尿微量白蛋白、β2微球蛋白、血清胱抑素C聯(lián)合檢測對糖尿病腎病早期診斷與治療的研究

王力金　牛曉南　張龍奎　王迎秋　吳狄

[摘要] 目的 研究尿微量白蛋白（mAlb）、血清β2微球蛋白（β2MG）、血清胱抑素C（CysC）聯(lián)合檢測對糖尿病腎病（ND）早期診斷與治療的臨床價值。方法 使用免疫比濁法分別對早期DN病人（DN組），未患腎病的糖尿病病人（NDN組）以及健康成人（對照組）進行尿mAlb、血清β2MG及CysC的值進行檢測，并比較三者單項檢測和聯(lián)合檢測對DN診斷的效果。結果 DN組患者在尿mAlb、血清β2MG及CysC的含量和異常檢出率上都明顯超過對照組以及NDN組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。此外三者聯(lián)合診斷的靈敏度顯著高于三者單一一項的檢測靈敏度，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 尿mAlb、血清β2MG及CysC都是ND早期診斷的敏感指標，而三者聯(lián)合檢測極大的提升了檢測的靈敏度，可以用來監(jiān)測早期DN的發(fā)病和病情的發(fā)展情況，具有極大的臨床價值。

[關鍵詞] 糖尿病腎?。荒蛭⒘堪椎鞍?；胱抑素C；β2微球蛋白

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）12（a）-0078-02

糖尿病腎?。―N）是一種糖尿病的微血管并發(fā)癥[1]，是導致糖尿病患者死亡的一個重要原因。在臨床中，經常用血清β2微球蛋白（β2MG），血清肌酐以及內生肌酐清除率來估量指示腎功能狀況的腎小球濾過率，但是這些指標容易受到個體本身性別、年齡等因素的影響，且靈敏度也不足。而尿微量白蛋白（mAlb）雖然診斷DN的靈敏度較高，但是穩(wěn)定性差。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，血清胱抑素C（CysC）是一種能夠反映出腎小球濾過率變化情況的敏感內源性標志物。該文對2型糖尿病患者147例及健康成年人62例進行血清β2MG、CysC及尿mAlb的聯(lián)合檢測，以探究其在DN的早期診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年8月期間在該院接收治療的147例2型糖尿病病人作為該次的研究對象。所有患者尿常規(guī)檢測結果顯示尿蛋白呈陰性，且沒有高血壓、心臟疾病、泌尿系統(tǒng)感染以及惡性腫瘤等嚴重疾病，沒有原發(fā)性腎病，未服用過糖皮質激素。將患者分成3組，其中早期糖尿病腎?。―N）組的82例患者24 h尿微量白蛋白mAlb的排泄率保持在30～300 mg，包括男性45例和女性37例，病程4～11年不等，平均43.2歲。沒有腎病的糖尿病患者為NDN組，是由24 h mAlb排泄率低于30 mg的65例患者組成包含男性34例，女性31例，患病時間在2～9年，平均42.5歲。對照組是62例身體健康的成年人，其中男性33例，女性29例，平均42.9歲。

1.2 樣品收集和處理

所有患者禁止在22：00以后飲食，次日早上空腹抽取靜脈血，在2 h以內分離血清進行血清胱抑素C和β2微球蛋白的檢測。取晨尿10 mL充分離心后取上清液進行尿微量白蛋白的檢測。

1.3 研究方法

尿mAlb、血清β2MG及CysC都應用免疫比濁法[3]在全自動升華分析儀上進行檢測，北京利德曼生化技術有限公司負責提供此次β2微球蛋白和血清胱抑素C的試劑和與之相配套的校準及質控用品，而尿微量白蛋白試劑及配套用品有羅氏診斷有限公司供給。將血清CysC，β2MG及尿mAlb的上限值作為陽性的臨界值，即血清CysC>1.12 mg/L時為陽性，血清β2MG多于1.58 mg/L是陽性，而尿mAlb>1.58 mg/L視為陽性。

1.4 評價指標

患病實驗者的陽性百分率即靈敏度=真陽性數(shù)/（真陽性數(shù)+假陰性數(shù)）×100%，其中真陽性是患病被檢出，假陰性是患病被誤判為無病。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患者尿mAlb、血清β2MG及CysC的結果

對照組血清CysC，血清β2MG及尿mAlb的檢測值分別為（0.97±0.71）mg/L、（1.53±0.84）mg/L、（15.5±0.84）mg/L；NDN組三者的值為（1.04±0.74）mg/L、（1.75±0.96）mg/L、（16.92±5.07）mg/L；DN組檢測出3個值是（2.01±0.94）mg/L、（3.40±2.33）mg/L、（37.07±20.59）mg/L。早期DN組在血清β2MG、CysC及尿mAlb的含量值上都明顯超過對照組和NDN組患者（P<0.05）。

2.2 兩組糖尿病患者血清β2MG、CysC及尿mAlb的異常檢出率

在82例DN患者中血清β2MG陽性檢出42例占51.2%，CysC陽性檢出66例占80.5%而尿mAlb陽性檢測出62例占75.6%。同時NDN組中檢出2例（3.1%）血清β2MG陽性，1例（1.5%）CysC陽性，3例（4.6%）尿mAlb陽性。處理數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，DN組患者在血清CysC，血清β2MG及尿mAlb的異常檢出率方面都明顯高于NDN組（P<0.01），且血清CysC異常檢出尤其高。

2.3 血清β2MG、CysC及尿mAlb和三者聯(lián)合檢測對DN的診斷效果

血清β2MG檢測的靈敏度是51.8%，診斷符合度是62.5%；血清CysC檢測的靈敏度是80.9%，診斷符合度是83.6%；尿mAlb單獨檢測的靈敏度是75.7%，診斷符合度是81.5%；三者聯(lián)合檢測的靈敏度是91.6%，符合度是92.3%。3項聯(lián)合檢測的靈敏度顯著優(yōu)于單一的檢測方式，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

隨著醫(yī)療水平的提高，糖尿病的治療方案也在不斷的進步，糖尿病急性并發(fā)癥致死的患者明顯減少，但是包括糖尿病腎病在內的慢性并發(fā)癥的發(fā)生率卻顯著增多[4]。而糖尿病患者早期的腎臟損傷是可逆性的，如果能夠在受到損傷的初期進行及時的治療就能夠較大程度的控制住病情的發(fā)展，所以，盡早的發(fā)現(xiàn)DN對患者尤為重要?？墒荄N早期基本沒有明顯癥狀，最主要的特征是微量蛋白尿，所以尿mAlb是糖尿病患者早期腎損傷的一個重要的標記物[5]。有研究人員認為，24 h尿mAlb的排泄率是診斷早期DN的“金標準”，但是因其操作繁瑣且不穩(wěn)定，所以臨床中應用的不多[6]，不過晨尿中的mAlb水平顯著的高于隨機尿，故而可以用來作為早期DN篩查工作中的一個簡單又較為實用的指標。血清β2MG是機體內的一種低分子蛋白質，正常時濃度較低，但是腎小球濾過功能減弱時，血清中的β2MG含量增加，所以血清β2MG是早期診斷腎損傷的一個敏感指標[7]。但是它容易受到其他因素的干擾，導致結果穩(wěn)定性不高。機體各種組織的的有核細胞里都有CysC的存在，它的含量不受個體性別、飲食、肝臟疾病、炎癥以及多數(shù)藥物的干擾，基本都由腎小球濾過，從腎臟排泄，所以成為了判定腎小球濾過率水平的較為理想的指標[8]。該研究表明，血清β2MG、CysC及尿mAlb對于早期DN的診斷都有價值，而血清CysC的診斷靈敏度要高于血清β2MG及尿mAlb。但是三者聯(lián)合檢測的靈敏度最高，診斷的效能最佳。

綜上所述，尿mAlb以及血清β2MG、CysC都能夠對早期DN診斷提供依據(jù)，而三者聯(lián)合檢測能夠有效的減少其他因素的干擾，極大的提升早期DN診斷的敏感性，進而不僅能夠監(jiān)控DN的發(fā)病更能夠監(jiān)視病情的發(fā)展情況，有較高臨床價值。

[參考文獻]

[1] 陳順儀，陳慧誼，朱麗梨，等.聯(lián)合檢測血清胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].實用醫(yī)學雜志，2011，27（9）：1678-1680.

[2] 仲曉玲，張靜，李平.胱抑素C、超敏C反應蛋白、尿微量蛋白和尿β2-微球蛋白在早期糖尿病腎病診斷中的應用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（13）：5-7.

[3] 何彩云，周少雄，沈永堅，等.尿微量白蛋白、β2微球蛋白、血清胱抑素C聯(lián)合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].醫(yī)學檢驗與臨床，2016，27（3）：8-11.

[4] 車虎森，周軍，錢林，等.血清胱抑素C及β2微球蛋白在早期糖尿病腎病中的診斷價值[J].疑難病雜志，2013，12（8）：625-626.

[5] 張婷蘭，李守勇，陳維霞，等.聯(lián)合檢測血清可溶性補體受體sCR1、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].中國實用醫(yī)刊，2014，41（5）：61-63.

[6] 李紅麗.尿微量白蛋白、血清糖化血紅蛋白和血清胱抑素C聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的價值[J].陜西醫(yī)學雜志，2013，42（3）：361-362.

[7] 李艷萍.血清胱抑素C、尿微量蛋白聯(lián)合檢測在2型斷糖尿病腎損害早期診斷中的臨床價值[J].中國實用醫(yī)刊，2015， 42（9）：110-111.

[8] 姜海華，王金英，張翔，等.血清胱抑素C尿微量白蛋白/肌酐比值在糖尿病腎病早期臨床診斷[J].中國實用醫(yī)刊，2016，43（11）：70-72.

（收稿日期：2016-09-05）