腫瘤藥物致肝損傷的原因及預(yù)防對策

苗韞晗

（吉林市傳染病院傳染科，吉林 吉林 132002）

--綜述--

腫瘤藥物致肝損傷的原因及預(yù)防對策

苗韞晗

（吉林市傳染病院傳染科，吉林 吉林 132002）

在抗腫瘤的治療中，藥物手段作為較化療、放療更為安全的一種辦法，收到患者的廣泛接受。然而抗腫瘤藥物往往毒副作用較大，不僅會對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，更會對正常細(xì)胞有損害，特別是靶向性較差的藥物。肝臟做為人體重要的藥物代謝器官，在降低毒副作用、排出毒素起到至關(guān)重要的作用。但是，當(dāng)它的運作超負(fù)荷時，肝臟亦會響起警報，甚至罷工。本文對抗腫瘤藥物致肝損傷的危險因素進(jìn)行分析，討論預(yù)防對策。

抗腫瘤藥物；肝損傷；藥物副作用；應(yīng)對策略

肝臟作為一種重要器官，是藥物代謝的重要臟器，肝臟在藥物氧化還原、水解代謝等系列過程中，常會有超過肝臟負(fù)荷的藥物對肝臟造成損傷。腫瘤患者服用的藥物毒性較大、對正常組織的損傷難以避免[1-4]。本研究通過臨床實踐與文獻(xiàn)報道結(jié)合分析，探討抗腫瘤藥物致肝損傷的原因及預(yù)防對策，為以后臨床提供理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報道如下。

1 抗腫瘤藥物致肝損傷現(xiàn)狀及原因

急慢性肝炎的主要原因除了病原體感染，就是藥物所致。而抗腫瘤藥物治療時，擁有殺死快速增殖腫瘤細(xì)胞的能力，并且需要快速集中藥效。要達(dá)到好的藥效，也常常需要聯(lián)合用藥，而聯(lián)合用藥更是增加了對正常組織功能傷害的風(fēng)險[5-8]。同時除了藥物本身造成人體內(nèi)各種調(diào)節(jié)激素紊亂，其間接機制常與人體免疫功能相關(guān)，打破原免疫系統(tǒng)中的平衡或者嚴(yán)重影響肝臟功能的正常運作，使其酶活降低、攝血能力下降等[9-11]。

2 預(yù)防對策

抗腫瘤藥物對肝損傷的程度相差較大，并且在多種藥物配伍中其毒理效果亦有不同。臨床上采取的措施一般是發(fā)現(xiàn)可疑藥物后，施以保肝治療或服用利膽藥物，再輔助營養(yǎng)支持。若是肝損傷較輕，一般十天左右其誘發(fā)癥狀即可有明顯改善。因此，臨床上應(yīng)做好相應(yīng)的預(yù)防對策：首先需要對相關(guān)指標(biāo)如血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、丙二醛異?？焖偕咛岣呔瑁涣硗?，對于抗腫瘤藥物需要關(guān)注配伍禁忌，否則藥物之間的作用有部分是未知的，更有可能造成不可挽回的后果。在了解病史的同時，仔細(xì)了解患者的遺傳史、家族史，可提前規(guī)避一些風(fēng)險。在抗腫瘤藥物的監(jiān)管上，亦是重中之重，目前我國普遍濫用藥品[12-15]。為了更好地控制抗腫瘤藥，需要相關(guān)部門切實有效的規(guī)章制度和有力度的監(jiān)管效應(yīng)。

現(xiàn)在藥物致肝損傷的情況并不樂觀，就抗腫瘤藥物指肝損傷主要原因:藥物代謝物的毒副作用過大或者超過肝臟的藥物酶的載荷量；藥物通過影響免疫調(diào)節(jié)機制對肝臟產(chǎn)生損傷；多種藥物聯(lián)合增加或改變毒副作用，削弱肝臟解毒能力；遺傳因素，肝臟對此藥物較為敏感或完全不耐受。藥物致肝損傷的特殊性表現(xiàn)并不突出，可以結(jié)合病理進(jìn)行診斷。還需要進(jìn)一步探討。

[1] 劉思純，馬博．藥物性肝損害的診斷和治療現(xiàn)狀［J］.新醫(yī)學(xué)，2007，38(9):564-566

[2] 許煒璐，李明.異甘草酸鎂對原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)后的保肝作用觀察［J］．中國醫(yī)藥，2012，7(4):401-402．

[3] 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診療指南(2012版)[J].中華肝臟病雜志,2013,21(3):177-183.

[4] 鄭琳，肖金成，郭晨陽．二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合異甘草酸鎂對Ⅱ期原發(fā)性肝癌TACE治療后保肝作用的對照研究［J］．疑難病雜志，2011，10(8):600-602．

[5] 王曉麗,虞朝輝,陳韶華，等.藥物性肝病臨床特征及預(yù)后分析[J].中華內(nèi)科雜志,2008,48:385-388.

[6] 姚光弼.臨床肝臟病學(xué)(2版)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2011;363-365.

[7] 劉艷敏,閆惠平,韓董，等.急性及慢性藥物性肝損傷患者肝功能及自身抗體檢測德臨床意義［J］.中華肝臟病雜志,2010,20 (3):193-195.

[8] 王淑珍,高珊.31例小兒藥物性肝損傷的臨床特點分析[J].中華肝臟病雜志，2012,20(3):194-196.

[9] 楊國華，錢錫峰，莊蕓，等．異甘草酸鎂治療血液腫瘤化療肝損害的療效觀察［J］．實用臨床醫(yī)藥雜志，2011,15(23):87-88．

[10] 梁雁，崔一民．325例藥物性肝損傷分析［J］．中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2010，27(12):1144-1147

[11] 唐岸柳，沈守榮，賀達(dá)仁．藥物性肝損傷的診斷思維［J］．醫(yī)學(xué)與哲學(xué):臨床決策論壇版，2009，30(11):63-65

[12] 夏俊.異甘草酸鎂在化療后肝功能異常治療中的臨床應(yīng)用［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(9):958-959．

[13] 田青，畢清，趙明利.異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)藥，2012，7(5):588-590．

[14] 王鎮(zhèn)南，唐志，周和超，等.異甘草酸鎂在結(jié)直腸癌FOLFOX方案輔助化療中護(hù)肝作用觀察［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15 (17):107-109．

[15] 張學(xué)苗，趙欣，任秀華.異甘草酸鎂注射液防治化療藥物所致急性肝損傷的臨床觀察［J］.中國藥房，2011，22(14):2218-2219．

Antitumor drugs cause liver damage causes and prevention countermeasures

Miao Yun-han
（Department of infectious disease,Jilin city hospital of infectious diseases,Jilin，Jilin，132002，China）

In the treatment of anti-tumor,drug means as a chemotherapy,radiation therapy,a more secure way,

wide acceptance among patients.Antitumor drug side effects often larger,however,will not only effect on tumor cells to produce damage,more has the damage to normal cells,especially the poor targeted drugs.Liver as drug metabolism of important organs,to reduce the side effects,eject toxin play a crucial role.However,when the operation of the overload,the liver also sounded the alarm,and even the strike.This article of antitumor drugs were analyzed,and the factors to cause the risk of liver damage to discuss preventive countermeasures.

Antitumor drugs;Liver injury;Drug side effects;Coping strategies

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.01.112