胃腸道間質(zhì)瘤30例臨床病理分析

白世強(qiáng)

（遼寧省丹東市解放軍230醫(yī)院病理科，遼寧 丹東 118000）

胃腸道間質(zhì)瘤30例臨床病理分析

白世強(qiáng)

（遼寧省丹東市解放軍230醫(yī)院病理科，遼寧 丹東 118000）

目的 探討胃腸道間質(zhì)瘤的臨床病理特征，為臨床診斷和治療該腫瘤提供參考依據(jù)。方法選擇30例胃腸道間質(zhì)瘤患者手術(shù)切除標(biāo)本作為研究對(duì)象。通過(guò)病理組織學(xué)觀察和免疫組織化學(xué)檢測(cè)進(jìn)行研究，對(duì)其生物學(xué)行為進(jìn)行分析。結(jié)果30例胃腸道間質(zhì)瘤患者經(jīng)病理組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，腫瘤位于粘膜下18例，位于漿膜下10例，位于肌壁間2例。腫瘤細(xì)胞以梭形細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞為主或兩者混合存在。按腫瘤危險(xiǎn)程度分級(jí)：極低度和低度危險(xiǎn)性14例，中度危險(xiǎn)性9例，高度危險(xiǎn)性7例。免疫組化表達(dá)：CD117和DOG-1多為彌漫陽(yáng)性，陽(yáng)性率分別為90%、93.33%，CD34陽(yáng)性表達(dá)稍弱，達(dá)63.33%。SMA、Desmin、S-100陰性或局灶性微弱表達(dá)。Ki-67陽(yáng)性率從1%到30%不等。結(jié)論胃腸道間質(zhì)瘤是一種胃腸道最常見(jiàn)的間葉源性腫瘤。通過(guò)病理組織學(xué)觀察并聯(lián)合檢測(cè)CD117、DOG-1等一組抗體，可以提高其診斷準(zhǔn)確率，對(duì)其進(jìn)行準(zhǔn)確的危險(xiǎn)程度分級(jí)，可以幫助判斷預(yù)后，為臨床診治該疾病提供重要參考。

胃腸道間質(zhì)瘤；臨床病理特征；免疫組化

胃腸道間質(zhì)瘤（gastrointestinal stromal tumors，GIST）是胃腸道最常見(jiàn)的間葉源性腫瘤，其在組織形態(tài)學(xué)和免疫表型上都獨(dú)具特點(diǎn)。為了提高對(duì)該腫瘤的認(rèn)識(shí)，我們選擇了本院收治的30例GIST手術(shù)切除標(biāo)本作為研究對(duì)象，探討其在病理形態(tài)學(xué)和免疫組織表達(dá)及生物學(xué)行為判定等方面的臨床病理特征，為臨床診斷和治療該腫瘤提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2010年1月～2015年2月間手術(shù)切除且病理確診的胃腸道間質(zhì)瘤病例標(biāo)本共30例，其中男17例，女13例，發(fā)病年齡29～80歲，平均年齡52歲，腫瘤原發(fā)于胃部19例，小腸8例，結(jié)腸直腸3例。21例獲得隨訪，9例失訪，隨訪時(shí)間6～59個(gè)月。

1.2 方法 所有標(biāo)本均經(jīng)4%中性甲醛固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4 μm切片，HE染色。免疫組化采用SP法，抗體選用CD117、DOG-1、CD34、SMA、Desmin、S-100、Ki-67，所有抗體均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，使用PV9000試劑盒及DAB顯色系統(tǒng)顯色。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 30例胃腸道間質(zhì)瘤中，男17例，女13例，發(fā)病年齡29～80歲，平均年齡52歲，發(fā)生于胃部19例，小腸8例，結(jié)腸直腸3例?；颊咭韵莱鲅⒏雇醇案共磕[塊為主要臨床癥狀。患者中21例獲得隨訪，9例失訪。根據(jù)Fletcher等分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行危險(xiǎn)程度分級(jí)[1]：其中極低度和低度危險(xiǎn)性14例，中度危險(xiǎn)性9例，高度危險(xiǎn)性7例。

2.2 病理檢查 大體：腫瘤直徑2～13 cm，大多為圓形、橢圓形，邊界較清楚，有的具有包膜，切面實(shí)性灰白、灰紅或暗紅色，部分病例可有出血、壞死和囊性變等繼發(fā)改變，質(zhì)地從硬韌到軟或魚(yú)肉樣不等。腫瘤位于黏膜下18例，有的病例于黏膜表面形成潰瘍，位于漿膜下10例，體積較大者與周?chē)M織形成粘連，位于肌壁間2例。鏡下：腫瘤組織多呈柵欄狀、漩渦狀、片巢狀排列，瘤細(xì)胞以由梭形細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞為主或兩種細(xì)胞混合組成。梭形細(xì)胞的胞質(zhì)豐富、胞漿紅染、核呈梭形，兩端鈍圓或細(xì)長(zhǎng)；上皮樣細(xì)胞多為圓形或卵圓形，核呈圓形、卵圓形或不規(guī)則形。

2.3 免疫組化 30例中CD117陽(yáng)性27例，DOG-1陽(yáng)性28例，CD34陽(yáng)性19例，SMA、Desmin、S-100陰性或局灶性微弱表達(dá)，Ki-67陽(yáng)性率從1%～30%不等。

3 討論

胃腸道間質(zhì)瘤是一種起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，占了消化道間葉腫瘤的大部分，相關(guān)研究資料表明，胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)病例數(shù)約為10/100萬(wàn)，發(fā)病人群主要為中老年人群，但40歲以下的患者較為少見(jiàn)，且男性和女性的發(fā)病比例差異不大。胃腸道間質(zhì)瘤的臨床表現(xiàn)不具有特異性，病程時(shí)間差異較大，該疾病的主要癥狀依賴(lài)于腫瘤的大小和位置，且一般不具有特異性，胃腸道出血是最為常見(jiàn)的臨床癥狀，其他臨床癥狀還包括吞咽困難、發(fā)熱等。

胃腸道間質(zhì)瘤在體檢中可發(fā)現(xiàn)腹部活動(dòng)腫塊、表面光滑、結(jié)節(jié)或者分葉狀；實(shí)驗(yàn)室檢查可以發(fā)現(xiàn)貧血、低蛋白血癥及大便潛血陽(yáng)性等；胃鏡檢查可以明確腫瘤的部位、大?。怀晝?nèi)鏡對(duì)于胃外生性腫瘤可以起到協(xié)助診斷的作用，對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤的位置、大小、起源、局部浸潤(rùn)情況、轉(zhuǎn)移情況等作出分析；CT檢查可以發(fā)現(xiàn)腫瘤多呈圓形或者類(lèi)圓形狀態(tài)，少數(shù)呈現(xiàn)不規(guī)則形態(tài)，良性腫瘤的密度較為均勻，邊緣較為銳利，惡性腫瘤邊界不清，多與鄰近器官發(fā)生粘連，且呈分葉狀，密度不均勻。

胃腸道間質(zhì)瘤最初被指定為一種中性腫瘤，它既不是平滑肌瘤也不是神經(jīng)鞘瘤，這種腫瘤構(gòu)成了胃腸道間葉性腫瘤的大部分[2]。隨著研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)該腫瘤存在ckit基因突變及其蛋白表達(dá)[3]，才使人們對(duì)GIST有了突破性認(rèn)識(shí)。目前，人們已知GIST是一種免疫表型上表達(dá)c-kit蛋白（CD117）、遺傳學(xué)上存在頻發(fā)性c-kit基因突變、組織學(xué)上以富于梭形和上皮樣細(xì)胞呈交叉束狀、柵欄狀或彌漫性排列為特征的胃腸道最常見(jiàn)的間葉源性腫瘤[4]。WHO將其列入到消化系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)分類(lèi)中[2]。關(guān)于GIST的組織分化推測(cè)可能來(lái)源于胃腸道壁內(nèi)的Cajal間質(zhì)細(xì)胞[5-6]。

本組中患者以消化道出血、腹痛及腹部腫塊為主要臨床癥狀。雖然GIST的組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)多樣性，但其免疫表型完全一致，CD117陽(yáng)性率90%以上，DOG-1與CD117的表達(dá)相近，CD34的表達(dá)接近70%，本組中CD117陽(yáng)性率90%、DOG-1陽(yáng)性率93.33%、CD34陽(yáng)性率63.33%，均與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。而SMA、Desmin、S-100幾乎不表達(dá)，不僅可輔助診斷GIST，還可以與胃腸道發(fā)生的平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神經(jīng)鞘瘤、神經(jīng)纖維瘤等相鑒別。根據(jù)Fletcher等分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]，依據(jù)腫瘤大小和核分裂活性進(jìn)行GIST的危險(xiǎn)程度分類(lèi)，分為極低危險(xiǎn)性、低危險(xiǎn)性、中危險(xiǎn)性和高危險(xiǎn)性。本組研究中，我們將極低危險(xiǎn)性和低危險(xiǎn)性合為一組、中危險(xiǎn)性、高危險(xiǎn)性單獨(dú)分組，占比分別為46.67%、30%、23.33%，并且將Ki-67指數(shù)加入其中，進(jìn)一步幫助判斷核分裂數(shù)，其結(jié)果與分組基本一致。本組中21例獲隨訪病例中，其中9例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，除1例為低危險(xiǎn)性外，其余均為中、高危險(xiǎn)性，這也提示其危險(xiǎn)程度分級(jí)的必要性。近年來(lái)，隨著腫瘤生物靶向治療的興起，對(duì)GIST的治療也有了突破性進(jìn)展，現(xiàn)已知甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）已應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性和手術(shù)難于切除病例的治療中，國(guó)內(nèi)有學(xué)者專(zhuān)門(mén)研究了此類(lèi)問(wèn)題[8]，并認(rèn)為檢測(cè)患者手術(shù)標(biāo)本中c-kit基因突變情況對(duì)判斷甲磺酸伊馬替尼應(yīng)用的預(yù)后有重要意義。

綜上所述，胃腸道間質(zhì)瘤確為一組特殊類(lèi)型腫瘤，聯(lián)合檢測(cè)CD117、DOG-1、CD34等一組抗體，可以提高其診斷率，并對(duì)其進(jìn)行準(zhǔn)確的危險(xiǎn)性程度評(píng)估，對(duì)判斷預(yù)后和臨床診治該疾病提供了重要的參考。

[1]Fletcher CD，Berman JJ，Corless C，et al.Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors[J].A consensus approach.Hum Psthol，2002，33（5）：459-465.

[2]虞積耀，崔金才 主譯，消化系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

[3]Hirota S，Isozak；K，Moriyama Y，et al.Gain-of-function mutations of ac-kit in human gastroin testinal stromal tumors[J].Science，1998,279:577-580.

[4]朱雄增，侯英勇.對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤的再認(rèn)識(shí)[J].中華病理學(xué)雜志，2004，33（1）：3-5.

[5]Robinson TL，Sircur K，Hewlett BR，et al.Gastrointestinal stromal tumors may originate from a subset of CD34-positiveinterstitialcellsofCajal[J].AmJ Pathol,2000，156:1157-1163.

[6]Sircar K，Hewlett BR，Huizinga JD，et al.Interstital cells of Cajal as precursors of gastrointestinal stromal tumors[J].Am J surg Pathol,1999，23:377-389

[7]侯英勇，王堅(jiān)，朱雄增，等，胃腸道間質(zhì)瘤76例的臨床病理學(xué)及免疫組織化學(xué)特征[J].中華病理學(xué)雜志，2002,31:20-25.

[8]賀慧穎，方偉崗，鐘鎬鎬，等，165例胃腸道間質(zhì)瘤中c-kit和PDGFRA基因突變的檢測(cè)和臨床診斷意義[J].中華病理學(xué)雜志，2006,35:262-266.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.07.042