新生兒急性膽紅素腦病發(fā)生的危險因素分析

河南省洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心新生兒一科 （河南 洛陽 471000）

田丹丹

新生兒急性膽紅素腦病發(fā)生的危險因素分析

河南省洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心新生兒一科 （河南 洛陽 471000）

田丹丹

目的探討新生兒急性膽紅素腦病發(fā)生的危險因素。方法選取2013年2月-2015年10月我院收治的58例新生兒急性膽紅素腦病患兒（研究組）及同期篩選的58例無膽紅素腦病新生兒（對照組）為研究對象，觀察比較兩組研究對象的一般資料、合并癥以及實驗室檢查等臨床因素，并分析總結(jié)出新生兒急性膽紅素腦病發(fā)生的危險因素。結(jié)果兩組胎齡、窒息缺氧所占百分比相較無明顯差異（P＞0.05），研究組出生體重較對照組明顯低，總膽紅素峰值明顯高，12小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸、G-6-PD缺乏、感染、新生兒溶血、代謝性酸中毒、低蛋白血癥所占百分比均較對照組顯著高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論出生體重低、高總膽紅素峰值、12小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸、G-6-PD缺乏、感染、新生兒溶血、代謝性酸中毒、低蛋白血癥是引發(fā)新生兒急性膽紅素腦病的危險因素。

急性膽紅素腦?。恍律鷥?；危險因素

新生兒膽紅素腦病是新生兒黃疸中的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，膽紅素腦病是由于膽紅素對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙性疾病[1]。目前新生兒急性膽紅素腦病的診斷主要依靠膽紅素水平及臨床表現(xiàn)，但膽紅素神經(jīng)毒性作用不僅有劑量依賴性，且有時間依賴性，神經(jīng)癥狀亦呈進行性發(fā)展，應(yīng)用臨床癥狀來判斷膽紅素腦病遠(yuǎn)不夠靈敏[2]，為進一步探究新生兒急性膽紅素腦病發(fā)生的危險因素，筆者于本文展開臨床對照研究，現(xiàn)簡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2015年10月我院收治的58例新生兒急性膽紅素腦病患兒(研究組)及同期篩選的58例無膽紅素腦病新生兒(對照組)為研究對象，所納入對象及其家屬對本次研究知情并自愿簽署知情同意書，且本次所選新生兒均排除因染色體病、宮內(nèi)感染、圍產(chǎn)期窒息及內(nèi)環(huán)境紊亂引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)異?；純?。研究組58例，男28例，女30例，胎齡37～40w，平均胎齡(38.68±0.59)w，出生體重2～4kg，平均出生體重(2.61±0.19)kg；對照組58例，男29例，女29例，胎齡38～40w，平均胎齡(38.70±0.69)w，出生體重3～4kg，平均出生體重(3.60±0.21)kg。兩組研究對象性別、胎齡基線資料無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①新生兒膽紅素腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合金漢珍主編的第三版《實用新生兒學(xué)》新生兒膽紅素腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)，總膽紅素峰值＞342μmmol/L；②患兒有明顯的嗜睡、反應(yīng)差、吃奶少或尖叫、肢體痙攣、角弓反張等警告期或痙攣期神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，且腦干聽覺誘發(fā)電位異常。

1.3 研究方法 對兩組研究對象均進行基本資料統(tǒng)計分析，分析資料包含性別、出生時體質(zhì)量、胎齡等，與此同時詳細(xì)統(tǒng)計記錄兩組新生兒可能引發(fā)的膽紅素腦病的危險因素，觀察是否于12小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸，是否有窒息缺氧及是否有感染及新生兒溶血，是否存在低蛋白血癥及G-6PD缺乏癥，是否有酸中毒及總膽紅素峰值等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 選用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計數(shù)資料采取率(%)表示，計量資料()表示，組間對比進行χ2檢驗和t值檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對象主要因素比較 兩組胎齡、窒息缺氧所占百分比相較無明顯差異(P＞0.05)，研究組出生體重較對照組明顯低，總膽紅素峰值較對照組明顯高，12小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸、G-6-PD缺乏、感染、新生兒溶血、代謝性酸中毒、低蛋白血癥所占百分比均較對照組顯著高，均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組研究對象相關(guān)因素比較[例數(shù)（%）]（）

表1 兩組研究對象相關(guān)因素比較[例數(shù)（%）]（）

因素 研究組（n = 5 8） 對照組（n = 5 8） t值/ χ 2 P值胎齡（w） 3 8 . 6 8 ± 0 . 5 9 3 8 . 7 0 ± 0 . 6 9 0 . 1 6 8 ＞0 . 0 5出生體重（k g） 2 . 6 1 ± 0 . 1 9 3 . 6 0 ± 0 . 2 1 2 6 . 6 2 3 ＜0 . 0 5總膽紅素峰值（μ m o l / L） 5 4 8 . 5 9 ± 1 3 9 . 2 9 2 1 9 . 3 8 ± 1 2 6 . 6 9 1 3 . 3 1 6 ＜0 . 0 5 1 2小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸 1 5（2 5 . 8 6） 3（5 . 1 7） 9 . 4 6 9 ＜0 . 0 5窒息缺氧 5（8 . 6 2） 4（6 . 9 0） 0 . 0 6 0 ＞0 . 0 5 G -6 -P D缺乏 1 5（2 5 . 8 6） 2（3 . 4 5） 1 1 . 6 4 8 ＜0 . 0 5感染 2 4（4 1 . 3 8） 6（1 0 . 3 4） 2 5 . 7 0 7 ＜0 . 0 5新生兒溶血 2 1（3 6 . 2 1） 2（3 . 4 5） 1 9 . 5 7 7 ＜0 . 0 5代謝性酸中毒 1 2（2 0 . 6 9） 2（3 . 4 5） 8 . 1 2 3 ＜0 . 0 5低蛋白血癥 7（1 2 . 0 7） 1（1 . 7 2） 4 . 8 3 3 ＜0 . 0 5

3 討 論

新生兒出生一周后發(fā)生的膽紅素毒性急性期表現(xiàn)即為急性膽紅素腦病，患兒基底核以及各種腦干神經(jīng)核受到膽紅素毒性侵蝕導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)即形成了膽紅素腦病，對患兒身體健康及成長發(fā)育造成嚴(yán)重不良影響，如若醫(yī)護人員對膽紅素腦病缺乏足夠認(rèn)識，極易延誤患兒及時有效治療進而導(dǎo)致病情惡化[3-4]。新生兒膽紅素腦病是由于未結(jié)合膽紅素在腦細(xì)胞的沉積所引起的一種病變，膽紅素毒性引發(fā)核黃疸的幾率較高，智力障礙、體力障礙、手足徐動癥、注視異常是該病的主要臨床表現(xiàn)，而膽紅素對神經(jīng)毒性作用直接影響著新生兒生存質(zhì)量；目前臨床中尚缺乏對該病的有效確診方法，進一步加大了漏診、誤診的發(fā)生率，極易造成病情延誤，對患兒正常發(fā)育及生命安全造成嚴(yán)重威脅[5]。

膽紅素腦病的發(fā)生受到多種因素的影響，目前公認(rèn)的膽紅素水平過高是膽紅素腦病發(fā)生的關(guān)鍵因素，有關(guān)膽紅素神經(jīng)毒性方面的研究顯示未結(jié)合的膽紅素水平過高是導(dǎo)致神經(jīng)損傷的關(guān)鍵[6]。膽紅素水平越高，膽紅素腦病發(fā)生率越高，而導(dǎo)致未結(jié)合膽紅素沉積因素較多，如感染、溶血等均可造成游離膽紅素水平增高，新生兒腦組織內(nèi)膽紅素水平一旦上升，就會使得腦內(nèi)神經(jīng)受損，進而嚴(yán)重影響新生兒智力，臨床對其診治過程中可將總膽紅素水平作為一項重要預(yù)測指標(biāo)[7]；有學(xué)者認(rèn)為新生兒膽紅素腦病發(fā)生于胎齡、低出生體重、血漿膽紅素水平、及某些病理(酸中毒、低蛋白、低體溫、感染、高血糖、高熱)情況下血腦屏障功能開放等多種因素有關(guān)，且新生兒溶血病機圍生因素亦是導(dǎo)致膽紅素腦病的關(guān)鍵因素[8]，本次研究結(jié)果提示引發(fā)新生兒急性膽紅素腦病發(fā)生的危險因素與出生體重低、高總膽紅素峰值、12小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸、G-6-PD缺乏、感染、新生兒溶血、代謝性酸中毒、低蛋白血癥有關(guān)。G-6-PD缺乏癥是一種遺傳病，其是導(dǎo)致重癥高膽紅素血癥及核黃疸的高危因素；膽紅素腦病是否發(fā)生與腦內(nèi)膽紅素水平高低關(guān)系緊密，而腦內(nèi)膽紅素含量與血漿膽紅素濃度密切相關(guān)，其中未結(jié)合膽紅素對神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用可通過血腦屏障進而作用于腦細(xì)胞引發(fā)腦損傷和中毒性腦病[9]；近年來隨著醫(yī)療水平不斷上升，臨床上通常將膽紅素水平及未結(jié)合膽紅素水平作為新生兒膽紅素腦病的關(guān)鍵危險因素，并將其作為指導(dǎo)新生兒膽紅素腦病的防治的關(guān)鍵指標(biāo)。本次研究結(jié)果亦顯示12小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸與新生兒膽紅素的發(fā)生關(guān)系密切，12小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸多見于G-6-PD缺乏癥及新生兒溶血病患兒，因紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性下降，紅細(xì)胞破壞導(dǎo)致膽紅素產(chǎn)生增多，以未結(jié)合膽紅素增高為主，且易通過血腦屏障導(dǎo)致膽紅素腦病[10]。

綜上，新生兒急性膽紅素腦病的危險因素可能與出生體重過低、總膽紅素峰值過高、12小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸、G-6-PD缺乏、感染、新生兒溶血、代謝性酸中毒、低蛋白血癥有關(guān)，在未來研究中可進一步進行大樣本量研究。

[1] 羅芳,林慧佳,鮑毓,等.新生兒膽紅素腦病急性期腦功能監(jiān)測[J].中華兒科雜志,2013,51(3):221-226.

[2] 張峰,周智曌.52例新生兒膽紅素腦病的臨床分析[J].中國婦幼健康研究,2016,27(7):825-827.

[3] 張健,鄭洪,劉光輝,等.新生兒膽紅素腦病的早期診斷及神經(jīng)損傷的綜合評價[J].中國婦幼健康研究,2014,32(2):184-186.

[4] 王曉嬌,姜敏,王亞娟,等.新生兒膽紅素腦病早期監(jiān)測的研究進展[J].中國新生兒科雜志,2014,29(6):427-429.

[5] 王艷麗,鄒靜靜,汪惠琴,等.新生兒膽紅素腦病的危險因素及其轉(zhuǎn)歸情況[J].中國婦幼保健,2016,31(1):108-110.

[6] 張超雁.新生兒膽紅素腦病相關(guān)危險因素的分析與處理[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2016,29(1):9-10.

[7] 呂峻峰,楊冰巖,王維瓊,等.嚴(yán)重高膽紅素血癥新生兒急性膽紅素腦病危險因素分析[J].中國新生兒科雜志,2014,29(4):242-246.

[8] 王艷麗,顏慧恒,張永,等.膽紅素腦病患兒內(nèi)在因素及外在高危因素分析[J].中國新生兒科雜志,2015,30(2):90-93.

[9] 張瑩,艾雪梅,梁慶紅,等.石家莊地區(qū)324例新生兒膽紅素腦病相關(guān)危險因素分析與預(yù)防[J].中國婦幼保健,2016,31(8):1646-1648.

[10]張金華,葛永紅,玄春花,等.新生兒高膽紅素血癥患兒發(fā)生膽紅素腦病的危險因素分析[J].醫(yī)藥前沿,2014,39(5):75-77.

Analysis of the Risk Factors of Neonatal Acute Bilirubin Encephalopathy

TIAN Dan-dan. Department of Neonatology,Women and Children Health Care Center of Luoyang, Luoyang 471000, Henan Province, China

ObjectiveTo investigate the risk factors of neonatal acute bilirubin encephalopathy.MethodsFrom February 2013 to October 2015, 58 neonates with acute bilirubin encephalopathy (study group) and 58 neonates without bilirubin encephalopathy (control group) in our hospital were enrolled in the study. The general data, complications and laboratory tests were observed and compared between the two groups. The risk factors of neonatal acute bilirubin encephalopathy were analyzed and summarized.ResultsThe gestational age and percentage of cases with asphyxia showed no significant differences between the two groups (P＞0.05). The birth weight of study group was significantly lower than that of control group while the total bilirubin peak was significantly higher. The percentages of cases with jaundice in 12 hours, G-6-PD deficiency, infection, neonatal hemolysis, metabolic acidosis and hypoproteinemia in the study group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05).ConclusionLow birth weight, high total bilirubin peak, incidence of jaundice within 12 hours, G-6-PD deficiency, infection, neonatal hemolysis, metabolic acidosis and hypoproteinemia are the risk factors for neonatal acute bilirubin encephalopathy.

Acute Bilirubin Encephalopathy; Neonate; Risk Factors

R454

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2017.01.005

2017-01-22

田丹丹，女，主治醫(yī)師，學(xué)士學(xué)位，主要研究方向：新生兒疾病

田丹丹