癥減輕；③無(wú)效：臨床癥狀、糞便常規(guī)、結(jié)腸鏡檢未見(jiàn)改善甚至加重。臨床有效率=（緩解例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。黏膜愈合情況以內(nèi)鏡下潰瘍愈合情況為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。治療后，隨訪并記錄患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組患者臨床有效率比較（見(jiàn)表1）兩組患者維持治療30周后，觀察組患者臨床有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.兩組患者黏膜愈合情況比較（見(jiàn)表2）兩組患者治療30周后，結(jié)腸內(nèi)鏡結(jié)果顯示，觀察組黏膜愈合情況優(yōu)于對(duì)照組，其黏膜愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組，且黏膜愈合率也明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

3.兩組患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥情況比較（見(jiàn)表3）觀察組1例出現(xiàn)感染，2例發(fā)生輸液反應(yīng)，對(duì)照組2例出現(xiàn)感染，2例發(fā)生輸液反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相似；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

討論

克羅恩病是一種紊亂的慢性炎癥性的胃腸道免疫性疾病，近年來(lái)，針對(duì)克羅恩病治療手段不斷更新，治療藥物的不斷完善，但其療效并不理想，仍有許多問(wèn)題亟需解決[2]。克羅恩病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但研究發(fā)現(xiàn)其與IL-1、IL-6、TNF-α等免疫反應(yīng)相關(guān)因子關(guān)系密切，在克羅恩病的致病過(guò)程中，作為腸粘膜損傷的介質(zhì)，發(fā)揮了促炎作用。研究表明，TNF-α可促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥因子在局部腸管聚集，促進(jìn)該部位腸管發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腸管高度水腫，TNF-α也可參與腸管內(nèi)肉芽組織的形成，最終導(dǎo)致腸梗阻。英夫利西單抗是TNF-α的IgG1單克隆抗體，可通過(guò)與炎癥因子TNF-α拮抗，阻斷免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，從而發(fā)揮治療克羅恩病的作用。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，英夫利西單抗聯(lián)合硫唑嘌呤組的臨床有效率明顯高于硫唑嘌呤組，粘膜愈合時(shí)間明顯短于硫唑嘌呤組、黏膜愈合率明顯高于硫唑嘌呤組，兩組患者的不良反應(yīng)安全性上差異不大，但英夫利西單抗聯(lián)合硫唑嘌呤組的并發(fā)癥明顯低于硫唑嘌呤組。

近年來(lái)，治療克羅恩病藥物的種類不斷增加，診療標(biāo)準(zhǔn)日趨完善，但其療效仍不理想，有許多問(wèn)題亟待解決[3]：①治療方式的選擇；②治療時(shí)機(jī)的把握；③藥物的標(biāo)準(zhǔn)劑量；④新型生物制劑的安全性；⑤抗菌藥物的使用規(guī)范；⑥治療終點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)；⑦全科治療的協(xié)調(diào)。由此可見(jiàn)，目前克羅恩病的治療存在許多未解決的問(wèn)題，導(dǎo)致其臨床治療效果受限。新型免疫抑制劑與生物制劑能迅速緩解患者癥狀，提高了克羅恩病治療的有效率，降低了并發(fā)癥的發(fā)生率，有望成為治療克羅恩病的首選藥。

參考文獻(xiàn)

[1]Zhou Y， Chen H， He H， et al.Increased Enterococcus faecalis infection is associated with clinically active Crohn disease[J]. Medicine （Baltimore），2016， 95（39）： e5019.

[2]Nickerson TP，Merchea A.Perioperative Considerations in Crohn Disease and Ulcerative Colitis[J]. Clin Colon Rectal Surg，2016， 29（2）： 80-84.

[3]Chen G， Crispin P， Cherian M， et al.Placental involvement by non-Hodgkin lymphoma in a Crohn disease patient on long-term thiopurine therapy[J]. Intern Med J，2016， 46（1）： 102-105.