小牛血清去蛋白注射液對急性重型顱腦損傷患者腦脊液內(nèi)乳酸濃度的影響

李娟 張征宇 王文華 尹嘉

小牛血清去蛋白注射液對急性重型顱腦損傷患者腦脊液內(nèi)乳酸濃度的影響

李娟 張征宇 王文華 尹嘉

目的 探討小牛血清去蛋白注射液對急性重型顱腦損傷患者腦脊液內(nèi)乳酸濃度的影響。方法同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院神經(jīng)外科于2014年1月至2016年1月收治的60例急性重型顱腦損傷患者隨機(jī)分成小牛血清去蛋白注射液治療組（32例）和對照組（28例），比較2組間腦脊液中的乳酸含量、腦脊液內(nèi)乳酸和糖含量的比值和3個(gè)月后的預(yù)后情況。結(jié)果自治療觀察第3天開始，與對照組相比，小牛血清去蛋白注射液治療組的腦脊液內(nèi)乳酸含量出現(xiàn)明顯下降；但2組間的腦脊液乳酸和腦脊液糖比值沒有明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3個(gè)月后的GOS評分上，小牛血清去蛋白注射液治療組（3.86±1.10）高于對照組（3.39±0.58），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論小牛血清去蛋白注射液可以有效降低急性重型顱腦損傷患者腦脊液內(nèi)乳酸濃度，改善腦組織有氧代謝，對改善預(yù)后有一定的作用。

小牛血清去蛋白注射液； 重型顱腦損傷； 腦脊液； 乳酸

重型顱腦損傷因?yàn)槠錁O高的致殘率和死亡率，嚴(yán)重威脅現(xiàn)代人們的健康。小牛血清去蛋白注射液主要成分為磷酸肌醇寡糖和小分子激活肽[1]，小分子激活肽有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)作用，而磷酸肌醇寡糖通過增強(qiáng)腦細(xì)胞有氧代謝，對神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧具有一定的保護(hù)作用[2]，但具體作用機(jī)制不明。本研究選取同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院神經(jīng)外科于2014年1月至2016年1月收治的60例重型顱腦損傷患者，在應(yīng)用小牛血清去蛋白注射液進(jìn)行治療的過程中，對腦脊液內(nèi)的乳酸和糖含量進(jìn)行監(jiān)測比較，探討小牛血清去蛋白注射液對重型顱腦損傷的治療作用及機(jī)制。

資料與方法

一、臨床資料

選取自2014年1月至2016年1月于同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院神經(jīng)外科一病區(qū)NICU住院患者，排除有重大心肺疾病史者，共有急性重型顱腦損傷（GCS≤8分）患者60例。其中男性41例，女性19例，年齡21～68歲，平均年齡（43.7±11.5）歲，入院時(shí)間在傷后24 h以內(nèi)。致傷因素為車禍外傷（31例）、高處墜落（11例）、打擊傷（18例），主要診斷為多發(fā)傷（21例）、腦挫裂傷和腦內(nèi)血腫（17例）、硬膜外血腫（8例）、硬膜下血腫（7例）、彌漫性軸索損傷（7例）。

入院后，60例患者均行Codman腦室內(nèi)顱內(nèi)壓監(jiān)測探頭置入術(shù)，其中行大骨瓣減壓或顱內(nèi)血腫清除手術(shù)治療33例，非手術(shù)治療27例。

二、觀察對象分組和治療

根據(jù)本研究觀察要求和科室規(guī)定，NICU內(nèi)部分為小牛血清去蛋白注射液治療組（32例）與對照組（28例），其中治療組收治當(dāng)月單數(shù)日子的患者，對照組收治當(dāng)月雙數(shù)日子的患者。治療組在參照重型顱腦損傷協(xié)定醫(yī)囑的基礎(chǔ)上[3]，加用小牛血清去蛋白注射液20ml（奧德金，錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）溶于生理鹽水250ml中靜脈滴注，1次/d，觀察期間一直使用。對照組沿用常規(guī)重型顱腦損傷協(xié)定醫(yī)囑進(jìn)行治療。2組患者的臨床資料比較見表1。

表1 治療組和對照組臨床資料比較

三、觀察指標(biāo)和項(xiàng)目

因?yàn)轱B內(nèi)壓監(jiān)測一般為7～10 d，顱內(nèi)壓監(jiān)測腦室探頭有釋放腦脊液的開口，每天可以留取少量腦脊液，分別送檢測腦脊液生化（醫(yī)院檢驗(yàn)科常規(guī)檢查項(xiàng)目，包括腦脊液糖、氯化物和蛋白等），同時(shí)用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x（ABL-800）測腦脊液的乳酸值；隨訪患者傷后3個(gè)月的神經(jīng)功能狀況，行GOS評分。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，分別比較2組間的腦脊液乳酸、腦脊液乳酸/腦脊液糖比值和隨訪的GOS評分，進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、治療組和對照組腦脊液乳酸比較

治療觀察在第1天和第2天，2組的腦脊液乳酸值相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但隨著時(shí)間的推移，治療組在第3～7天的腦脊液內(nèi)乳酸含量明顯下降，而對照組下降不明顯，2者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)見圖1。

圖1 治療組和對照組1周內(nèi)腦脊液乳酸含量比較

二、治療組和對照組的腦脊液乳酸/腦脊液糖比值的比較

治療組和對照組在7 d的觀察期內(nèi)，2組的腦脊液乳酸/腦脊液糖比值，進(jìn)行t檢驗(yàn)分析，2者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）圖2。

圖2 治療組和對照組1周內(nèi)腦脊液內(nèi)乳酸/腦脊液糖的比值

三、GOS評分

治療組和對照組在傷后3個(gè)月，進(jìn)行的GOS評分，進(jìn)行t檢驗(yàn)分析，2者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。具體內(nèi)容見表2。

表2 治療組和對照組在治療3個(gè)月后的預(yù)后比較

討論

小牛血清去蛋白注射液主要成分為磷酸肌醇寡糖，既往研究表明磷酸肌醇寡糖能夠激活葡萄糖載體，能促進(jìn)葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，并且通過特殊的磷酸肌醇寡糖載體使得磷酸肌醇寡糖可以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而糾正能量代謝障礙[4]。另外，磷酸肌醇寡糖還可以增加線粒體的呼吸能力和高能磷酸的合成，促進(jìn)細(xì)胞對氧的利用，從而促進(jìn)腺嘌呤核苷三磷酸的生成[5]。在受損的腦組織里，磷酸肌醇寡糖能使神經(jīng)細(xì)胞由糖酵解的代謝途徑轉(zhuǎn)變?yōu)樘怯醒跹趸耐緩剑黾悠咸烟堑睦寐?，糾正缺血神經(jīng)細(xì)胞的酸中毒。小牛血清去蛋白注射液的另一主要成分為小分子激活肽，小分子激活肽是神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的主要成分，通過激活細(xì)胞代謝S6激活酶的活性，促進(jìn)缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生[6-8]。

目前，對腦脊液中乳酸的代謝途徑研究較少，機(jī)制也不明確?，F(xiàn)有研究表明，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者中，其腦脊液乳酸濃度高，則死亡率就會(huì)上升[9-11]；對于蛛網(wǎng)膜下腔出血患者來說，腦脊液乳酸濃度與腦血管痙攣程度呈正相關(guān)[12-14]。因此，腦脊液乳酸濃度升高應(yīng)該和腦細(xì)胞線粒體無氧代謝增加有關(guān)，腦脊液乳酸濃度變化可以部分體現(xiàn)腦組織缺血缺氧情況[15]。

本研究以重型顱腦損傷患者作為研究對象，發(fā)現(xiàn)用小牛血清去蛋白注射液的患者，在治療3 d后，腦脊液中的乳酸濃度相對對照組有著明顯的下降，說明小牛血清去蛋白注射液內(nèi)的磷酸肌醇寡糖對受損腦組織的葡萄糖利用和攝取有一定的作用。同時(shí)，腦脊液內(nèi)的糖和乳酸/糖比值沒有明顯差異，考慮腦脊液內(nèi)的糖受血糖、胰島素治療、細(xì)菌感染等多因素影響，單純損傷腦組織細(xì)胞的代謝變化未能造成較大影響。另外，小牛血清去蛋白注射液還含有多種小分子激活肽，對神經(jīng)細(xì)胞的損傷修復(fù)存在一定的幫助，本試驗(yàn)最后的GOS評分也顯示治療組有較好的預(yù)后，可能與腦組織本身的能量代謝改善和小分子多肽都有關(guān)系。

綜上所述，重型顱腦損傷的細(xì)胞作用機(jī)制較為復(fù)雜，代謝因素也只是其中的一部分。本研究病例數(shù)有限，顱內(nèi)壓探頭因?yàn)楦腥镜纫蛩夭荒荛L期留置，對腦脊液的有效觀察時(shí)間較短，加上影響顱腦損傷預(yù)后的相關(guān)因素也非常多，關(guān)于小牛血清去蛋白注射液對腦組織糖代謝和總體預(yù)后的影響仍需進(jìn)一步深入研究。

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（本文編輯：張麗）

李娟,張征宇,王文華,等.小牛血清去蛋白注射液對急性重型顱腦損傷患者腦脊液內(nèi)乳酸濃度的影響[J/CD].中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志,2017,3(2):072-075.

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本刊法定計(jì)量單位書寫的規(guī)范化要求

根據(jù)《中華人民共和國法定計(jì)量單位》和《中華人民共和國法定計(jì)量單位使用方法》的規(guī)定，結(jié)合本刊文稿中常見的一些不妥情況，將計(jì)量單位的書寫規(guī)范介紹如下。

1.各種量和單位除在無數(shù)值的敘述性文字中可使用中文符號外，均應(yīng)使用量和單位的國際符號，非物理量的單位（例如個(gè)、次、件等）用中文表示。

2.單位名稱與單位符號不能混用，如：μg·kg-1天-1是混用形式，應(yīng)改為μg·kg-1·d-l。

3.在一個(gè)組合的單位符合號中，表示相除的斜線不應(yīng)多于1條，如：μg/kg/min應(yīng)改為μg/（kg·min）或μg·kg-1·min-1。

4.在一個(gè)組合單位中，表示相除的斜線和負(fù)數(shù)冪也不能混用，如：μg/kg·min-1的寫法也是錯(cuò)誤的，應(yīng)改為μg/（kg·min）或μg·kg-1·min-1。

5.表示離心加速作用時(shí)，應(yīng)以重力加速度（g）的倍數(shù)的形式表達(dá)，例如：600×g離心10min，或者在給出離心機(jī)轉(zhuǎn)速的同時(shí)給出離心半徑，例如：離心半徑8 cm，12 000 r/min離心5min。

6.在醫(yī)學(xué)文稿中人體及動(dòng)物體內(nèi)的壓力單位推薦使用kPa，暫可使用mmHg或cmH2O，但是在文中首次出現(xiàn)時(shí)應(yīng)標(biāo)注出與法定壓力單位（Pa）的換算關(guān)系，如1mmHg=0.133 kPa或1 cmH2O≈0.098 kPa。

7.時(shí)間表示方法均應(yīng)采用d、h、min、s，而不能用天、小時(shí)、分鐘、秒。但在描述第×天、第×小時(shí)、第×分鐘時(shí)，不可用第×h、第× d、第×min。

8.量的符號，一律用字母斜體表示，如吸光度（舊稱光密度）的符號應(yīng)寫作英文字母大寫A（斜體），而不是A（正體）。

9.在書寫含有單位符號的數(shù)據(jù)時(shí)，兩者間應(yīng)空半個(gè)字符的距離，如：10.3 cm、0.133 kPa等都不是規(guī)范化書寫方式，正確的寫法應(yīng)該是10.3 cm和0.133 kPa。

10.不能把ppm、pphm、ppb等縮寫詞作為單位使用。

11.文章中出現(xiàn)百分?jǐn)?shù)時(shí)應(yīng)注明是體積分?jǐn)?shù)還是質(zhì)量分?jǐn)?shù)，或者轉(zhuǎn)換為質(zhì)量濃度。如：體積分?jǐn)?shù)為0.02（或2%）的二氧化硫；質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05（或5%）的硫酸。物質(zhì)的量濃度：單位為mol/mL或mol/L。質(zhì)量濃度：單位為g/L。本刊編輯部

Effect of deproteinized calf serum injection on lactic acid in cerebrospinal fluid of patients w ith acute severe brain injury

Li Juan,Zhang Zhengyu,Wang Wenhua,Yin Jia.Department of Neurosurgery,Tenth Peoples Hospital of TongjiUniversity,Shanghai200072,China

Yin Jia,Email:18917683266@163.com

ObjectiveTo investigate the effect of deproteinized calf serum injection on lactic acid in cerebrospinal fluid of patients with acute severe brain injury.MethodsSixty patients with severe brain injury in Department of Neurosurgery of Tenth Peoples Hospital of Tongji University,from January 2014 to January 2016,were random ly divided into the group with treatment of deproteinized calf serum injection and the control group.The lactic acid contents in cerebrospinal fluid,the ratio of cerebrospinal fluid lactic acid and sugar contents were compared between 2 groups.The patients’prognosis after 3 monthswas compared too.ResultsThe lactic acid contents in cerebrospinal fluid of deproteinized calf serum injection group were less than the control one during the treatment period after 3 d (P＜0.05).There is no significant difference in the ratio of lactic acid and sugar in the cerebrospinal fluid between them(P＞0.05).And after 3 months,the scores of GOSwere 3.86±1.10 and 3.39±1.58(P＜0.05),respectively,the prognosis of treatment group was better in the group with treatment of deproteinized calf serum injection.ConclusionThe deproteinized calf serum injection can effectively reduce the lactate acid in cerebrospinal fluid of patients with acute severe brain injury,improve aerobic metabolism in brain tissue,and improve the prognosis possibly.

Deproteinized calf serum injection; Severe brain injury; Cerebrospinal fluid; Lactate acid

2016-12-18）

10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2017.02.003

200072上海，同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院神經(jīng)外科

尹嘉，Email：18917683266@163.com