阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉早期干預治療兒童肺炎支原體感染的效果

張良江，薛彥銳，李金菊

(潮州市潮安區(qū)人民醫(yī)院兒科住院部， 廣東 潮州 515638)

阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉早期干預治療兒童肺炎支原體感染的效果

張良江，薛彥銳，李金菊

(潮州市潮安區(qū)人民醫(yī)院兒科住院部， 廣東 潮州 515638)

目的 探討阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉早期干預治療兒童肺炎支原體(MP)感染的效果。方法 將70例肺炎支原體抗體(MP-Ab)陽性有癥狀患兒按隨機數(shù)字表法分為2組：對照組35例給予阿奇霉素治療；觀察組35例給予阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療。觀察2組治療后咳嗽消失時間及喘息次數(shù)，比較2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平及血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平的變化；隨訪6～18個月，觀察2組患兒哮喘發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后咳嗽消失時間、喘息次數(shù)及哮喘發(fā)生率均較對照組顯著降低(P<0.05)。與治療前相比，2組治療后CD+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG水平均顯著升高，CD8+及IgM、IgA水平均顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后上述各指標較對照組改善更為顯著(P<0.05)。結(jié)論 阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉早期干預治療兒童MP感染，能有效緩解臨床癥狀，提高患兒免疫功能，阻斷炎癥反應，降低哮喘的發(fā)生率。

阿奇霉素； 孟魯司特鈉； 肺炎支原體感染； 兒童； 早期干預

肺炎支原體(mycop lasma pneumoniae，MP)是一種沒有細胞壁且大小介于細菌與病毒之間能獨立生存并進行自我復制繁殖的原核微生物，是公認的引起兒童呼吸道感染特別是下呼吸道感染的常見主要病原體之一[1]。哮喘是一種常見于小兒的變態(tài)反應性疾病，主要臨床特征為氣道高反應性和慢性氣道炎癥，且常反復發(fā)作，對患兒身體健康、生長發(fā)育以及家庭經(jīng)濟負擔產(chǎn)生嚴重影響[2]。MP感染可作為特異性抗原導致人體免疫功能紊亂，而免疫功能紊亂與兒童喘息乃至哮喘密切相關[3]。目前有研究[4]表明，MP是導致患兒喘息反復發(fā)作的主要病原，僅次于病毒，急性MP感染還能誘發(fā)無癥狀患者首次發(fā)作哮喘。為此筆者采用阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉對35例肺炎支原體抗體(MP-Ab)陽性有癥狀患兒進行早期干預治療，探討其對患兒外周血T淋巴細胞亞群、血清免疫球蛋白相關指標的影響及其防治兒童哮喘的效果與臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月至2015年4月潮州市潮安區(qū)人民醫(yī)院收治的MP-Ab陽性有癥狀患兒70例，所有患兒均經(jīng)CT檢查、胸部X線片以及病原菌檢測確診；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽和喘息；均符合肺炎支原體肺炎診斷標準的初次感染患兒，既往無支原體感染病史。排除自身曾有哮喘病史或有過敏史、近期用過抗白三烯藥物和全身激素、不能耐受大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療及心、肺、腎等嚴重功能不全患兒。將70例患兒按隨機數(shù)字表法分為2組：觀察組35例，男21例，女14例，年齡2～14歲，平均(7.13±0.24)歲；對照組35例，男20例，女15例，年齡2～13歲，平均(7.08±0.12)歲。2組患兒的年齡、性別及病情等資料相比差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予常規(guī)止咳、化痰對癥治療。對照組在常規(guī)對癥治療基礎上給予阿奇霉素(哈藥集團制藥總廠生產(chǎn))10 mg·kg-1·d-1治療,1次·d-1；觀察組在對照組治療基礎上加用孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批號：J20130054)治療：>6歲 5 mg·次-1，≤6歲4 mg·次-1，均于每晚睡前30 min口服。2組均治療3個月。

1.3 觀察指標與檢測方法

觀察2組治療后咳嗽消失時間及喘息次數(shù)，比較2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平及血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平的變化。隨訪6～18個月，觀察2組患兒哮喘發(fā)生情況。采用美國FACS Canto Ⅱ流式細胞儀和深圳晶美生物有限公司生產(chǎn)的試劑盒檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)和四川奧博生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒檢測IgA、IgG、IgM水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀比較

觀察組治療后日間、夜間咳嗽消失時間及喘息次數(shù)均較對照組顯著降低(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療后的臨床癥狀比較 ±s

2.2 免疫功能比較

與治療前相比，2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG水平均顯著升高，CD8+及IgM、IgA水平均顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后上述各指標較對照組改善更為顯著(P<0.05)。見表2—3。

表2 2組治療前后T淋巴細胞亞群指標水平比較 ±s

*P<0.05與同組治療前相比；ΔP<0.05與對照組治療后相比。

表3 2組治療前后血清免疫球蛋白指標水平比較

組別n時間IgMIgGIgA觀察組35治療前1.71±0.305.76±2.281.67±0.32治療后1.09±0.34*Δ9.83±2.64*Δ1.13±0.27*Δ對照組35治療前1.70±0.355.81±2.141.72±0.51治療后1.38±0.41*7.67±2.53*1.36±0.33*

*P<0.05與同組治療前相比；ΔP<0.05與對照組治療后相比。

2.3 哮喘發(fā)生率比較

觀察組失訪1例，發(fā)生哮喘3例，哮喘發(fā)生率為8.82%(3/34)；對照組失訪2例，發(fā)生哮喘10例，哮喘發(fā)生率為30.30%(10/33)。觀察組哮喘發(fā)生率較對照組顯著下降(P<0.05)。

3 討論

肺炎支原體感染可達2～3周的潛伏期，有部分肺炎支原體感染患者沒有癥狀或癥狀較輕，潛伏期過后，患者多表現(xiàn)為咽炎、氣管炎、鼻炎，并出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、全身乏力不適、咳嗽等，咳嗽由初期的干咳會轉(zhuǎn)化為頑固性咳嗽，特別是在夜間咳嗽更嚴重，嚴重的感染會誘發(fā)支原體肺炎，而兒童支原體肺炎患者占全部支原體肺炎的3%～10%[5]。支氣管哮喘是一種呼吸系統(tǒng)慢性疾病，常見于兒童，據(jù)報道[5]，我國14歲以下的兒童2000年至2010年，其哮喘患病率增加了50%左右。MP的致病機制是其表面的PI蛋白直接黏附在宿主的呼吸道黏膜上皮細胞，使呼吸道黏膜遭到直接損傷，并分泌炎性介質(zhì)白三烯使呼吸道水腫或狹窄，此外，MP作為外來抗原通過作用于B淋巴細胞，導致B淋巴細胞活化成漿細胞產(chǎn)生免疫球蛋白lgE而引起超敏反應，從而釋放了多種炎癥介質(zhì)和細胞因子[6]。哮喘是嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞以及T淋巴細胞等多種細胞共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，其主要特征為可逆性呼吸道狹窄、呼吸道高反應性以及呼吸道重塑[7]。而白三烯可由嗜酸性粒細胞、肥大細胞及氣道上皮細胞結(jié)合，并且白三烯能趨化嗜酸性粒細胞和中性粒細胞，MP感染促使釋放的多種炎癥介質(zhì)和細胞因子均參與呼吸道高反應性。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，其近年來在臨床上被廣泛用于治療兒童哮喘[8]。本研究采用對比研究方法探討孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素早期干預治療對防治兒童哮喘的臨床效果，結(jié)果顯示，觀察組的咳嗽消失時間、喘息次數(shù)均較對照組明顯減少，與丁蓉等[9]研究結(jié)果一致，表明阿奇霉素雖然是兒童MP感染的主要治療藥物，但其單獨應用病情緩解較慢，而孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，能阻斷白三烯結(jié)合受體，快速地緩解咳嗽、喘息等癥狀，在緩解病情方面占據(jù)明顯優(yōu)勢。

鐘秀梅等[10]研究表明MP感染患兒的免疫功能紊亂，并且免疫損傷是導致患兒臨床癥狀較重以及緩解較慢的主要原因之一，因此治療支原體感染的同時也需對免疫調(diào)節(jié)給予重視。免疫功能狀態(tài)指標主要包括外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平以及血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM[11]。黃艷春[2]研究表明孟魯司特鈉可提高IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平，降低IgM、IgA、CD8+水平，提高免疫功能。本研究結(jié)果也顯示，與治療前比較，2組治療后患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，而CD8+水平顯著降低；IgM、IgA水平均顯著降低，而IgG水平顯著升高；且觀察組治療后IgM、IgA、CD8+水平顯著低于對照組治療后，而IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組治療后。提示孟魯司特鈉可以提高MP感染患兒的免疫功能。此外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患兒治療后哮喘發(fā)生率較對照組明顯降低，這是因為孟魯司特鈉可通過阻斷白三烯受體在呼吸道平滑肌中的活性，減少炎癥反應，使血管通透性降低及支氣管痙攣緩解，從而使呼吸道阻塞減輕，有效控制哮喘的發(fā)作[8]。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉能減少MP感染患兒的喘息與咳嗽次數(shù)，有效緩解臨床癥狀，提高患兒的免疫功能，可阻斷炎癥反應，降低氣道高反應性緩解支氣管痙攣，從而降低哮喘的發(fā)病率。

[1] 劉慶玲.兒童支原體肺炎的診斷與治療[J].北京醫(yī)學,2013,35(3):213-216.

[2] 黃艷春.孟魯司特鈉對哮喘患兒免疫指標及促炎因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(29):3252-3254.

[3] 王慧萍.MP感染與小兒支氣管哮喘的關系及對患兒免疫指標的影響[J].臨床與實驗醫(yī)學雜志,2015,14(5):359-361.

[4] 李萍.兒童哮喘與肺炎支原體感染誘發(fā)哮喘的臨床特征及IgE水平的相關性研究[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(12):2107-2108.

[5] 楊春麗.兒童肺炎支原體肺炎并發(fā)癥特點與防治體會[J].醫(yī)學信息：中旬刊,2011,24(6):2862.

[6] 鄭萍.孟魯司特鈉對肺炎支原體感染誘發(fā)哮喘早期干預治療的臨床研究[J].中國實用醫(yī)藥,2010,5(2):49-50.

[7] 張長娟,段全紀,周清霞,等.哮喘患兒易感肺炎支原體機制的臨床研究[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2014,46(6):408-410.

[8] Ko K H,Kim M J,Baik S H,et al.Mononuclear syndrome with acute hepatitis diagnosed as Mycoplasma pneumoniae infection without lung involvement[J].Ann Saudi Med,2016,36(1):81-84.

[9] 丁蓉,邊遜,朱群,等.孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒的近遠期效果及對血清免疫球蛋白E、白介素-4的影響[J].中國醫(yī)藥導報,2012,9(32):93-95.

[10] 鐘秀梅,鄧焰,楚雪梅,等.炎琥寧治療對支原體肺炎患兒血清炎性因子和免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學院學報,2015,21(9):1262-1264.

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(責任編輯：況榮華)

Early Intervention with Azithromycin and Montelukast for Mycoplasma Pneumoniae Infection in Children

ZHANG Liang-jiang,XUE Yan-rui,LI Jin-ju

(In-patientDepartmentofPediatrics,Chao’anDistrictPeople’sHospitalofChaozhou,Chaozhou515638,China)

Objective To investigate the effect of early intervention with azithromycin and montelukast on mycoplasma pneumoniae(MP) infection in children.Methods Seventy MP-Ab-positive children with symptoms were randomly treated with azithromycin alone(control group,n=35) or in combination with montelukast(observation group,n=35).The time to cough disappearance and number of wheezing were observed after treatment.Furthermore,peripheral blood levels of CD3+,CD4+,CD8+and CD4+/CD8+T cell subsets and serum levels of IgA,IgG and IgM were measured before and after treatment.Moreover,the incidence of asthma was determined after follow-up for 6-18 months.Results Compared with control group,the time to cough disappearance,number of wheezing and incidence of asthma significantly decreased in observation group after treatment(P<0.05).The levels of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+and Ig G increased but the levels of CD8+,IgM and IgA decreased in both groups after treatment(P<0.05).The improvement in observation group was more obvious than that in control group(P<0.05).Conclusion Azithromycin combined with montelukast can relieve clinical symptoms,improve immune function,block inflammatory response and reduce the incidence of asthma in children with MP infection.

azithromycin; montelukast; mycoplasma pneumoniae infection; children; early intervention

2016-09-23

潮州市衛(wèi)生和計劃生育局科研項目(201461)

張良江(1980—)，男，學士，副主任醫(yī)師，主要從事臨床兒科學的研究。

R725.6

A

1009-8194(2017)01-0054-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.01.022