瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響

楊善進(jìn)+王興元+侯薇薇

[摘要] 目的 探究瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿?。═2DM）的療效及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響。方法 選取2015年7月—2016年7月該院收治的80例T2MD患者為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各40例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用甘精胰島素，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用瑞格列奈。對(duì)比兩組患者治療12周后HbA1c、2hPG、FPG、HOMA-IR、HOMA-β水平。結(jié)果 兩組患者治療前HbA1c、2hPG、FPG水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后HbA1c、2hPG、FPG水平均較治療前有所改善，觀察組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組和對(duì)照組治療后HOMA-IR、HOMA-β水平均較本組治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組上述指標(biāo)改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 2型糖尿病患者接受瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療，可有效控制血糖，改善胰島β細(xì)胞功能，安全性好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 胰島β細(xì)胞；2型糖尿??；瑞格列奈；甘精胰島素

[中圖分類號(hào)] R58 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）11（b）-0037-03

糖尿病屬常見代謝疾病，臨床特征表現(xiàn)為患者血糖高于正常水平，可由多種因素引發(fā)[1]。2型糖尿病患者占糖尿病患者總數(shù)的90%以上，存在胰島素抵抗（IR）、胰島β細(xì)胞受損，嚴(yán)重導(dǎo)致其胰島素分泌功能喪失，發(fā)生腎臟病變、動(dòng)脈粥樣硬化及外周血管病變等并發(fā)癥幾率高，臨床以IR為主，伴隨一定程度的胰島素分泌不足，且發(fā)病多見于成人[2-3]。該研究給予40例T2DM患者瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療，以提高治療效果，改善胰島β細(xì)胞功，取得滿意臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2016年7月該院收治的80例T2MD患者為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組男22例，女18例；年齡48～68歲，平均（60.21±4.98）歲；病程1～6年，平均（3.76±1.33）年。觀察組男24例，女16例；年齡46-70歲，平均（61.07±5.11）歲；病程1～6年，平均（3.29±1.79）年。兩組性別、年齡等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②BMI介于20～28 kg/m2；③糖化血紅蛋白水平處于7%～10%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神或表達(dá)功能障礙；②1型糖尿?。虎蹏?yán)重肝腎功能受損；④伴有冠心病等嚴(yán)重并發(fā)癥；⑤其他惡性腫瘤。

1.3 方法

兩組患者均接受糖尿病常規(guī)治療：依據(jù)患者自身情況制定運(yùn)動(dòng)和飲食計(jì)劃，每餐后至少進(jìn)行30 min有氧運(yùn)動(dòng)，熱量總攝入不高于30 kCal/（kg·d）；宣教2型糖尿病相關(guān)知識(shí)，答疑解惑，提高患者治療依從性。對(duì)照組患者在上述基礎(chǔ)上給予甘精胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051），每日21：30皮下注射，起始劑量0.2 U/kg，空腹血糖（FPG）目標(biāo)值為3.9～6.9 mmol/L，低于最低標(biāo)準(zhǔn)則減少2～6 U，每超過最高標(biāo)準(zhǔn)1.0 mmol/L則相應(yīng)增加1 U，3 d為1個(gè)調(diào)整周期。觀察組患者在常規(guī)治療及對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用瑞格列奈（國(guó)藥準(zhǔn)字H201 33037）口服，起始劑量1.0 mg/次，3次/d，依據(jù)患者FPG水平每3天調(diào)整劑量。觀察組和對(duì)照組相應(yīng)藥物治療均持續(xù)12周。

1.4 觀察指標(biāo)

通過葡萄糖氧化酶法測(cè)定兩組患者餐后2 h血糖（2hPG）、FPG，以2hPG<10.0 mmol/L，F(xiàn)PG<7.0 mmol/L為血糖達(dá)標(biāo)，患者出現(xiàn)低血糖癥狀或FPG<3.9 mmol/L視為發(fā)生低血糖。觀察并記錄兩組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、2hPG及FPG水平，HbA1測(cè)定使用高壓液相層析法。使用穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）分析胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)

兩組患者治療前HbA1c、2hPG、FPG水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后均較治療前有所改善，觀察組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 胰島β細(xì)胞

兩組治療前HOMA-IR、HOMA-β對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組HOMA-IR均較本組治療前明顯降低，HOMA-β明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組上述指標(biāo)改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生頭暈1例，低血糖1例，不良反應(yīng)發(fā)生2例（5.00%）；對(duì)照組發(fā)生頭暈2例，低血糖3例，不良反應(yīng)發(fā)生5例（12.50%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.626，P>0.05）。

3 討論

T2DM屬常見慢性內(nèi)分泌疾病，小部分患者因胰島素分泌水平異常而引發(fā)，多數(shù)患者胰島素分泌水平正常，其血糖水平高多與機(jī)體內(nèi)存在胰島素抵抗有關(guān)[5]。臨床治療T2DM通常在飲食控制及飯后運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上服用降糖藥物以降低血糖，胰島素分泌低于正常水平患者需使用外源性胰島素。糖尿病屬慢性疾病，病程遷延，患者需長(zhǎng)期服用降糖藥物，機(jī)體易產(chǎn)生耐藥性。此時(shí)往往需要加大服用劑量或聯(lián)合用藥，但在一定程度上容易導(dǎo)致腎臟病變、動(dòng)脈粥樣硬化及外周血管病變等并發(fā)癥發(fā)生幾率增加[6]。因此，選擇合適藥物對(duì)T2DM治療至關(guān)重要。瑞格列奈是新型甲苯衍生口服降糖藥物，通過與胰島β細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，關(guān)閉ATP敏感性K離子通道以促進(jìn)胰島素分泌[7-8]。瑞格列奈具有模擬正常餐后胰島素分泌高峰特點(diǎn)，餐前服用僅在進(jìn)餐時(shí)刺激胰島素分泌，機(jī)體內(nèi)葡萄糖水平越高，其對(duì)胰島β細(xì)胞促進(jìn)作用越明顯，可避免空腹刺激的發(fā)生[9]。甘精胰島素是使用基因重組技術(shù)合成的新型胰島素類似物，經(jīng)皮下注射后機(jī)體吸收緩慢，作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24 h，血藥濃度分布平穩(wěn)，夜間低血糖發(fā)生率低，與機(jī)體胰島素的分泌和作用特點(diǎn)類似。相關(guān)研究表明，甘精胰島素在控制空腹血糖方面優(yōu)于中效胰島素，但餐后血糖控制效果不夠理想[10]。該研究中，觀察組患者接受瑞格列奈聯(lián)合干凈胰島素治療，HbA1c、2hPG、FPG水平、胰島β細(xì)胞功能較治療前顯著改善，不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組患者差異不顯著，用藥安全性較高。

綜上所述，瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病患者，可有效控制血糖，改善胰島β細(xì)胞功能，具有較好安全性，效果顯著。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李碧峰，侯憲云，張輝亮.糖尿病患者發(fā)生低血糖腦病的預(yù)后影響因素分析[J].卒中與神經(jīng)疾病，2016，23（1）：26-29.

[2] 王曉紅.血尿酸及其他相關(guān)因素對(duì)糖尿病微血管并發(fā)癥的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（5）：549-550.

[3] 王洋，楊波.2型糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及其健康信念的調(diào)查[J].職業(yè)與健康，2016，32（8）：1057-1059，1062.

[4] 趙令君，劉玉峰，吳淋淋，等.糖尿病腎病最新國(guó)際病理診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床應(yīng)用研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，35（5）：847-848.

[5] 余穎，饒祖華，江淼.n-3多不飽和脂肪酸對(duì)2型糖尿病患者胰島素抵抗及血糖的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2016，18（5）：850-852.

[6] 程森華，王俊，陳安，等.2型糖尿病亞臨床血管病變患者動(dòng)態(tài)血壓及血壓變異性的特點(diǎn)分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2016，38（7）：495-497.

[7] 呂旭艷，謝敏，陳小麗.阿卡波糖與瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病餐后高血糖的效果觀察[J].中國(guó)藥師，2016， 19（6）：1113-1115.

[8] 吳秉司.瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖和瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的比較[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（21）：168-172.

[9] 簡(jiǎn)強(qiáng)，李佳，李鵬飛.瑞格列奈治療2型糖尿病并動(dòng)脈硬化患者的療效[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2016，25（2）：192-194.

[10] 孔亞坤，耿秀琴，周艷紅，等.甘精胰島素與西格列汀聯(lián)用治療口服降糖藥控制不佳的老年2型糖尿病的有效性和安全性[J].中國(guó)藥師，2016，19（4）：695-697.

（收稿日期：2016-08-31）