糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療進(jìn)展

于潔

摘要：糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一，它隨著年齡和病程的增加而增加，在60歲以上的2型糖尿病患者中，有超過50%的患者存在周圍神經(jīng)病變。目前常規(guī)治療及中西醫(yī)結(jié)合治療的研究逐漸深入，特別是中醫(yī)方面，具有較好的前景。

關(guān)鍵詞：糖尿??；周圍神經(jīng)病變；治療

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率隨著年齡和病程的增加而增加，在60歲以上的2型糖尿病患者中，有超過50%的患者存在周圍神經(jīng)病變?？煞譃樽笥覍ΨQ性多發(fā)性神經(jīng)病變和非對稱性單神經(jīng)病變，以肢體疼痛、麻木及感覺障礙等癥狀為特征。早期有效治療，可減輕運(yùn)動神經(jīng)、感覺神經(jīng)、植物神經(jīng)損傷，及進(jìn)一步產(chǎn)生的肢體和內(nèi)臟的功能障礙，現(xiàn)對DPN的治療進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期找到更為合理有效的治療方案。

1 常規(guī)治療

在積極控制血糖的基礎(chǔ)上，采取能夠有效促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)、抗氧化應(yīng)激、改善循環(huán)、改善代謝紊亂等治療措施，代表藥物有：①刺激軸突再生、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的甲鈷胺。②增加神經(jīng)營養(yǎng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能藥物如α-硫辛酸。③改善微循環(huán)，提高神經(jīng)細(xì)胞血供藥物如前列腺素E2、西洛他唑等。④改善代謝紊亂藥物，如依帕司他等。此外尚有神經(jīng)營養(yǎng)因子、C肽、肌醇、神經(jīng)節(jié)苷酯和亞麻酸、阿片類止痛藥等。在這些治療藥物支持下，DPN的治療已取得驚人的成績，但DPN的治療是一個(gè)長期持續(xù)的過程，隨著治療手段的增加，越來越多的不良反應(yīng)顯現(xiàn)出來，更為優(yōu)化的治療手段成為近來醫(yī)生們的研究重點(diǎn)。

2 西藥治療研究

2.1西藥單藥研究 對抗氧化劑α-硫辛酸的研究尤多。如Ziegler D等在一多中心，隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)中對抗氧化劑α-硫辛酸的效果進(jìn)行了研究，將328例非胰島素依賴型DPN患者隨機(jī)分為靜脈注射α-硫辛酸組（劑量1200 mg，600 mg，100 mg）與安慰劑對照，結(jié)果在緩解DPN癥狀上，α-硫辛酸使用劑量為600 mg/d，超過3 w是優(yōu)于安慰劑組的。與之相同的研究者有唐果[1]、岳梅枝[2]。王大成[3]將本院近年來收治DPN患者隨機(jī)抽取80例觀察凱時(shí)的臨床療效，分為對照組與觀察組，對照組采取常規(guī)治療即飲食指導(dǎo)、藥物控制血糖及彌可保，觀察組為常規(guī)治療+凱時(shí)注射液，每組40例，療程15 d，結(jié)果觀察組治療總有效率為77.50%，對照組治療總有效率為40.00%，P<0.05，對DPN患者常規(guī)治療聯(lián)合凱時(shí)可取得令人滿意的臨床療效且安全性高。

2.2西藥聯(lián)用研究 楊衷華[4]對比甲鈷胺聯(lián)合不同藥物治療DPN的療效，其按治療方案的不同，將該院2012年1月～2013年12月收治的100例DPN患者分成觀察組和對照組各50例，對照組以甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療，觀察組以甲鈷胺聯(lián)合前列地爾、依帕司他治療，結(jié)果治療后觀察組的感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，P<0.05，觀察組的臨床總有效率高于對照組，甲鈷胺聯(lián)合前列地爾、依帕司他治療能有效修復(fù)患者受損神經(jīng)，改善患者感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度，臨床療效較好。賴菲菲[5]探討α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療的臨床療效及安全性，將100例2型DPN患者隨機(jī)分治療組50例，前列地爾注射液聯(lián)合α-硫辛酸，對照組另50例，給予前列地爾注射液，療程均2 w，結(jié)果治療組總有效率84.00%顯著高于對照組60.00%，P<0.05；治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯提高，P<0.05，結(jié)論α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療2型DPN有顯著的療效。徐艷梅[6]等評價(jià)羥苯磺酸鈣聯(lián)合甲鈷胺對DPN的療效，其將98例DNP患者隨機(jī)分為兩組，治療組給予羥苯磺酸鈣和甲鈷胺，對照組給予甲鈷胺，療程均15 d，結(jié)果在感覺癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面，治療組療效顯著優(yōu)于對照組，P<0.05，結(jié)論羥苯磺酸鈣聯(lián)合甲鈷胺治療DNP優(yōu)于單用甲鈷胺。童立鶴等[7]將60例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組來觀察長春西汀聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的療效，治療組30例為長春西汀聯(lián)合甲鈷胺，對照組30例為單用甲鈷胺，療程均2 w，結(jié)果治療組臨床療效、肌電圖的改善情況均明顯優(yōu)于對照組，P<0.05，結(jié)論長春西汀聯(lián)合甲鈷胺治療DPN安全有效，優(yōu)于單純甲鈷胺方案。

3 中藥主方及成藥研究

通過對DPN病理病機(jī)的研究，眾多醫(yī)家或是通過自制中藥或是以中藥成方來觀察DPN的中醫(yī)藥治療效果。如張冬冬[8]等通過觀察陽和湯合補(bǔ)陽還五湯治療DPN 組48例在飲食控制及西藥降糖藥物治療的同時(shí)加用溫陽活血通絡(luò)中藥，對照組42例同樣條件下加用彌可寶注射液，結(jié)果治療組療效優(yōu)于對照組，從而得出溫陽活血通絡(luò)中藥是治療DPN的有效方藥。林澤宏[9]等將102例DPN患者隨機(jī)分為治療組與觀察組，對照組52例，治療組50例，兩組均采用常規(guī)降糖及口服甲鈷胺片治療，治療組加用自擬祛痰活血通絡(luò)方，療程均12 w，觀察治療前后神經(jīng)癥狀、體征評分，檢測治療前后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛前神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV），結(jié)果兩組治療前正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較治療前有明顯改善，P<0.05，治療組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度優(yōu)于對照組P<0.05。章穎[10]分析益氣活血通痹湯治療DPN的臨床療效，方法為收集該院2013年2月～2014年4月期間診治的DPN患者54例，分為試驗(yàn)組與對照組各27例，對照組采用甲鈷胺、維生素E1等常規(guī)治療，試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加用益氣活血通痹湯治療，結(jié)果試驗(yàn)組顯效10例，有效15例，無效2例，總有效率為92.59%，對照組中顯效4例，有效13例，無效10例，總有效率為62.96%，試驗(yàn)組的治療效果明顯優(yōu)于對照組，P<0.05，王曉平[11]用黃芪桂枝五物湯加味治療DPN患者，總有效率87.09%。聶軒[12]自擬舒筋散膠囊治療DPN患者48例，癥狀消失總有效率81.25%，體征好轉(zhuǎn)總有效率89.60%。仇麗偉[13]用自制DNP中藥以當(dāng)歸、白僵蠶、白花蛇、蜈蚣、雞血藤為基礎(chǔ)方，上肢發(fā)病加桑枝，下肢發(fā)病加牛膝，痛甚加罌粟殼、延胡索，總有效率為84.60%。孫小東[14]用自制三七膠囊（黃芪、地龍、赤芍、水蛭、當(dāng)歸、山藥、三七、川芎、玄參、太子參等）治療DPN患者，總有效率為82.90%。如李黔云[15]等將108例DPN患者隨機(jī)分為兩組，對照組54例予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組54例在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用血府逐瘀湯加減，兩組均治療30 d，比較兩組治療前后神經(jīng)病變自覺癥狀問卷（TSS）評分變化，測量肢體正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV），結(jié)果兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組療效優(yōu)于對照組，兩組治療后TSS評分均較本組治療前降低（P<0.05），且治療組降低更明顯（P<0.05），兩組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較本組治療前提高（P<0.05），且治療組提高幅度更明顯（P<0.05），結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療DPN，能提高總體療效，改善癥狀、體征、神經(jīng)傳導(dǎo)速度，提高生活質(zhì)量。

4 針灸治療

針灸治療包括針法和灸法，具有療效顯著、安全無副作用等諸多優(yōu)點(diǎn)，多以臟腑經(jīng)絡(luò)理論為指導(dǎo)，辨證論治，以達(dá)到調(diào)整陰陽、疏通經(jīng)脈、扶正祛邪的目的，已獲良效。吳名[16]等以口服降糖藥、維生素B1，靜點(diǎn)疏血通為對照，觀察合用針灸治療的效果，結(jié)果顯示配合針灸治療，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度較對照組明顯改善，總有效率達(dá)90.00%。蟻淳[17]等以電針聯(lián)合溫針療法治療寒凝血瘀型DPN，以常規(guī)基礎(chǔ)治療為對照，結(jié)果顯示58例患者中對照組29例有效率為55.00%，電針聯(lián)合溫針療法治療組29例有效率為86.00%，結(jié)果證明電針聯(lián)合溫針療法治療寒凝血瘀型DPN效果顯著。董勤[18]等將患者隨機(jī)分為電針組33例和穴位注射組35例（注入彌可保注射液），選取足三里、三陰交、陽陵泉等穴，結(jié)果顯示電針起效較快，但隨著治療時(shí)間的延長出現(xiàn)“平臺期”現(xiàn)象，穴位注射法起效遲于電針，但效應(yīng)維持較持久，治療20 d時(shí)電針組的總有效率高于穴位注射組（P<0.05），至60 d時(shí)穴位注射組療效超過電針組（P<0.05）。

5 外洗法治療

中藥熏蒸療法是中醫(yī)外治法的特色療法，通過加熱的藥液對肢體熏蒸和浸泡，以使患病肢體腠理疏通、氣血流暢，從而達(dá)到治療的目的。劉露[19]等在降糖和補(bǔ)充維生素B6基礎(chǔ)上采用足熏洗和穴位按摩的方法，足熏洗方：當(dāng)歸、川芎、羌活、獨(dú)活、伸筋草等，穴位：涌泉、三陰交、足三里及太溪，觀察100例患者，對比基礎(chǔ)治療，療程2 w，結(jié)果：中藥綜合治療有效率為98.00%，西藥基礎(chǔ)治療有效率為86.00%，效果顯著。何清香[20]等通過整理歸納2001～2014年發(fā)表在國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊中的有關(guān)治療DPN的熏洗中藥復(fù)方文獻(xiàn)，運(yùn)用頻數(shù)分析方法，共篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的外用中藥復(fù)方共129個(gè)，涉及藥物117味，常用中藥類別為活血化瘀藥、祛風(fēng)濕藥、解表藥、補(bǔ)虛藥、清熱藥及溫里藥等，常用中藥有紅花、桂枝、川芎、當(dāng)歸、雞血藤等，中藥性味多以辛溫為主，歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，外用中藥治療DPN，主要以活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)止痛為基本方法，同時(shí)配合益氣養(yǎng)血、散寒除濕等治法隨證加減，可取到較好療效。劉彥辰以當(dāng)歸四逆湯作為主方，意在于取其功能具有溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈之功，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血虛寒氣凝滯不達(dá)四肢末梢所致，以養(yǎng)血散寒之法治療，對符合標(biāo)準(zhǔn)的90例DPN患者，按對照組、治療組及安慰組=1∶1∶1比例隨機(jī)分組分配，其中對照組30例（常規(guī)治療）、治療組30例（常規(guī)治療+貼敷藥）、安慰組30例（常規(guī)治療+貼敷面粉），結(jié)果示90例患者經(jīng)治療1個(gè)月的臨床觀察中，貼敷治療周圍神經(jīng)病變結(jié)果提示三組TCSS評分，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果提示，治療組在神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射及感覺實(shí)驗(yàn)治療前、后評分改善方面均優(yōu)于安慰組及對照組（P<0.05），而安慰組只在神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射評分方面優(yōu)于對照組（P<0.05），而對感覺實(shí)驗(yàn)的改善療效則與對照組相當(dāng)（P<0.05），提示表明治療組具有明顯的療效，進(jìn)一步說明在治療寒濕困脾型的DPN患者，以當(dāng)歸四逆湯組方貼敷來改善肢麻及疼痛感癥狀，具有明顯的優(yōu)勢效果。

6 討論

目前中西醫(yī)結(jié)合治療DPN已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)，取得了廣泛的成果，在目前的臨床及科研中具有深遠(yuǎn)的意義。西藥單藥及多藥聯(lián)合應(yīng)用在臨床上已經(jīng)顯示出良好的治療效果，但臨床應(yīng)用過程中，患者長期服藥的順應(yīng)性較差，本病的發(fā)生呈逐年增多及加重的趨勢；中醫(yī)藥具有簡便廉驗(yàn)的特點(diǎn)，對本病治療作用持久，通過內(nèi)服外用等方法，已經(jīng)取得廣大患者的認(rèn)可，但其治療方式多樣，尚缺少統(tǒng)一的認(rèn)識，須進(jìn)一步臨床驗(yàn)證，以期達(dá)到穩(wěn)定的治療效果。

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編輯/蔡睿琳