新生兒肺炎繼發(fā)性腹瀉相關(guān)因素分析及微生態(tài)制劑的預(yù)防作用

張亞維 周炎娟 郭靜 王彩君 余增淵 邢珊 范甜

新生兒肺炎繼發(fā)性腹瀉相關(guān)因素分析及微生態(tài)制劑的預(yù)防作用

張亞維 周炎娟 郭靜 王彩君 余增淵 邢珊 范甜

目的分析新生兒肺炎繼發(fā)性腹瀉的相關(guān)因素及微生態(tài)制劑的預(yù)防作用。方法選取2014年5月—2015年11月我科收治的758例肺炎患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。以應(yīng)用抗生素的同時(shí)應(yīng)用酪酸梭菌活菌散治療的患兒為觀察組（n=376），以單純采用抗生素治療或住院3 d出現(xiàn)肺炎繼發(fā)性腹瀉后才加用酪酸梭菌活菌散的患兒為對(duì)照組（n=382）。先采用單因素χ2檢驗(yàn)篩選出與新生兒肺炎繼發(fā)性腹瀉有關(guān)的因素，再采用非條件Logistic多因素回歸分析其危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素。結(jié)果共有91例患兒發(fā)生繼發(fā)性腹瀉，其中觀察組28例（7.53%），對(duì)照組63例（16.49%），觀察組發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.762，P＜0.05）。單因素χ2分析結(jié)果顯示：置暖箱、喂養(yǎng)方式、侵入性操作、腸外靜脈營(yíng)養(yǎng)、是否預(yù)防性應(yīng)用微生態(tài)制劑、住院時(shí)間、住院時(shí)患兒年齡、應(yīng)用抗生素時(shí)間與肺炎繼發(fā)性腹瀉有關(guān)。非條件Logistic回歸模型多因素分析進(jìn)一步篩選出3個(gè)危險(xiǎn)因素：采用配方奶喂養(yǎng)、抗生素使用時(shí)間、接受侵入性操作；2個(gè)保護(hù)因素：應(yīng)用微生態(tài)制劑和患兒置暖箱。結(jié)論臨床工作人員要警惕誘發(fā)和加重新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉的相關(guān)因素；使用徽生態(tài)制劑（酪酸梭菌活菌散）可預(yù)防新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉,可作為預(yù)防新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉有效手段之一。

新生兒；肺炎繼發(fā)性腹瀉；相關(guān)因素；微生態(tài)制劑；預(yù)防

肺炎為新生兒時(shí)期常見疾病，為住院患兒主要疾病之一，部分肺炎患兒在治療過(guò)程中或好轉(zhuǎn)后出現(xiàn)繼發(fā)性腹瀉，是臨床常見問(wèn)題。新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉的發(fā)生，既加重患兒病情，增加其他類型的醫(yī)院內(nèi)獲得性感染發(fā)生機(jī)率，又延長(zhǎng)患兒住院時(shí)間，增加醫(yī)療費(fèi)用。因此，積極尋找早期預(yù)防、治療方法顯得尤為重要[1]。本研究對(duì)758例肺炎患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以期找出與新生兒肺炎繼發(fā)性腹瀉相關(guān)的危險(xiǎn)因素與保護(hù)因素，為預(yù)防和控制提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月—2015年11月我科收治的758例肺炎患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。以應(yīng)用抗生素的同時(shí)應(yīng)用酪酸梭菌活菌散治療的患兒為觀察組（n=376），其中男237例，女139例；年齡1～28 d，平均（8.11±7.89）d；以單純采用抗生素治療或住院3 d出現(xiàn)肺炎繼發(fā)性腹瀉后才加用酪酸梭菌活菌散的患兒為對(duì)照組（n=382），其中男244例，女138例；年齡1～28 d，平均（8.54±7.26）d。兩組患兒在年齡、性別等各方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組使用抗生素的同時(shí)，應(yīng)用酪酸梭菌活菌散（商品名：米雅，1.0 g/袋，含酪酸梭菌活菌數(shù)≥1.0×106CFU/g，日本米雅利桑制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20090073），1次/袋，2次/d；對(duì)照組單純采用抗生素治療或住院3 d出現(xiàn)肺炎繼發(fā)性腹瀉后加用酪酸梭菌活菌散治療。

1.3 新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉判斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床上有典型的咳嗽、氣促、吐沫或有呼吸困難表現(xiàn)，肺部聽診有細(xì)濕啰音或者肺部啰音不明顯但是胸部X線檢查有炎性表現(xiàn)，入院3 d后出現(xiàn)排便次數(shù)增多，≥5次/d或糞便性狀改變[2]。

1.4 調(diào)查方法

制定調(diào)查表，從歸檔出院病歷中摘錄所需內(nèi)容。調(diào)查項(xiàng)目包括：患兒的年齡、性別、居住地、出生體重、入院時(shí)體重、入院時(shí)間、住院時(shí)間、喂養(yǎng)方式（純母乳、奶粉/混合）、置暖箱、診斷、病情危重程度、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒比例、血紅蛋白計(jì)數(shù)、胸部X線表現(xiàn)、抗生素使用時(shí)間、微生態(tài)制劑使用、侵入性操作（包括插胃管、吸痰、氣管插管、置尿管）等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以率表示，先進(jìn)行單因素χ2檢驗(yàn)，篩選出與新生兒肺炎繼發(fā)性腹瀉有關(guān)的單因素；再采用非條件Logistic多因素回歸分析，篩選出新生兒肺炎繼發(fā)性腹瀉的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 微生態(tài)制劑預(yù)防新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉效果分析

本研究758例肺炎患兒共有91例發(fā)生繼發(fā)性腹瀉，肺炎繼發(fā)腹瀉總發(fā)生率為12.01%，其中觀察組28例，對(duì)照組63例，觀察組發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.762，P＜0.05），見表1。

表1 兩組新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉的發(fā)病情況（n）

2.2 與繼發(fā)性腹瀉相關(guān)單因素分析

置暖箱（X1）、侵入性操作（X2）、喂養(yǎng)方式（X3）、腸外靜脈營(yíng)養(yǎng)（X4）、應(yīng)用微生態(tài)制劑（X5）、住院時(shí)間（X6）、住院時(shí)年齡（X7）、抗生素使用時(shí)間（X8）與小兒肺炎繼發(fā)性腹瀉有關(guān)，見表2和表3。

2.3 繼發(fā)性腹瀉非條件Logistic多元素回歸分析

在以上的相關(guān)因素基礎(chǔ)上進(jìn)行非條件Logistic多元素回歸分析，結(jié)果篩選出新生兒肺炎繼發(fā)性腹瀉的3個(gè)危險(xiǎn)因素分別為配方奶喂養(yǎng)、接受侵入性操作、抗生素使用時(shí)間；2個(gè)保護(hù)因素分別為置暖箱、應(yīng)用微生態(tài)制劑，見表4。

3 討論

國(guó)內(nèi)對(duì)于新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉的發(fā)病率及危險(xiǎn)因素研究不夠深入，使得目前臨床防治缺乏科學(xué)依據(jù)[3]。為了尋找有效的防治方法，本研究對(duì)新生兒病房?jī)?nèi)肺炎繼發(fā)腹瀉的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了探討。

新生兒特別是早產(chǎn)兒，對(duì)病原體易感性和感染后癥狀、體征不典型，加之病原學(xué)診斷滯后和假陰性存在，與其它專業(yè)相比，新生兒科住院患兒抗生素使用率更高[4]。本研究顯示，近90%的患兒在住院期間應(yīng)用抗生素進(jìn)行抗感染治療，抗生素應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)是本組新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉的危險(xiǎn)因素，OR為1.958。本研究分析原因有以下幾個(gè)方面[5-6]：（1）應(yīng)用抗生素殺死致病菌的同時(shí)破壞了腸道正常菌群，多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸減少，未經(jīng)發(fā)酵的多糖滯留于腸道而引起滲透性腹瀉；（2）抗生素引起變態(tài)反應(yīng)或毒性作用，使腸黏膜上皮細(xì)胞纖毛萎縮，細(xì)胞內(nèi)酶（雙糖酶）活性下降，從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉；（3）機(jī)體菌群失調(diào)，耐藥的內(nèi)源性致病菌、條件致病菌大量繁殖或外源性菌群侵入腸道，亦產(chǎn)生腹瀉。因此，在治療新生兒肺炎時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握抗生素使用指征，嚴(yán)格控制抗生素使用時(shí)間。

表2 新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉危險(xiǎn)因素χ2檢驗(yàn)分析結(jié)果

表3 新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉成組資料χ2檢驗(yàn)分析結(jié)果

表4 非條件Logistic回歸最終模型下各因素的參數(shù)

本組資料中，配方奶喂養(yǎng)是本組新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉的危險(xiǎn)因素，OR及其95%CI為9.347（2.721～34.005）。這可能與以下因素有關(guān)：（1）母乳含有較高的分泌型IgA、抗炎因子、過(guò)氧化酶、乳鐵蛋白和生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)腸道雙岐桿菌生長(zhǎng)，抑制腸道大腸桿菌繁殖，降低罹患新生兒腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)[7]。（2）醫(yī)務(wù)人員在配方奶制作、新生兒餐具消毒及喂養(yǎng)等方面稍不注意，加之新生兒尤其早產(chǎn)兒免疫力低下，新生兒極易發(fā)生腸道感染。所以，對(duì)于各種原因不能進(jìn)行母乳喂養(yǎng)的新生兒，醫(yī)務(wù)人員必須嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌技術(shù)操作，對(duì)新生兒餐具做好清潔消毒滅菌管理工作。

對(duì)于病情危重的新生兒，住院期間可能出現(xiàn)呼吸困難、拒奶或吐奶、嗆咳或痰堵等危及生命的征象，需行氣管插管、鼻飼、吸痰、中心靜脈置管、測(cè)肛溫、胸腔穿刺等醫(yī)療侵入性操作。侵入性操作一方面客觀反映了病情危重，另一方面增加了各種醫(yī)源性或機(jī)會(huì)性感染的危險(xiǎn)性，從而預(yù)示繼發(fā)腹瀉發(fā)生的危險(xiǎn)。本研究非條件Logistic回歸分析顯示：侵入性操作為新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉的危險(xiǎn)因素。

本研究中，非條件Logistic回歸分析顯示：置暖箱是本組新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉的保護(hù)因素（OR=0.083，P=0.002）。這可能與我院建立了完善的消毒隔離制度和清洗設(shè)施有關(guān)，暖箱環(huán)境相對(duì)干凈，環(huán)境溫度、濕度等均較恒定，來(lái)自醫(yī)務(wù)人員的傳染源減少。

近年來(lái)，關(guān)于微生態(tài)制劑用于防治繼發(fā)腹瀉研究較多，且均取得較好的臨床療效[8-9]，但在新生兒臨床應(yīng)用研究相對(duì)較少。本研究結(jié)果顯示，在抗生素治療的同時(shí)應(yīng)用微生態(tài)制劑（酪酸梭菌活菌散）治療的肺炎患兒，其繼發(fā)性腹瀉的發(fā)生率低于沒(méi)有同時(shí)應(yīng)用微生態(tài)制劑治療的肺炎患兒。在有效消除發(fā)病年齡、病情嚴(yán)重程度、住院時(shí)間等相關(guān)因素的混雜偏倚后，非條件Logistic多元素回歸分析仍顯示入院后預(yù)防性應(yīng)用微生態(tài)制劑可以有效地降低新生兒肺炎繼發(fā)性腹瀉的發(fā)生率，其OR和95%CI為0.372（0.208～0.625）。分析原因與酪酸梭菌活菌散的藥理作用有關(guān)。其機(jī)制可能為：（1）酪酸梭菌活菌片能耐受胃酸進(jìn)入腸道，能促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的生長(zhǎng)，抑制痢疾志賀氏菌等腸道有害菌增殖，恢復(fù)腸道菌群平衡。減少胺、氨、吲哚等腸道毒素的產(chǎn)生及對(duì)腸黏膜的毒害，使腸免疫功能和正常的生理功能恢復(fù)正常。（2）抑制5-羥色胺，減少腸道內(nèi)水分儲(chǔ)留，達(dá)到治療腹瀉的目的[10]。（3）酪酸梭菌的主要代謝產(chǎn)物酪酸（丁酸），而腸黏膜生長(zhǎng)所需能量的70%來(lái)源于酪酸，所以酪酸是腸黏膜細(xì)胞的主要能量來(lái)源和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，能快速修復(fù)損傷的腸黏膜，消除炎癥，營(yíng)養(yǎng)腸道[11]。（4）酪酸梭菌進(jìn)入腸道，可生成B族維生素（B1、B2、B6、B12）、維生素K、煙酸、葉酸、消化酶等物質(zhì)，促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收[12]。

綜上所述，采用配方奶喂養(yǎng)、抗生素使用時(shí)間長(zhǎng)和住院時(shí)有侵入性操作是新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉的危險(xiǎn)因素，置暖箱、預(yù)防性應(yīng)用微生態(tài)制劑（酪酸梭菌散）則是新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉的保護(hù)因素。在臨床工作中，應(yīng)大力提倡母乳喂養(yǎng)，嚴(yán)格掌握應(yīng)用抗生素指征，及時(shí)停用抗生素，盡量減少侵入性操作，進(jìn)行侵入性操作時(shí)加強(qiáng)無(wú)菌觀念，同時(shí)預(yù)防性應(yīng)用微生態(tài)制劑（酪酸梭菌散）。以上舉措均能夠有效降低新生兒肺炎繼發(fā)腹瀉的發(fā)生率。

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Relative Factors of Secondary Diarrhea in Newborns With Pneumonia and the Value of Prophylactic Use of Probiotics

ZHANG Yawei ZHOU Yanjuan GUO Jing WANG Caijun YU Zengyuan XING Shan FAN Tian Neonatal Intensive Care Unit, Zhengzhou Children’s Hospital, Zhengzhou He’nan 450000, China

ObjectiveTo analyze the relative factors of secondary diarrhea in newborn with pneumonia and discuss the prevention function of probiotics.MethodsClinical data of 758 pneumonia newborns withdiarrhea from May 2014 and November 2015 were retrospectively analyzed. The patients who had been undertaken antibiotic in combination with live clostridium butyricum were grouped as observation group (n=376). The patients who had been undertaken antibiotic treatment only or suffered diarrhea 3 days after hospitalization and added live clostridium butyricum were grouped as control group (n=382). Chi-square test was used to screen out the factors which associated with pneumonia newborns with diarrhea, then the unconditionedLogisticmultifactor regression analysis was used to finger out the risk factors and protective factors.ResultsA total of 91 cases of newborn had secondary diarrhea with 28 cases from observation group (7.53%) and 63 cases from control group (16.49%). The incidence of observation group was significantly lower than that of the control group (χ2=14.762,P＜0.05). Placement of incubator, feeding method, invasive operation, abenteric intravenous feeding, whether to use the preventive microecological pharmaceutics, days of hospitali-zation, age of the sick child at the admission, duration of time of using antihiotics were associated with pneumonia secondary diarrhea by Chi-square test analysis. UnconditionalLogisticregression model analysis further revealed three risk factors: feeding with formulated milk, the duration of time of using antihiotics, and accepting the invasive operation, and two protection factors: aprophylactic use of probiotics and placement of incubator.ConclusionClinical staff to be alert to the related factors of induce and aggravate secondary diarrhea in newborns with pneumonia. Probiotics can be used to reduce incidence of diarrhea of newborns with pneumonia.

newborn; pneumonia secondary diarrhea; relative factors; microecologics; prevention

R722.1

A

1674-9308（2017）03-0127-04

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.03.071

鄭州市兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南 鄭州 450000