解放軍404醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師 李長玉海軍威海干休所主治醫(yī)師 于松明
甲亢患者經(jīng)常會(huì)問醫(yī)生他巴唑和丙硫氧嘧啶在作用機(jī)制、不良反應(yīng)、用藥方法等方面有何不同。本文針對這些問題做一簡要介紹。
1.作用機(jī)制他巴唑和丙硫氧嘧啶的作用機(jī)制基本相同,皆能抑制促甲狀腺激素受體抗體形成,抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶活性,從而阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化合成甲狀腺素,同時(shí)在外周組織中抑制T4變?yōu)門3,使活性較強(qiáng)的T3含量降低而達(dá)到治療甲亢的目的。他巴唑作用較丙硫氧嘧啶強(qiáng),奏效快且代謝慢,維持時(shí)間長。
2.不良反應(yīng)他巴唑不良反應(yīng)率約7.1%。其中,粒細(xì)胞缺乏癥是治療過程中引起的最嚴(yán)重并發(fā)癥,發(fā)生率為0.1%~0.3%,患者如果出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、全身不適等癥狀,應(yīng)迅速到醫(yī)院檢查;皮疹發(fā)生率約5.0%。丙硫氧嘧啶引起的不良反應(yīng)有頭痛、關(guān)節(jié)痛、唾液腺和淋巴結(jié)腫大以及胃腸道反應(yīng);也有皮疹、藥熱等過敏反應(yīng);粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率0.4%,一般在藥物治療2~3個(gè)月內(nèi)發(fā)生。
3.藥物用法兩種藥物的用法基本相同,目前常用的有三種。
(1)經(jīng)典服藥法口服他巴唑,待癥狀緩解,T3、T4恢復(fù)正常后減量,之后可給予維持量??诜蜓踵奏?.5~2年。若常規(guī)劑量治療4~6周,T3、T4不降低,則需要增加藥量。假如加大藥量仍無反應(yīng),需聯(lián)用糖皮質(zhì)激素或者盡早施行放射性碘或手術(shù)治療。
(2)小量一次法因?yàn)樗瓦蛟诩谞钕賰?nèi)的有效濃度可持續(xù)24小時(shí)以上,每日一次頓服即可,待癥狀緩解,T3、T4恢復(fù)正常后減量,維持1.5~2年。此法目前常用,只適用于他巴唑。
(3)劑量恒定法整個(gè)療程中抗甲狀腺藥物劑量不變。即他巴唑或丙硫氧嘧啶分3次口服,治療4~8周,復(fù)查甲狀腺功能,若T3、T4已正常,為了預(yù)防甲狀腺功能減退,需加用甲狀腺素片,服藥半年后停藥。此法可減少就診次數(shù)和藥物性甲減的發(fā)生率,但復(fù)發(fā)率高。
4.服藥次數(shù)每日口服一次他巴唑,既可有效抑制甲狀腺激素的合成,也可阻滯甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生,具有方便、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。丙硫氧嘧啶在甲狀腺內(nèi)濃度遠(yuǎn)低于他巴唑,因此需多次給藥。
5.飲食影響低碘飲食對治療相對碘缺乏的區(qū)域的患者效果更佳。甲亢患者以吃無碘鹽為好。
6.復(fù)查時(shí)間抗甲狀腺藥物治療4~6周,復(fù)查甲狀腺功能,此時(shí),大多患者可以緩解。服甲基硫氧嘧啶者可能需要更長時(shí)間才能將T3、T4控制到正常范圍,甚至有12周才達(dá)到控制目標(biāo)的。甲狀腺功能正常后,需每2~3個(gè)月隨訪一次,以后改為每6個(gè)月隨訪一次。
7.甲狀腺功能恢復(fù)促甲狀腺激素(TSH)恢復(fù)比較慢,即使T3、T4已經(jīng)正常,TSH的恢復(fù)可能需數(shù)月之久。
8.甲亢復(fù)發(fā)甲亢復(fù)發(fā)大多在停藥后3~6個(gè)月,復(fù)發(fā)率在13%~80%。如果一年沒有復(fù)發(fā),以后需每年復(fù)查甲狀腺功能一次。
9.停藥指征經(jīng)過初期抗甲狀腺藥治療,癥狀控制,T3、T4和TSH恢復(fù)正常,一般需1~2個(gè)月。但甲亢的治愈有賴于下丘腦-垂體-甲狀腺軸和免疫系統(tǒng)功能的恢復(fù),需要時(shí)間較長。甲亢的治療應(yīng)以“免疫指標(biāo)緩解”為目標(biāo),所以,需治療18個(gè)月以上,待癥狀消失,甲狀腺縮小,血清T3、T4、TSH均正常,特別是甲狀腺刺激抗體(TSAb)或TSH受體抗體(TRAb)轉(zhuǎn)陰時(shí),方可停藥,否則復(fù)發(fā)率高。
10.療程與緩解率有資料顯示,藥物療程每延長1年,甲亢緩解率增加25%。因此,療程應(yīng)該在1.5年以上。