PTEN、p53與EGFR在乳腺癌中表達(dá)的臨床病理意義及其相關(guān)性分析

石瑞芳

PTEN、p53與EGFR在乳腺癌中表達(dá)的臨床病理意義及其相關(guān)性分析

石瑞芳

目的分析PTEN、p53與上皮生長因子受體（EGFR）在乳腺癌中的表達(dá)的臨床病理意義及其相關(guān)性。方法選取在我院進行治療的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者87例，均行免疫組化Max Vision兩步法檢測患者PTEN、p53與EGFR的蛋白表達(dá)，并分析檢測結(jié)果。結(jié)果PTEN、p53與EGFR蛋白表達(dá)與腫瘤直徑、組織學(xué)分級、雌激素受體（ER）、分子分型有關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；p53與EGFR表達(dá)呈正相關(guān)，p53和EGFR表達(dá)與PTEN呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在乳腺癌發(fā)生及發(fā)展過程中，PTEN低或失表達(dá)、EGFR過表達(dá)和p53突變均有較為顯著的作用。

PTEN；p53；EGFR；乳腺癌；臨床病理意義；相關(guān)性

乳腺癌是一種常見的女性惡性腫瘤，多基因共同參與、協(xié)同作用對其發(fā)生及發(fā)展造成影響[1]。近些年，有許多關(guān)于乳腺癌基因及其相關(guān)因子的研究，其中研究PTEN、p53與EGFR蛋白在乳腺癌組織中表達(dá)情況也越來越多[2-3]，但同時檢測者3項指標(biāo)的研究較少。本研究為進一步分析PTEN、p53與EGFR在乳腺癌中的表達(dá)的臨床病理意義及其相關(guān)性，對我院87例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者進行研究，獲得滿意的結(jié)果。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月—2016年11月在我院接受治療的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者87例作為研究研究，所有患者均為首次診斷，未進行放、化療或內(nèi)分泌治療。其中，年齡37～77歲，平均年齡（49.3±8.9）歲；分子分型：腺腔A型28例，腺腔B型（HER-2+）10例，腺腔B型（HER-2-）24例，HER-2過表達(dá)型9例，三陰型16例；腫瘤直徑：≤2 cm 35例，2～5 cm 47例，＞5 cm 5例。

1.2 方法

采用Max Vision兩部分進行免疫組化染色：石蠟切片脫蠟至水，之后使用PBS進行沖洗，抗原修復(fù)組織（使用pH 8.0的EDTA熱修補EGFR，采用pH 6.0的檸檬酸鹽熱修復(fù)PTEN、p53），通過3% H2O2對內(nèi)源性過氧化酶進行封閉，沖洗后加一抗，之后于室溫下進行60 min的孵育，PBS沖洗后將即用型Max Visio試劑加入，于室溫下進行15 min的孵育。沖洗后將新鮮配制的DAB溶液加入，使用自來水沖洗，以蘇木精復(fù)染，封固使用透明、脫水的中性樹膠。PBS為陰性對照。

1.3 評價指標(biāo)

根據(jù)檢查結(jié)果分析PTEN、p53與EGFR表達(dá)的臨床病理特征及相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，臨床病理特征以百分比表示，組間比較行χ2檢驗；采用Spearman進行兩變量的相關(guān)性分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PTEN、p53與EGFR的臨床病理特征

PTEN、p53與EGFR蛋白表達(dá)與腫瘤直徑、組織學(xué)分級、ER、分子分型有關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 PTEN、p53與EGFR在乳腺癌中表達(dá)的相關(guān)性

p53與EGFR表達(dá)呈正相關(guān)，p53和EGFR表達(dá)與PTEN呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

PTEN是一種抑癌基因，存在于10q23染色體，主要通過P13/ Akt途徑對細(xì)胞的生長及發(fā)育進行調(diào)節(jié)，對腫瘤細(xì)胞的凋亡有促進作用[4]；EGFR是一種酪氨酸激酶跨膜受體蛋白，將MAPK和P13K途徑激活，其水平升高將對腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及血管生成有促進作用[5]；p53蛋白在修復(fù)DNA損傷、細(xì)胞周期組織、細(xì)胞凋亡等生物效應(yīng)中有較為重要的作用，p53突變可引發(fā)癌變。李新軍[6]等研究表明，PTEN、EGFR、p53蛋白的異常表達(dá)在乳腺癌發(fā)生及發(fā)展過程中有關(guān)鍵作用。

表1 PTEN、p53與EGFR的臨床病理特征分析 [n（%）]

表2 PTEN、p53與EGFR在乳腺癌中表達(dá)的相關(guān)性分析

本研究中，PTEN、EGFR和p53蛋白的表達(dá)與乳腺癌患者腫瘤直徑、組織學(xué)分級等臨床病理有關(guān)。在腫瘤直徑中，PTEN蛋白在直徑≤2 cm時表達(dá)率最高，p53蛋白在直徑2～5 cm時表達(dá)率最高，而EGFR蛋白在直徑＞5 cm表達(dá)率，證實可通過檢測PTEN、EGFR和p53蛋白的表達(dá)水平判斷腫瘤直徑大小。在分子分型中EGFR在HER-2過表達(dá)型及三陰型乳腺癌的表達(dá)率較高，表明EGFR在HER-2過表達(dá)型及三陰型乳腺癌中過表達(dá)率較高，PTEN在三陰型乳腺癌的表達(dá)率僅為25.0%，低于其他乳腺癌分子分型，證實PTEN低表達(dá)和失表達(dá)在乳腺癌的發(fā)展過程中有重要作用。楊潔[7]等研究表明，單一蛋白無法促進腫瘤形成。本研究結(jié)果顯示，p53與EGFR表達(dá)呈正相關(guān)，p53和EGFR表達(dá)與PTEN呈負(fù)相關(guān)，PTEN可通過對P13K途徑進行阻礙，進而達(dá)到抑制腫瘤形成的作用，而EGFR則通過將MAPK和P13K途徑激活促進腫瘤發(fā)展，證實P13K途徑是EGFR和 PTEN間相關(guān)性的紐帶[8]；此外，p53依賴的細(xì)胞衰老作用缺失將增強PTEN的失表達(dá)，故PTEN、p53與EGFR基因的異常表達(dá)將促進腫瘤形成。

綜上所述，PTEN、p53與EGFR表達(dá)與腫瘤直徑、組織學(xué)分級、ER等臨床病理有關(guān)，且三者協(xié)同作用在乳腺癌的發(fā)生及發(fā)展過程中有重要意義。

[1] 李小輝，章杰，郭君賓，等. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白29在乳腺癌中的表達(dá)及意義[J]. 預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，28（7）：731-734.

[2] 何永鵬，李麗仙，易琳，等. 乳腺癌患者血清HER-2胞外域水平與癌組織HER-2表達(dá)的相關(guān)性及其臨床意義[J]. 中華乳腺病雜志（電子版），2016，10（1）：14-19.

[3] 李杰寶，喻曉程，田野，等. 果蠅zeste基因增強子同源物2在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與乳腺癌分子分型的相關(guān)性[J]. 中華實驗外科雜志，2016，33（9）：2196-2199.

[4] 高紫聞，陳國棟，張穎超，等. 老年乳腺癌病理學(xué)指標(biāo)表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（14）：3462-3464.

[5] 程維剛，劉九洲，靳夢琳，等. 三陰性乳腺癌中p53蛋白產(chǎn)物的表達(dá)及其臨床意義[J].中華實驗外科雜志，2016，33（4）：939-941.

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[7] 楊潔，黃志平，廖萍. 乳腺癌彩色多普勒血流參數(shù)與免疫組化表達(dá)的相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（28）：42-45.

[8] 湯永峰，謝莉莉，馮曉敏，等. PTEN、p53和EGFR在乳腺癌中的表達(dá)與臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（2）：345-349.

如何撰寫論文的“材料和方法”

材料和方法（臨床資料）是執(zhí)行科研的關(guān)鍵部分，對于要進行的研究工作，必須按照實際情況，在事先：⑴選擇好合乎一定條件的、一定數(shù)量的研究對象；⑵采用一定的實驗、診斷或治療方法（包括實驗步驟、方法、器材試劑、藥品）；⑶經(jīng)過一定時期的觀察，相同條件下的對照組，與他人結(jié)果比較并綜合分析。這部分內(nèi)容要求簡明準(zhǔn)確、材料完整可信。

Clinical Pathological Significance and Correlation Analysis of PTEN, p53 and EGFR Expression in Breast Cancer

SHI Ruifang Pathology Department, The First People’s Hospital of Xinxiang City, Xinxiang He’nan 453000, China

ObjectiveTo investigate the clinical pathological significance and correlation of PTEN, p53 and EGFR expression in breast cancer.Methods87 cases with invasive ductal carcinoma in our hospital were given Max Vision and PTEN, p53, EGFR protein expression were detected, then analyze the results.ResultsPTEN, p53, EGFR protein expression had relation with tumor size, histological grade, ER, molecular subtyping, the difference was statistically significant (P＜0.05). p53 and EGFR was positively correlated, p53, EGFR and PTEN were negatively related, the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionDuring the development process of breast cancer, PTEN is low or underexpressed, EGFR is overexpressed, p53 mutated and they all had significant role.

PTEN; p53; EGFR; breast cancer; clinical pathological significance; correlation

R737.9

A

1674-9308（2017）03-0050-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.03.026

新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院病理科，河南 新鄉(xiāng) 453000