丹蛭降糖膠囊對(duì)糖尿病大鼠心肌組織TLR4、TNF-α、IL-8表達(dá)和心臟病理影響＊

李中南，程麗華，馬超，竇德梅，邢宇婷，邢艷陽(yáng)

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院合肥230031）

丹蛭降糖膠囊對(duì)糖尿病大鼠心肌組織TLR4、TNF-α、IL-8表達(dá)和心臟病理影響＊

李中南＊＊，程麗華，馬超，竇德梅，邢宇婷，邢艷陽(yáng)

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院合肥230031）

目的：本文主要探討丹蛭降糖膠囊（Dan Zhi Jiang Tang Capsule，DJC）對(duì)糖尿病大鼠心肌組織Toll樣受體4（Toll-Like Receptor 4，TLR4）、腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factorα，TNFα）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8）的干預(yù)及對(duì)心臟病理的影響。方法：取50只雄性大鼠，除正常組8只外，其余組給予高脂飼料喂養(yǎng)4周，按35mg·kg-1給大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）1次，建立糖尿病大鼠模型。造模成功后將大鼠隨機(jī)分為模型組、DJC高劑量組、DJC低劑量組、吡格列酮組。DIC高、低劑量組每日分別給予1.08、0.54 g·kg-1灌胃，吡咯列酮組予10mg·kg-1灌胃，模型組、正常組予以等量生理鹽水灌胃，連續(xù)8周，并繼續(xù)喂高脂飼料；測(cè)定血糖、HbA1c、血脂；觀察心肌組織TLR4、TNF-α、IL-8蛋白表達(dá)。結(jié)果：與正常組相比，模型組大鼠心肌組織TLR4、TNFα、IL-8表達(dá)增加（P＜0.01）；與模型組相比，DJC高、低劑量組大鼠心肌組織TLR4、TNFα、IL-8表達(dá)減少（P＜0.05或P＜0.01）。病理染色發(fā)現(xiàn)模型組大鼠心肌組織嚴(yán)重受損，DJC高劑量組大鼠心肌組織損傷程度明顯減輕，且優(yōu)于低劑量組和吡格列酮組。與正常組相比，模型組大鼠血糖、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平明顯升高（P＜0.05或P＜0.01），與模型組相比，DJC高、低劑量組大鼠血糖、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平明顯下降（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論：丹蛭降糖膠囊能夠明顯下調(diào)TLR4、TNF-α、IL-8高表達(dá)水平，減輕糖尿病大鼠心肌病變程度；具有良好的降糖調(diào)脂作用。

丹蛭降糖膠囊心臟病理Toll樣受體4腫瘤壞死因子α白介素-8

近年來(lái)，炎癥和免疫學(xué)說(shuō)日益受到人們的關(guān)注。TLR4是介導(dǎo)炎癥和免疫反應(yīng)的主體，可識(shí)別多種外源性配體，同時(shí)也能識(shí)別與炎癥、應(yīng)激、機(jī)體損傷等相關(guān)的內(nèi)源性配體，從而導(dǎo)致一系列炎癥和免疫反應(yīng)的發(fā)生。TLR4信號(hào)傳導(dǎo)通路對(duì)炎癥和免疫反應(yīng)相關(guān)基因表達(dá)有重要的調(diào)控作用，糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心肌病等疾病所引起的非細(xì)菌性炎性反應(yīng)都與TLR4相關(guān)[1,2]。近年的研究表明，糖尿病心血管病發(fā)病率較高，而TLR4的高表達(dá)，可能起到加速糖尿病心肌病變的作用。高血糖可通過(guò)多種途徑激活機(jī)體炎癥反應(yīng)，如：TNF-α、IL-8的高表達(dá)，而日益受到關(guān)注。本研究通過(guò)測(cè)定糖尿病大鼠心肌組織TLR4、TNF-α、IL-8蛋白含量和心臟病理檢測(cè)，探討丹蛭降糖方對(duì)糖尿病大鼠心肌組織TLR4、TNF-α、IL-8的影響，從而明確該方的作用機(jī)理，為防治糖尿病心肌病變的發(fā)生、發(fā)展找到新的治療途徑。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

清潔級(jí)、雄性健康SD大鼠50只，體質(zhì)量200±20 g，購(gòu)自安徽醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，許可證號(hào)scxk（皖）2013。大鼠一般狀態(tài)良好，毛發(fā)茂盛有光澤，進(jìn)食及活動(dòng)正常，反應(yīng)靈敏。

1.2 主要藥物與試劑

DJC由太子參、丹皮、生地黃、菟絲子、澤瀉、水蛭組方而成（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥物制劑中心，規(guī)格：0.4 g/粒，批號(hào)：20130890）；鹽酸吡格列酮（杭州中美華東制藥有限公司，規(guī)格：15mg/片，批號(hào)：2015.0206）；STZ（美國(guó)Sigma公司，批號(hào)：s0130），RIPA細(xì)胞裂解液（強(qiáng)）（南通碧云天生物技術(shù)研究所），PVDF膜（美國(guó)Millipore公司，批號(hào)：K5CA1685L），ECL超敏發(fā)光試劑盒（美國(guó)Thermo公司，批號(hào)：QE218149），βactin一抗（北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：16AV0210），TLR4一抗（北京博奧森生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：160306），TNF-α試劑盒（上海源葉生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：130529R），IL-8試劑盒（上海源葉生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：132405R），水合氯醛（青島宇龍海藻有限公司，批號(hào)：2010052501）。

1.3 主要儀器

血糖監(jiān)測(cè)儀（美國(guó)強(qiáng)生公司，型號(hào)：穩(wěn)豪型），特定蛋白儀（西門(mén)子公司），電泳儀（上海天能科技有限公司，型號(hào)：EPS300），轉(zhuǎn)膜儀（上海天能科技有限公司，型號(hào)：VE-186），低速迷你離心機(jī)（海門(mén)其林貝爾儀器制造有限公司，型號(hào)：LX300），高速臺(tái)式冷凍離心機(jī)（安徽嘉文儀器裝備有限公司，型號(hào)：JW-3021HR），X膠片（美國(guó)伊士曼柯達(dá)公司），萬(wàn)分之一電子天平、微量移液器（德國(guó)艾本德股份公司），全自動(dòng)生化儀（日本株式會(huì)社，型號(hào)：日立7600）。

1.4 動(dòng)物分組造模與給藥

取雄性SD大鼠50只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，按數(shù)字表法隨機(jī)選出9只作為正常對(duì)照組，予以基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)（蛋白質(zhì)16%、脂肪8%、碳水化合物50%）。其余作為實(shí)驗(yàn)組，給予高脂飼料進(jìn)食（蛋白質(zhì)15%、脂肪20%、碳水化合物50%，膽固醇5%，豬油10%）。高脂飼料喂養(yǎng)4周后，禁食8 h，一次性腹腔注射STZ 35mg·kg-1（臨用前以pH 4.4的0.1M檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液新鮮配制），120 h后尾靜脈測(cè)血糖，以血糖≥16.7mmol·L-1為糖尿病大鼠造模成功[3]。造模成功后，將成模的糖尿病大鼠隨機(jī)分為模型組、吡格列酮組、DJC高劑量組、DJC低劑量組，每組8只。各藥物組繼續(xù)予高脂飼料喂養(yǎng)，按人與大鼠單位體質(zhì)量折算系數(shù)并計(jì)算藥物量。吡格列酮組大鼠每日給藥量為10mg·kg-1，DJC高劑量組每日給藥量為1.08 g·kg-1，DJC低劑量組為0.54g·kg-1，正常對(duì)照組和模型組予以生理鹽水5mL·kg-1；每日新鮮配置藥液，灌胃1次，連續(xù)8周，每4周末行尾靜脈采血測(cè)隨機(jī)血糖。期間未成模動(dòng)物2只，血糖過(guò)高死亡2只，動(dòng)物打斗死亡1只。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

大鼠連續(xù)給藥8周后，禁食8 h后，以3%水合氯醛按10mg·kg-1腹腔注射麻醉，立即取血，測(cè)定血糖、血脂、HbA1c。迅速開(kāi)腹，取出心臟，一部分放置于已備好的10%中性福爾馬林中固定，備測(cè)做大鼠心臟病理；另一部分放置于-80℃冰箱中保存，備測(cè)心肌組織TLR4、TNF-α、IL-8的蛋白表達(dá)，測(cè)定蛋白表達(dá)量。

1.6 Western Blot法檢測(cè)心肌組織TLR4、TNF-α、IL-8的表達(dá)

①蛋白的提取：采用碧云天RIPA細(xì)胞裂解液（含有1mM PMSF）提取勻漿后心肌組織中的蛋白；②蛋白質(zhì)變性：將5×SDSBuffer加入到提取好的蛋白，煮沸變性；③SDS-PAGE凝膠電泳：凝膠由5%濃縮膠和10%分離膠配制而成，凝膠電泳參數(shù)：300mA、70min；④恒流轉(zhuǎn)膜參數(shù)為：300mA轉(zhuǎn)膜1 h；⑤封閉：5%脫脂奶粉37℃封閉2 h；⑥將封閉后的PVDF膜浸沒(méi)在一抗孵育液中，4℃孵育過(guò)夜，再將一抗孵育液漂洗干凈；⑦將漂洗后的PVDF膜浸沒(méi)在二抗孵育液中，37℃孵育1 h，再漂洗干凈；⑧在洗凈二抗孵育液的PVDF膜上滴加ECL顯影液，置于成像儀中顯影并攝片，觀察蛋白條帶。

1.7 心肌組織病理檢測(cè)

大鼠心臟經(jīng)10%中性福爾馬林固定48 h后，進(jìn)行常規(guī)沖洗，上行乙醇脫水、二甲苯透明、浸蠟、包埋，連續(xù)切厚片（5μm）；再將切片進(jìn)行常規(guī)二甲苯脫蠟、下行乙醇脫水HE染色，光學(xué)顯微鏡下（×400倍）觀察心肌組織形態(tài)學(xué)及病理變化并攝片。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料的數(shù)據(jù)用xˉ±s表示，組間比較采用方差分析，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行處理。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 丹蛭降糖膠囊對(duì)各組大鼠血糖、血脂的影響

如表1所示，造模后，與正常組相比，模型組大鼠血糖、HbA1c水平顯著升高（P＜0.01）。用藥8周后，與模型組相比，DJC高、低劑量組和吡格列酮組血糖、HbA1c水平明顯下降（P＜0.01）。與正常組相比，模型組TG、TC、LDL-C水平均明顯升高（P＜0.05或P＜0.01）。與模型組相比，DJC高劑量組TG、TC、LDL-C水平均明顯降低（P＜0.01或P＜0.05）。吡格列酮組療效與DJC高劑量組相近，兩組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），相關(guān)分析提示TLR-4與血脂具有相關(guān)性，TLR4與TG的相關(guān)系數(shù)為0.420，與TC的相關(guān)系數(shù)為0.310。

表1 丹蛭降糖膠囊對(duì)血糖血脂的影響（n=8）

2.2 丹蛭降糖膠囊對(duì)各組大鼠心肌組織TRL-4、TNF-α及IL-8表達(dá)的影響

如表2所示，正常組心肌組織TLR4表達(dá)較少；與正常組相比，模型組大鼠心肌組織TLR4表達(dá)明顯增加（P＜0.01）；DJC灌胃8周后，與模型組相比，DJC高劑量組心肌組織TLR4表達(dá)明顯減少（P＜0.01）；低劑量DJC的療效弱于高劑量DJC（P＜0.05）。與吡格列酮組相比，DJC高劑量組心肌組織TLR4含量明顯增加（P＜0.05）。

與正常組相比，模型組大鼠心肌組織TNF-α、IL-8水平明顯升高（P＜0.01）。治療8周后，與模型組相比，DJC高、低劑量組TNF-α、IL-8表達(dá)明顯減少（P＜0.01或P＜0.05）；DJC高、低劑量組和西藥組相比無(wú)明顯差異。

2.3 各組大鼠心肌組織TRL-4、TNF-α和IL-8灰度值變化

如表3所示，造模后，與正常組相比，模型組心肌組織TRL-4、TNF-α和IL-8灰度值明顯增加（P＜0.01）；與模型組相比，DJC高、低劑量組和吡格列酮組心肌組織TRL-4、TNF-α和IL-8灰度值明顯下降（P＜0.01或P＜0.05）；與吡格列酮組比較，DJC高、低劑量組灰度值較高（P＜0.05）。

2.4 各組大鼠心肌組織病理變化

圖1可見(jiàn)正常組心臟結(jié)構(gòu)完整、清晰，心肌細(xì)胞索以中央靜脈為中心呈放射狀規(guī)則排列，心肌纖維正常，細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，未見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。模型組心肌細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞間隙增寬，心肌纖維出現(xiàn)斷裂、重排及變性壞死，心肌組織間隙見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。DJC高劑量組心臟病理改變與模型組比較明顯減輕，心肌細(xì)胞形態(tài)基本正常，排列較整齊，心肌纖維無(wú)明顯的斷裂和變性壞死，有極少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。吡格列酮組的變化同DJC低組。改善程度弱于DJC高劑量組，心肌細(xì)胞形態(tài)基本正常，有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。

表2 丹蛭降糖膠囊對(duì)心肌組織TRL-4、TNF-α和IL-8表達(dá)的影響（n=8）

表3 各組大鼠心肌組織TLR4、TNF-α、IL-8表達(dá)灰度值

圖1 DJC對(duì)糖尿病大鼠心臟病理的影響（HE×400）

2.5 各組大鼠心肌組織TLR4蛋白表達(dá)

經(jīng)軟件分析獲得相應(yīng)灰度值，以β-Actin為內(nèi)參，計(jì)算TLR4蛋白的相對(duì)表達(dá)量（見(jiàn)圖2）。與正常組比較，模型組大鼠心肌組織TLR4蛋白表達(dá)水平明顯升高（P＜0.01）。與模型組比較，DJC高、低劑量組和吡格列酮組大鼠心肌組織TLR4蛋白表達(dá)水平明顯降低（P＜0.01或P＜0.05）。DJC高、低劑量組與西藥組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。詳見(jiàn)圖3。

2.6 丹蛭降糖膠囊對(duì)各組大鼠心肌組織TNF-α、IL-8蛋白表達(dá)的影響

如圖4所示，與正常組相比，模型組大鼠心肌組織TNF-α、IL-8蛋白含量明顯增加（P＜0.01）；與模型組相比，DJC高、低劑量組和吡格列酮組心肌組織TNF-α、 IL-8蛋白表達(dá)明顯減少（P＜0.01或P＜0.05）。

圖2 丹蛭降糖膠囊對(duì)大鼠心肌組織TLR4蛋白表達(dá)的影響

圖3 各組大鼠心肌組織TLR4蛋白表達(dá)

3 討論

目前糖尿病合并心肌病、冠心病的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但越來(lái)越多的研究表明糖代謝異常與心血管疾病可能存在共同的發(fā)病基礎(chǔ)。有學(xué)者指出，炎癥是冠心病與2型糖尿病共同的病理基礎(chǔ)，而糖尿病心肌病、冠心病既是一種心血管疾病，也是一種炎癥性疾病，其內(nèi)在聯(lián)系是慢性炎癥這一共同的前期因子[1,4]。大量研究報(bào)道顯示，TLR4信號(hào)通路為炎性通路的重要組成部分，可能參與高血壓病、心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展，而TLR4刺激心臟增加了炎性因子的表達(dá)，包括：TNF-α、IL-6、IL-8等。這些炎癥因子正是導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷、心肌肥厚、心肌纖維化、心室重構(gòu)的重要因素[1,2,4,6]。TLR4與人類(lèi)動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系最為密切，作為新的炎癥信號(hào)傳遞門(mén)戶(hù)蛋白，是免疫反應(yīng)、慢性炎癥、氧化應(yīng)激、脂代謝紊亂、胰島素抵抗間的橋梁，激活TLR4可引起一系列炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化等代謝性疾病的形成，最終激活TNF-α、IL-8、MCP-1等多種炎性因子的轉(zhuǎn)錄和合成，誘發(fā)各種炎癥反應(yīng)。本研究觀察了DJC對(duì)糖尿病大鼠心肌組織TLR4、IL-8、TNF-α和心肌組織形態(tài)的影響。其中，模型組TLR-4表達(dá)量及灰度值的變化較正常組明顯升高，而DJC高、低組與吡咯列酮組明顯降低了TLR-4的表達(dá)量及灰度值，與模型組比較差異性顯著。進(jìn)一步用Western Blot法進(jìn)行測(cè)定，證明予DJC干預(yù)后，大鼠心臟TLR-4表達(dá)明顯減少，提示TLR4可能參與了糖尿病心肌病動(dòng)脈硬化形成過(guò)程，引起一系列炎癥反應(yīng)，使心肌細(xì)胞發(fā)生器質(zhì)性病變，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及糖尿病心肌病、冠心病的發(fā)生[5,6]。抑制心肌組織TLR4的高表達(dá)，有助于改善血管的氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善炎癥反應(yīng)造成的心肌缺血，降低下游相關(guān)炎癥介質(zhì)的釋放，如：TNF-α、IL-8。

圖4 各組大鼠心肌組織TNF-α、IL-8表達(dá)情況

TNF-α是目前公認(rèn)的炎性因子，由單核-巨噬細(xì)胞分泌，可使炎性細(xì)胞聚集、粘附，微血管擴(kuò)張，誘發(fā)炎性反應(yīng)[7,8]。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，模型組大鼠心肌組織TNF-α水平明顯高于正常對(duì)照組，藥物干預(yù)8周后，DJC高、低劑量組大鼠心肌組織TNF-α水平明顯降低，提示DJC可抑制糖尿病模型大鼠心臟TNF-α的高表達(dá)，證實(shí)DJC可抑制心臟TNF-α生成，減輕心肌組織炎癥反應(yīng)。

IL-8也是由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，使中性粒細(xì)胞趨化、脫顆粒、釋放溶酶，加強(qiáng)炎癥反應(yīng)，在疾病發(fā)生發(fā)展中起重要作用，是一種典型的炎癥介質(zhì)[9]。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，糖尿病大鼠心肌組織IL-8表達(dá)明顯高于正常組，服用DJC后，心肌組織IL-8明顯降低，說(shuō)明DJC可抑制炎癥因子IL-8的高表達(dá)，在糖尿病心肌病變中起到保護(hù)作用。

心肌組織病理學(xué)觀察提示，糖尿病大鼠心肌細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞間隙增寬，心肌纖維出現(xiàn)斷裂、重排和變性壞死，組織間隙見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)；服用DJC后，心肌組織形態(tài)明顯改善，心肌細(xì)胞形態(tài)基本正常，排列比較整齊，心肌纖維無(wú)明顯的斷裂、變性壞死，僅有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。以上再次說(shuō)明DJC可減少促炎性細(xì)胞的形成，降低炎癥反應(yīng)，減輕病理?yè)p傷，達(dá)到保護(hù)心臟的作用。

分析DJC的作用機(jī)制與本方的藥物組成相關(guān)，方中水蛭味咸、苦辛平，有破血通經(jīng)、逐瘀消癥的功效。現(xiàn)代藥理證實(shí)水蛭能夠降低有形斑塊脂質(zhì)，疏通血脈的功效；能降低血脂，祛除瘀血，對(duì)血液循環(huán)有明顯的調(diào)節(jié)和改善作用。水蛭還能降低甘油三酯，降低血粘度，凈化血液，祛除瘀血[10]。張競(jìng)之等[11]研究表明丹皮對(duì)TLR4高表達(dá)有明顯抑制作用，早期呈劑量依賴(lài)性地阻斷炎癥反應(yīng)，可作為T(mén)LR4的抑制劑，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)TLR4表達(dá)。生地有明確的抗炎作用，對(duì)鹿角菜膠所致的大鼠足部腫脹有顯著的抑制作用，能降低毛細(xì)血管通透性，甙類(lèi)部分對(duì)炎癥的療效是通過(guò)抑制血小板聚集，抗病原微生物而發(fā)揮作用[12]。徐暉[13]研究證實(shí)澤瀉20 g·kg-1能明顯減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹、抑制大鼠棉球肉芽組織增生，而對(duì)血清抗體含量及大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量無(wú)顯著影響。太子參具有提高免疫力的作用，大鼠在用藥之后左室指數(shù)顯著增加[14]。本文血糖血脂的療效，與以往的報(bào)道一致，DJC有明確的降糖調(diào)脂療效[15]。

綜上所述，本方對(duì)心臟的保護(hù)作用機(jī)制，可能是通過(guò)消除炎性細(xì)胞，降低心肌組織TLR4高表達(dá)，減輕心臟病理?yè)p傷，下調(diào)TNF-α和IL-8表達(dá)，調(diào)節(jié)代謝性疾病共同炎癥環(huán)境，降低血糖血脂，從而改善糖尿病心肌病變，并為臨床應(yīng)用提供可靠的實(shí)驗(yàn)及理論依據(jù)。

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Impactsof Dan Zhi Jiang Tang Capsuleon M yocardial TLR4,TNF-αand IL-8 and the Cardiopathologic Changes in Diabetic Rats

LiZhongnan,Cheng Lihua,Ma Chao,Dou Demei,Xing Yuting,Xing Yanyang
(The FirstAffiliated HospitalofAnhuiUniversity ofTraditionalChineseMedicine,Hefei230031,China)

This study chiefly aimed at investigating the effects of Dan Zhi Jiang Tang Capsule(DJC)onmyocardial Tolllike receptor 4(TLR4),tumor necrosis factorα(TNFα)and interleukin-8(IL-8)and the cardiopathologic changes in diabetic rats.Fiftymale rats,excluding 8 rats in the control group,had been administered with high fat forage for 4 weeks,which established the diabetic ratmodel combined with the intraperitoneal injection of streptozotocin(STZ)at 35mg·kg-1.The establishedmodel ratswere randomly divided into themodelgroup,the DJC high-dose group,the DJC low-dose group and the pioglitazone group.The rats in the model group and the control group were intragastrically administered with DJC at 1.08 and 0.54 g·kg-1each day,while those of the pioglitazone group were treated with pioglitazone at10mg·kg-1each day,and those of themodelgroup and controlgroup with saline of the same volume.The administrations lasted 8 weeks with the continues high-fat diet.The levels of TLR4,TNFαand IL-8 protein in myocardium of the rats were determined,and so were the blood glucose,HbA1cand blood lipids.Compared with the control group,the expressions ofmyocardial TLR4,TNFαand IL-8 in themodelgroup were significantly increased(P＜0.01).The expressionsof TLR4,TNFαand IL-8 in the DJChigh-dose and low-dose groupswere significantly decreased (P＜0.05 or P＜0.01).The cardiopathological report showed severe myocardial lesion in the model group.However, myocardial lesion in the DJChigh-dose group was significantlymitigated,which presented better therapeutic effects than the DJC low-dose group and the pioglitazone group.The levels of blood glucose,HbA1c,TG,TC,LDL-C in themodel group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05 or P＜0.01).The levels of blood glucose,HbA1c,TG,TC and LDL-C were significantly decreased in the DJC high-dose and low-dose groups in comparison with the model group(P＜0.05 or P＜0.01).In conclusion,DJC down-regulated the expressions of TLR4,TNFαand IL-8 and improved the degree ofmyocardial lesion in the diabetic rats,showing favorablehypoglycemic and lipid-lowering effects.

Dan Zhi Jiang Tang Capsule,cardiopathology,Toll-like receptor 4,tumor necrosis factorα,interleukin-8

10.11842/wst.2017.02.022

R29

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-06-08

修回日期：2017-01-13

＊國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專(zhuān)項(xiàng)（JDZX2012004）：益氣養(yǎng)陰活血法對(duì)糖尿病亞臨床血管病變炎癥因子的機(jī)理研究，負(fù)責(zé)人：李中南。

＊＊通訊作者：李中南，主任醫(yī)師，主要研究方向：老年內(nèi)分泌疾病和風(fēng)濕病。