硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤中的療效與應(yīng)用

任羽賀愛軍

硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤中的療效與應(yīng)用

任羽1賀愛軍2

目的探討硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤治療中的應(yīng)用價值。方法選取2014年3月-2016年5月收治的多發(fā)性骨髓瘤患者58例為研究對象，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組29例，對照組采用常規(guī)化療方案治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用硼替佐米，觀察兩組治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療總有效率為86.21%，對照組為62.07%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者惡心、嘔吐、血小板減少、虛弱、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，未見治療相關(guān)死亡病例，所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后恢復(fù)。結(jié)論在多發(fā)性骨髓瘤治療中應(yīng)用硼替佐米，可顯著增強療效，緩解病情，但其可能增加不良反應(yīng)發(fā)生率，需注意用藥劑量調(diào)整及對癥治療。

多發(fā)性骨髓瘤；蛋白酶抑制劑；硼替佐米；不良反應(yīng)

多發(fā)性骨髓瘤是骨髓漿細(xì)胞惡性疾病，具有較高死亡率，其病理機制目前尚未明確。傳統(tǒng)化療方案效果不佳，患者遠(yuǎn)期存活率低。研究指出[1]，硼替佐米作為一種新型靶向治療藥物，與傳統(tǒng)化療結(jié)合，可取得較理想效果。本研究為探尋多發(fā)性骨髓瘤最佳治療方案，對兩組患者進(jìn)行對比，探討了硼替佐米的臨床應(yīng)用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2014年3月-2016年5月收治的多發(fā)性骨髓瘤患者中，選取58例為研究對象，以隨機數(shù)字表法分組。觀察組29例，男性16例，女性13例，年齡26～69歲，平均年齡（46.73±3.25）歲。對照組29例，男性17例，女性12例，年齡28～79歲，平均年齡（46.32±3.29）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；對本研究藥物無過敏史；預(yù)計生存時間≥3個月；患者或患者家屬對本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：30 d內(nèi)有放化療史；重要臟器嚴(yán)重功能不全；精神疾病患者；病歷資料不全者。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)化療方案，地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號H44034469），0.75～3.00 mg/次，口服，2～4次/d，吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號H10930105），25～40 mg/m2，溶于5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每周1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用硼替佐米（Ben Venue Laboratories Inc，批準(zhǔn)文號J20100108），1.3 mg/m2，第1天、4天、8天、11天，靜脈推注。兩組患者治療3個月后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會制定標(biāo)準(zhǔn)[3]對治療效果予以評價，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展，總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，同一患者可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采取SPSS 20.0軟件處理所有數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療總有效率為86.21%，高于對照組62.07%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.406，P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組患者惡心、嘔吐、血小板減少、虛弱、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，未見治療相關(guān)死亡病例，所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后恢復(fù)。見表2。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤屬惡性漿細(xì)胞病，是B細(xì)胞淋巴瘤的一種，其主要特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生，并伴有單克隆免疫球蛋白過度生成。多發(fā)性骨髓瘤可引起多種并發(fā)癥，如貧血、高鈣血癥、腎臟損害等，且因正常免疫球蛋白生成受到抑制，較多患者可出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。多發(fā)性骨髓瘤對患者健康及生存質(zhì)量有嚴(yán)重危害，需采取有效方法予以治療。有數(shù)據(jù)顯示[4-5]，接受常規(guī)化療的多發(fā)性骨髓瘤患者完全緩解率＜10%，且中位生存期僅為3年左右。近年來，新型靶向藥物在臨床中得到廣泛運用，為多發(fā)性骨髓瘤治療提供了更多途徑。

硼替佐米屬蛋白酶體抑制劑，是一種丙氨酸基硼酸衍生物，能夠同病毒蛋白酶催化基因結(jié)合，從而抑制酶活性，阻止NF-κβ轉(zhuǎn)位入核發(fā)揮轉(zhuǎn)錄活性。有研究發(fā)現(xiàn)[6-7]，硼替佐米通過抑制蛋白酶活性，使錯誤折疊或未折疊蛋白在胞質(zhì)中大量積聚，誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡。有學(xué)者在傳統(tǒng)化療藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤，結(jié)果顯示患者完全緩解率提高，中位生存期明顯延長[8]。本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），結(jié)果同上述報道相符。安全性方面，硼替佐米可引發(fā)虛弱、惡心、腹瀉、血小板減少等不良反應(yīng)，但根據(jù)患者情況調(diào)整劑量，給予對癥治療，可使患者耐受。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組（P＜0.05），但未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及治療相關(guān)死亡病例，提示應(yīng)用硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤具有較高可行性。

表1 兩組患者治療總有效率對比[n（%）]

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

綜上所述，硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤治療中應(yīng)用，可獲得確切療效，患者可耐受，具有較高臨床價值。但本研究納入樣本量少，且未對遠(yuǎn)期存活率及復(fù)發(fā)率等進(jìn)行觀察，結(jié)果還需更多大樣本前瞻性研究進(jìn)一步探討。

[1] 閆春梅，胡俊斌，陳燕，等. 不同劑量硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J]. 臨床血液學(xué)雜志，2011，24（5）：535-538.

[2] 孫穎，王慧涵，楊威. 多發(fā)性骨髓瘤2015年NCCN指南更新及解讀[J]. 實用藥物與臨床，2015，18（8）：881-885.

[3] 中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會，中國醫(yī)師協(xié)會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會. 中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2015年修訂）[J].中華內(nèi)科雜志，2015，54（12）：1066-1070.

[4] 陳飛，王玉娟，張克儉，等. 硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J]. 臨床血液學(xué)雜志，2011，24（2）：176-177.

[5] 陳思言. 硼替佐米聯(lián)合地塞米松和沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（17）：124-126.

[6] 徐秀月，王凌云，姜秀春，等. 硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤療效及影響因素分析[J]. 實用藥物與臨床，2012，15（9）：561-563.

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The Effect and Application of Bortezomib in the Treatment of Multiple Myeloma

REN Yu1HE Aijun21 Department of Blood Specialty, The Affiliated Hospital of Yan'an University, Yan'an Shanxi 716000, China; 2 Department of General Surgery

ObjectiveTo explore the application value of bortezomib in the treatment of multiple myeloma.Methods58 cases of patients with multiple myeloma treated in our hospital from March 2014 to May 2016 were selected as the research objects and were randomly divided into the observation group and the control group, 29 cases in each group. Patients in the control group were treated with conventional chemotherapy while patients in the observation group were treated with bortezomib based on the treatment in the control group. The adverse reactions and clinical effect of the patients in two groups were observed.ResultsThe total effective rate in the observation group was 86.21%, which was higher than control group 62.07%, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The incidence of nausea, vomiting, thrombocytopenia, weakness, diarrhea and other adverse reactions in the observation group were higher than those in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). There were no serious adverse reactions in two groups and no treatmentrelated deaths. All the adverse reactions were recovered after symptomatic treatment.ConclusionThe use of bortezomib in the treatment of multiple myeloma can significantly improve the efficacy and ease the disease, but it may increase the incidence of adverse reactions. Attention should be paid to medication dosage adjustment and symptomatic treatment

multiple myeloma; protease inhibitor; bortezomib; adverse reaction

R551.3

A

1674-9308（2017）03-0138-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.03.077

1延安大學(xué)附屬醫(yī)院血液科，陜西 延安716000；2 普外科